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Inhibition métamizole 2020

3 novembre 2020 mis à jour par: University Hospital, Basel, Switzerland

Interaction de l'inhibition du cytochrome P450 avec le métabolisme du métamizole chez des sujets sains

Cet essai clinique de phase I comportait 3 bras : inhibition par le fluconazole, inhibition par la ciprofloxacine et placebo. Les sujets ont été traités pendant 3 jours avant le jour de l'étude. L'intervention consistait en une dose unique de 1 gramme de métamizole. Nous avons prélevé des échantillons de sang à des moments précis et analysé la concentration des principaux métabolites du métamizole à chaque moment dans le plasma.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Bien que la pharmacocinétique clinique du métamizole ait été décrite en détail auparavant, les enzymes responsables du métabolisme n'ont pas encore été identifiées (à l'exception de l'acétylation de la 4-aminoantipyrine). Des investigations antérieures ont donné des résultats mitigés et la question de la participation des enzymes hépatiques du cytochrome p450 n'a pas trouvé de réponse.

Ainsi, une étude clinique de phase I randomisée en double aveugle avec des volontaires masculins sains de race blanche a été menée. Après avoir donné leur consentement à la participation et à l'inscription, les sujets ont été traités pendant 3 jours avec soit un inhibiteur (soit la ciprofloxacine, un inhibiteur du CYP1A2, soit du fluconazole, un inhibiteur puissant du CYP2C9 et un inhibiteur modéré du CYP2C19 et du CYP3A4) ou un placebo. Les doses étaient de 750 mg de ciprofloxacine deux fois par jour pendant 3 jours et le matin du jour de l'étude ou une dose de charge de 400 mg de fluconazole avec une dose consécutive de 200 mg de fluconazole une fois par jour. Pour la journée d'étude, les sujets ont été invités au centre d'étude et un accès veineux a été placé sur le bras non dominant. La dernière dose d'inhibiteur ou de placebo a été prise 1 heure avant une dose unique de 1000 mg de métamizole. Des échantillons de sang ont été prélevés à t : 0h, 0,25h, 0,5h, 0,75h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 12h et 24h. Les échantillons de sang ont été centrifugés, le plasma a été isolé et congelé à -20°C. Tous les sujets ont reçu à la fois des inhibiteurs et un traitement placebo, pour un total de 3 jours d'étude. De plus, le génotype des CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 et CYP2D6 a été évalué.

Des échantillons de plasma seront analysés et les concentrations des principaux métabolites du métamizole et des inhibiteurs seront mesurées. Les paramètres pharmacocinétiques tels que la concentration maximale, la demi-vie, le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale et l'aire sous la courbe seront évalués et comparés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4000
        • University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 43 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Indice de masse corporelle entre 18 et 28 kg/m2 (inclus) et poids corporel d'au moins 50 kg au moment du dépistage
  • Pression artérielle systolique : 100-140 mmHg, pression artérielle diastolique : 60-90 mmHg et fréquence cardiaque : 45-90 bpm (inclus), mesurée sur le bras avant*, en position couchée au moment du dépistage
  • Aucun résultat cliniquement significatif lors de l'examen physique lors de l'examen physique lors du dépistage
  • Consentement éclairé signé avant toute procédure mandatée par l'étude
  • Les résultats d'hématologie et de chimie clinique ne s'écartent pas de la plage normale dans une mesure cliniquement pertinente lors du dépistage
  • Capacité à bien communiquer avec l'investigateur pour comprendre et se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Tabagisme > 5 cigarettes par jour
  • Antécédents ou preuves cliniques d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours de la période de 3 ans précédant le dépistage
  • Perte de ≥ 250 ml de sang dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage
  • Traitement antérieur avec tout médicament prescrit ou en vente libre (y compris les plantes médicinales telles que le millepertuis) dans les 2 semaines précédant le début prévu de l'étude
  • Incapacité juridique ou capacité juridique limitée lors de la sélection
  • Résultats positifs du dépistage des drogues dans l'urine lors du dépistage
  • Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie
  • Hypersensibilité connue au métamizole (Novalgin®), à la ciprofloxacine (Ciproxin®), au fluconazole (Diflucan®) ou à tout autre excipient dans la formulation du médicament

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Ciprofloxacine
Jour 1 : capsule de ciprofloxacine à 750 mg le matin et le soir Jour 2 : capsule de ciprofloxacine à 750 mg le matin et le soir Jour 3 : capsule de ciprofloxacine à 750 mg le matin et le soir Jour 4 : jour de l’étude, 750 mg de ciprofloxacine 1 heure avant la dose de 1 000 mg métamizole.
Médicament: Novalgin
Dose unique de 1000 mg de métamizole, 1h après la dernière prise d'inhibiteur ou de placebo
Comparateur actif: Fluconazole
Jour 1 : 400 mg de fluconazole le matin, capsule placebo le soir Jour 2 : 200 mg de fluconazole le matin, capsule placebo le soir Jour 3 : 200 mg de fluconazole le matin, capsule placebo le soir Jour 4 : Jour de l'étude , 200 mg de fluconazole 1h avant 1000 mg de métamizole.
Médicament: Novalgin
Dose unique de 1000 mg de métamizole, 1h après la dernière prise d'inhibiteur ou de placebo
Comparateur placebo: Placebo
Jour 1 : capsule placebo matin et soir Jour 2 : capsule placebo matin et soir Jour 3 : capsule placebo matin et soir Jour 4 : Jour de l'étude, capsule placebo 1h avant 1000 mg de métamizole.
Médicament: Novalgin
Dose unique de 1000 mg de métamizole, 1h après la dernière prise d'inhibiteur ou de placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de l'aire sous la concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: Journée d'étude (24 heures)
Évaluation de l'évolution de l'ASC des principaux métabolites du métamizole (4-méthylaminoantipyrine, 4-aminoantipyrine, 4-acétylaminoantipyrine et 4-formylaminoantipyrine) dans les 3 bras
Journée d'étude (24 heures)
Évaluation de la concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Journée d'étude (24 heures)
Évaluation de l'évolution de la Cmax des principaux métabolites du métamizole (4-méthylaminoantipyrine, 4-aminoantipyrine, 4-acétylaminoantipyrine et 4-formylaminoantipyrine) dans les 3 bras
Journée d'étude (24 heures)
Évaluation du temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (tmax)
Délai: Journée d'étude (24 heures)
Évaluation de l'évolution du tmax des principaux métabolites du métamizole (4-méthylaminoantipyrine, 4-aminoantipyrine, 4-acétylaminoantipyrine et 4-formylaminoantipyrine) dans les 3 bras
Journée d'étude (24 heures)
Évaluation de la demi-vie (t1/2)
Délai: Journée d'étude (24 heures)
Évaluation de l'évolution de la t1/2 des principaux métabolites du métamizole (4-méthylaminoantipyrine, 4-aminoantipyrine, 4-acétylaminoantipyrine et 4-formylaminoantipyrine) dans les 3 bras
Journée d'étude (24 heures)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Conformité au prétraitement avec la ciprofloxacine et le fluconazole
Délai: Journée d'étude (24 heures)
Évaluation de l'aire sous la concentration plasmatique en fonction du temps de ciprofloxacine et de fluconazole le jour de l'étude
Journée d'étude (24 heures)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Basel, Switzerland

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 avril 2020

Achèvement primaire (Réel)

2 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

2 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2020

Première publication (Réel)

9 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2019-01404

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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