Essai PANFIRE-3 : Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de l'électroporation irréversible (IRE) + Nivolumab + CpG pour le cancer du pancréas métastatique

Critère d'intégration:

• Cancer du pancréas de stade IV radiologiquement et histopathologiquement prouvé (selon le système de stadification de l'AJCC pour le cancer du pancréas);
• Maladie oligométastatique primaire, définie comme au moins 1 métastase hépatique mais la survenue d'autres métastases n'est pas nécessairement limitée au foie, le maximum de métastases doit être déterminé au cas par cas par le comité multidisciplinaire des tumeurs.
• La tumeur primitive est in situ.
• Un minimum de 4 cycles de chimiothérapie FOLFIRINOX est requis, mais dans le but explicite de s'efforcer d'achever 8 cycles de FOLFIRINOX avant l'inclusion dans l'étude, avec une maladie au moins stable au scanner.
• Âge ≥ 18 ans.
• Indice de performance de 0 à 2 sur l'échelle de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ;
• Drainage biliaire adéquat en cas d'obstruction biliaire.

Critère d'exclusion:

• Invasion tumorale trans-muqueuse dans le duodénum ou l'estomac environnant ;
• Épilepsie active (dernière convulsion < 5 ans);

• Antécédents cardiaques :

  • Insuffisance cardiaque congestive > Classe NYHA 2
  • Maladie coronarienne active (définie comme un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage );
  • Arythmies cardiaques ventriculaires nécessitant un traitement anti-arythmique ou un stimulateur cardiaque (les bêta-bloquants pour un régime antihypertenseur sont autorisés ; la fibrillation auriculaire n'est pas contre-indiquée) ;
• Hypersensibilité connue à tout oligodésoxynucléotide.
• Fonction hépatique compromise définie comme des signes avant-coureurs d'hypertension portale, INR > 1,5 sans utilisation d'anticoagulants, bilirubine > x 1,5 Limite supérieure de la plage normale (ULN) ASAT > 3,0 x ULN, ALAT > 3,0 x ULN.
• Fonction rénale compromise définie comme DFGe
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement de fond au moment du dépistage : c'est-à-dire > 10 mg de prednisolone par jour ou équivalent à ce schéma thérapeutique.
• Hypertension non contrôlée. La pression artérielle doit être ≤ 160/95 mmHg au moment du dépistage sous traitement antihypertenseur stable ;
• Infections non contrôlées (> grade 2 NCI-CTC version 3.0) ; nécessitant des antibiotiques
• Sujets enceintes ou allaitant ; Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours suivant le début du traitement ;
• Immunothérapie avant la procédure pour le traitement du cancer ;
• Traitement chirurgical antérieur du cancer du pancréas ;
• Deuxième tumeur maligne primaire avec une SG médiane à 5 ans < 90 %, cela exclut les cancers traités de manière adéquate comme : le cancer de la peau autre que le mélanome, le carcinome in situ du col de l'utérus, le cancer superficiel de la vessie ou d'autres tumeurs malignes traitées précédemment sans signes de récidive.
• Allergie au produit de contraste.
• Allergie aux traceurs TEP 18F-FDG et 18F-BMS-986192 Zr-89-Nivolumab
• Tout dispositif de stimulation implanté ;
• Veine porte ou sténose VMS > 70% (contre-indication relative)
• Toute condition instable ou qui pourrait compromettre la sécurité du sujet et sa conformité à l'étude.