Maximiser le temps avec une glycémie normale pour restaurer la réponse du glucagon dans le diabète de type 1
La maximisation du temps dans l'intervalle à l'aide de l'administration automatisée d'insuline et d'un régime pauvre en glucides peut-elle restaurer la réponse du glucagon à l'hypoglycémie dans le diabète de type 1 ?
Presque toutes les personnes atteintes de diabète de type 1 depuis 5 ans présentent un défaut de sécrétion de l'hormone glucagon. Cette hormone est impliquée dans la réponse de l'organisme à l'hypoglycémie (hypoglycémie). Il agit en libérant les réserves de glucose du foie pour ramener la glycémie à la normale. Ce défaut augmente donc le risque d'hypoglycémie sévère. La raison de ce défaut de glucagon chez les personnes atteintes de diabète de type 1 est actuellement inconnue.
Cette étude vise à examiner la réponse du glucagon à l'hypoglycémie chez 24 personnes atteintes de diabète de type 1 afin de déterminer si un contrôle strict de la glycémie sur une période de temps améliore cette réponse. Les chercheurs visent à obtenir un bon contrôle de la glycémie à l'aide de systèmes d'administration automatisée d'insuline (AID) de nouvelle génération. Ce système est composé d'une pompe à insuline, d'un moniteur de glycémie en continu (CGM) et d'un algorithme qui permet d'ajuster l'administration d'insuline en fonction des lectures de glycémie du CGM. Il s'agit de la technologie la plus récente qui existe dans la gestion du diabète de type 1. Cependant, les personnes utilisant cette technologie ont souvent encore des problèmes d'hyperglycémie après avoir mangé. Pour assurer un très bon contrôle de la glycémie, les participants suivront également un régime pauvre en glucides pour éviter cette augmentation de la glycémie après les repas.
La réponse du glucagon à l'hypoglycémie sera mesurée à zéro et huit mois à l'aide de la technique du clamp hypoglycémique hyperinsulinémique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude pilote de faisabilité impliquant 24 participants atteints de diabète de type 1. Les participants seront recrutés à partir de la liste d'attente de la clinique locale du diabète de type 1 et de la pompe à insuline. Chaque participant participera à l'essai pour une période de 8 mois. Les chercheurs visent à tester si la maximisation du temps dans la plage glycémique (glycémie 3,9-10 mmol/L) restaurera la réponse du glucagon à l'hypoglycémie induite par l'insuline.
Après avoir signé le consentement éclairé, les participants seront sélectionnés pour leur éligibilité en fonction des critères d'inclusion et d'exclusion.
Les personnes éligibles bénéficieront d'une période initiale de 20 jours de collecte de données de référence sur la glycémie. Ceci sera réalisé à l'aide d'un dispositif de surveillance continue du glucose (CGM) en aveugle. Les participants poursuivront leurs soins du diabète avant l'essai pendant cette période et devront surveiller leur propre glycémie comme d'habitude.
Les participants seront divisés en deux groupes à l'aide d'un échantillonnage stratifié pour correspondre à : l'âge, le sexe et l'IMC.
Le groupe 1 sera le groupe témoin. Les participants de ce groupe continueront à recevoir des soins standard pour le diabète pendant toute la durée de l'essai. Les participants devront entreprendre deux autres périodes de surveillance CGM en aveugle à 4 et 8 mois.
Le groupe 2 sera le groupe d'intervention. Les participants de ce groupe seront placés sur le système d'administration automatisée d'insuline (AID) et invités à suivre un régime pauvre en glucides de 30 à 40 g de glucides par portion de repas principal. Le système AID comprendra : une pompe à insuline Tandem t:slim X2 avec technologie control IQ et un glucomètre en continu Dexcom G6. Après avoir reçu une formation sur l'utilisation des appareils, ces participants entreront dans une période de rodage de l'étude de 2 semaines pour s'habituer aux appareils et pour que les paramètres de l'appareil puissent être optimisés. Par mesure de sécurité, ces participants seront invités à mesurer les cétones sanguines au moins une fois par jour tout au long de l'essai. Le personnel de l'étude surveillera les données des dispositifs d'étude des participants tout au long de l'essai et ajustera les paramètres au besoin pour maximiser le temps dans la plage glycémique.
Au début et à la fin de l'essai, tous les participants subiront une étude de clamp hypoglycémique hyperinsulinémique pour mesurer leur réponse hormonale contre-régulatrice à l'hypoglycémie. Les participants subiront également des tests cognitifs et une évaluation de la conscience de l'hypoglycémie au cours de chaque étude de clamp.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Shareen Forbes, MBChB, PhD
- Numéro de téléphone: + 44 (0)131 2426741
- E-mail: shareen.forbes@ed.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Faye Baxter, MBChB
- E-mail: fbaxter@ed.ac.uk
Lieux d'étude
-
-
-
Edinburgh, Royaume-Uni
- Recrutement
- Edinburgh Royal Infirmary/University of Edinburgh
-
Contact:
- Shareen Forbes, MBChB, PhD
- E-mail: shareen.forbes@ed.ac.uk
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Participants atteints de diabète de type 1 avec des niveaux de peptide C inférieurs à 200pmol/L.
- Diabète de type 1 depuis 5 ans ou plus.
- HbA1c supérieure ou égale à 53 mol/mol.
- Fonction rénale normale.
- Fonction thyroïdienne normale.
- Gold Score 4-7 (indiquant une altération de la conscience de l'hypoglycémie)
- Volonté de surveiller quotidiennement les cétones sanguines.
- L'utilisation d'un appareil libre de style libre est autorisée à l'entrée de l'étude et peut être poursuivie chez les participants du groupe 1
Critère d'exclusion:
- Utilisation actuelle d'un système en boucle fermée/AID non approuvé ou ceux sur une pompe à insuline prédictive à faible taux de glucose.
- Rétinopathie proliférative
- Utilisation régulière de la SGC en temps réel au cours des 3 mois précédents.
- Antécédents d'acidocétose diabétique au cours des 6 mois précédents.
- Épisode hypoglycémique sévère nécessitant une assistance externe dans les 6 mois précédents.
- Incapacité à utiliser en toute sécurité la technologie utilisée dans cette étude (par ex. troubles de la vision, de la mémoire ou de la dextérité qui empêchent le fonctionnement en toute sécurité du CGM ou de la pompe à insuline.)
- Incapacité à répondre aux exigences technologiques de l'étude (par ex. incapable de télécharger l'appareil d'étude à la maison)
- Antécédents d'hémophilie, de fibrose kystique, de maladie pancréatique ou de pancréatectomie complète, de cardiopathie ischémique, d'épilepsie ou de convulsions induites par l'hypoglycémie
- Antécédents de réaction sévère ou d'allergie à l'adhésif nécessaire à cette étude.
- Incapable de respecter le calendrier des études.
- Incapable de donner un consentement éclairé.
- Grossesse. Nous effectuerons un test de grossesse sur toutes les participantes éligibles au départ.
- Utilisation concomitante de tout agent hypoglycémiant non insulinique (y compris les agonistes du GLP-1, Symlin, les inhibiteurs de la DPP-4, les inhibiteurs du SGLT-2, les sulfonylurées. Ceux-ci peuvent réduire les besoins en insuline et prédisposer à l'acidocétose diabétique.
- Utilisation simultanée de médicaments pouvant affecter la glycémie tels que les ISRS
- Une condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le patient ou l'étude en danger
- HbA1c supérieure ou égale à 75 mmol/mol
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Groupe 1 - Soins standards
Ce groupe poursuivra ses soins habituels pour le diabète.
Ils devront subir trois périodes de surveillance continue de la glycémie en aveugle d'une durée de 20 jours chacune : au départ, 4 mois et 8 mois.
Les participants de ce groupe subiront une étude de clamp hypoglycémique hyperinsulinémique au départ et à 8 mois.
Ils rempliront également des questionnaires sur la qualité de vie et le traitement du diabète au départ et à 8 mois.
|
Les participants commenceront une perfusion d'insuline amorcée à un débit constant de 60 mU/m2/min ainsi qu'une perfusion de glucose à 20 % à débit variable.
Les participants verront leur glycémie contrôlée toutes les 5 minutes.
La perfusion de glucose sera modifiée pour atteindre les plateaux de glycémie souhaités de : 5 mmol/l, 3 mmol/l et 2,5 mmol/l.
Chaque plateau sera tenu pendant 40 minutes.
Au cours de chaque plateau, des prélèvements sanguins seront effectués à trois reprises pour : le glucagon, le cortisol, l'adrénaline, la noradrénaline, le glucose D2 et le glycérol D5.
À deux reprises au cours de chaque plateau, les participants rempliront l'échelle d'hypoglycémie d'Édimbourg et les tests cognitifs suivants : test de création de piste, test d'étendue de chiffres, test de substitution de symboles de chiffres et test de temps de réaction à quatre choix.
À la fin de l'étude du clamp, la perfusion d'insuline sera interrompue et la glycémie pourra remonter jusqu'à la plage normale.
Les participants prendront leur déjeuner avant de quitter l'installation de recherche clinique.
Permet de collecter des données sur la glycémie sans que les valeurs ne modifient le comportement du participant.
Les participants doivent continuer à surveiller leur propre glycémie tout en portant l'appareil en mode aveugle.
Autres noms:
Ces études se dérouleront en même temps que les études du clamp hypoglycémique hyperinsulinémique.
Les participants recevront une dose d'amorçage de chaque isotope stable suivie d'une perfusion continue pour le reste de l'étude du clamp.
|
|
Expérimental: Groupe 2 - Administration automatisée d'insuline et régime pauvre en glucides
Ce groupe sera placé sur un système d'administration d'insuline automatisé : pompe à insuline Tandem t:slim x2 avec technologie Control IQ et moniteur de glucose en continu Dexcom G6.
Il leur sera également demandé de suivre un régime pauvre en glucides de 30 à 40 g de glucides par repas principal.
Au départ, ils auront une période de 20 jours de surveillance continue de la glycémie en aveugle.
Les participants de ce groupe subiront une étude de clamp hypoglycémique hyperinsulinémique par étapes au départ et à 8 mois.
Ils rempliront également des questionnaires sur la qualité de vie et le traitement du diabète au départ et à 8 mois.
|
Les participants commenceront une perfusion d'insuline amorcée à un débit constant de 60 mU/m2/min ainsi qu'une perfusion de glucose à 20 % à débit variable.
Les participants verront leur glycémie contrôlée toutes les 5 minutes.
La perfusion de glucose sera modifiée pour atteindre les plateaux de glycémie souhaités de : 5 mmol/l, 3 mmol/l et 2,5 mmol/l.
Chaque plateau sera tenu pendant 40 minutes.
Au cours de chaque plateau, des prélèvements sanguins seront effectués à trois reprises pour : le glucagon, le cortisol, l'adrénaline, la noradrénaline, le glucose D2 et le glycérol D5.
À deux reprises au cours de chaque plateau, les participants rempliront l'échelle d'hypoglycémie d'Édimbourg et les tests cognitifs suivants : test de création de piste, test d'étendue de chiffres, test de substitution de symboles de chiffres et test de temps de réaction à quatre choix.
À la fin de l'étude du clamp, la perfusion d'insuline sera interrompue et la glycémie pourra remonter jusqu'à la plage normale.
Les participants prendront leur déjeuner avant de quitter l'installation de recherche clinique.
Permet de collecter des données sur la glycémie sans que les valeurs ne modifient le comportement du participant.
Les participants doivent continuer à surveiller leur propre glycémie tout en portant l'appareil en mode aveugle.
Autres noms:
Ces études se dérouleront en même temps que les études du clamp hypoglycémique hyperinsulinémique.
Les participants recevront une dose d'amorçage de chaque isotope stable suivie d'une perfusion continue pour le reste de l'étude du clamp.
Pompe à insuline avec un algorithme intégré qui lui permet de fonctionner avec un appareil CGM pour ajuster l'administration d'insuline en fonction des lectures CGM.
Autres noms:
Dispositif de surveillance continue du glucose qui envoie des données à la pompe à insuline pour permettre à l'algorithme d'ajuster l'administration d'insuline.
Les participants peuvent voir les données de glucose de l'appareil lorsqu'il est utilisé en mode ouvert.
Autres noms:
30 à 40 g de glucides par portion de repas principal.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
La variation des taux plasmatiques de glucagon (pmol/L) mesurée au cours d'une normoglycémie et d'une hypoglycémie
Délai: 8 mois
|
Mesuré au départ et à chaque plateau de glucose dans une étude de clamp hypoglycémique hyperinsulinémique étagé au début et à la fin de l'étude
|
8 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Temps dans la plage glycémique (3,9-10 mmol/L)
Délai: 8 mois
|
Pourcentage de temps passé dans la plage glycémique cible.
|
8 mois
|
|
Temps passé en dessous de la plage glycémique cible (<3,9 mmol/L)
Délai: 8 mois
|
Pourcentage de temps passé en dessous de la plage glycémique cible
|
8 mois
|
|
Temps passé au-dessus de la plage glycémique cible (>10 mmol/L)
Délai: 8 mois
|
Pourcentage de temps passé au-dessus de la plage glycémique cible
|
8 mois
|
|
La variation des taux plasmatiques de cortisol (nmol/L) mesurée au cours d'une normoglycémie et d'une hypoglycémie
Délai: 8 mois
|
Mesuré au départ et à chaque plateau de glucose dans une étude de clamp hypoglycémique hyperinsulinémique étagé au début et à la fin de l'étude
|
8 mois
|
|
La variation des taux plasmatiques d'adrénaline (nmol/L) mesurée au cours d'une normoglycémie et d'une hypoglycémie
Délai: 8 mois
|
Mesuré au départ et à chaque plateau de glucose dans une étude de clamp hypoglycémique hyperinsulinémique étagé au début et à la fin de l'étude
|
8 mois
|
|
La variation des taux plasmatiques de noradrénaline (nmol/L) mesurée au cours d'une normoglycémie et d'une hypoglycémie
Délai: 8 mois
|
Mesuré au départ et à chaque plateau de glucose dans une étude de clamp hypoglycémique hyperinsulinémique étagé au début et à la fin de l'étude
|
8 mois
|
|
Production endogène de glucose
Délai: 8 mois
|
Mesuré avec des études d'isotopes stables utilisant du glucose D2 et du glycérol D5
|
8 mois
|
|
HbA1c
Délai: 8 mois
|
Différence entre la ligne de base et la fin de l'étude
|
8 mois
|
|
Modification de la qualité de vie à l'entrée et à la fin de l'essai.
Délai: 8 mois
|
Mesuré à l'aide de l'EQ5D-5L - un questionnaire de qualité de vie comprenant cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chaque dimension se compose de cinq niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes.
Le participant coche la case la plus pertinente pour lui au moment de répondre au questionnaire.
Cette réponse est convertie en un nombre à 1 chiffre et les 5 chiffres d'un domaine peuvent être combinés pour décrire l'état de santé du participant.
Ce questionnaire sera rempli à l'entrée de l'essai puis à la fin de l'essai.
|
8 mois
|
|
Modification de la détresse émotionnelle liée au diabète à l'entrée et à la fin de l'essai.
Délai: 8 mois
|
Diabetes Distress Scale (DDS-1) - une échelle d'auto-déclaration de 28 éléments.
Chaque item peut être noté de 1 (pas un problème) à 6 (un problème très sérieux).
Ce questionnaire sera rempli à l'entrée et à la fin de l'étude.
|
8 mois
|
|
Attitude envers les technologies du diabète
Délai: 8 mois
|
Mesuré à l'aide du Diabetes Technology Questionnaire - un questionnaire de 30 points.
Le participant classe chaque item de Beaucoup (1) à Pas du tout (5).
Les participants rempliront ce questionnaire à l'entrée et à la fin de l'étude.
Également évalué à l'aide du Diabetes Technology Attitudes Survey - un questionnaire en 5 points.
Le participant classe chaque élément de Fortement en désaccord (1) à Fortement d'accord (5).
|
8 mois
|
|
Modification de la peur de l'hypoglycémie
Délai: 8 mois
|
Mesuré à l'aide de l'enquête Hypoglycaemia Fear Survey (HFS) - cette enquête se compose de deux sous-échelles - Comportement et Inquiétude.
Il y a 28 éléments dans l'enquête que le participant classe de Jamais (0) à Presque toujours (4).
Les participants rempliront ce questionnaire à l'entrée et à la fin de l'étude.
|
8 mois
|
|
Changement de confiance dans la gestion de l'hypoglycémie
Délai: 8 mois
|
Mesuré à l'aide de l'échelle de confiance hypoglycémique - il s'agit d'une échelle de 9 éléments.
Le participant évalue chaque élément de Pas confiant du tout à Très confiant.
Les participants rempliront ce questionnaire à l'entrée et à la fin de l'étude.
|
8 mois
|
|
Sensibilisation à l'hypoglycémie
Délai: 8 mois
|
Mesuré au cours de chaque étude de pince à l'aide de l'échelle d'hypoglycémie d'Édimbourg - il s'agit d'une échelle de 17 éléments de symptômes d'hypoglycémie.
Le participant classe sur une échelle de Pas du tout (1) à Beaucoup (7) s'il éprouve chaque symptôme au moment où le questionnaire est rempli.
|
8 mois
|
|
Test de fabrication d'essais
Délai: 8 mois
|
Mesuré au cours de chaque plateau dans une étude de clamp hypoglycémique étagé à l'entrée et à la fin de l'étude.
Différence de score entre les plateaux et à l'entrée et à la fin de l'essai.
|
8 mois
|
|
Test d'étendue des chiffres
Délai: 8 mois
|
Mesuré au cours de chaque plateau dans une étude de clamp hypoglycémique étagé à l'entrée et à la fin de l'étude.
Différence de score entre les plateaux et à l'entrée et à la fin de l'essai.
|
8 mois
|
|
Test de substitution de symboles numériques
Délai: 8 mois
|
Mesuré au cours de chaque plateau dans une étude de clamp hypoglycémique étagé à l'entrée et à la fin de l'étude.
Différence de score entre les plateaux et à l'entrée et à la fin de l'essai.
|
8 mois
|
|
Test de temps de réaction à quatre choix
Délai: 8 mois
|
Mesuré au cours de chaque plateau dans une étude de clamp hypoglycémique étagé à l'entrée et à la fin de l'étude.
Différence de score entre les plateaux et à l'entrée et à la fin de l'essai.
|
8 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Shareen Forbes, MBChB, PhD, University of Edinburgh
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Diabète sucré, type 1
- Hypoglycémie
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents protecteurs
- Agents cryoprotecteurs
- Agents hypoglycémiants
- Glycérol
Autres numéros d'identification d'étude
- AC19163
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .