Génomique basée sur la précision dans le cancer de la prostate

Fond:

• Le cancer de la prostate est le cancer le plus courant et la deuxième cause de décès chez les hommes aux États-Unis avec environ 191 930 nouveaux cas et 33 330 décès en 2020.
• Des progrès ont été accomplis dans l'identification des facteurs de risque établis pour le développement du cancer de la prostate, y compris la prédisposition génétique. L'étude de la génétique moléculaire du cancer de la prostate a identifié des variants pathogènes, tels que BRCA1 et BRCA2 (associés au syndrome héréditaire du cancer du sein et de l'ovaire), HOXB13 (associé au cancer héréditaire de la prostate) et les variants du gène de réparation des mésappariements de l'ADN (MMR) (MLH1 , MSH2, MSH6, PMS2 et EPCAM) associés au syndrome de Lynch.
• Alors que notre compréhension de la génétique moléculaire continue de progresser, il reste nécessaire d'identifier d'autres mutations et altérations germinales et somatiques susceptibles d'augmenter le risque d'un individu de développer un cancer de la prostate et potentiellement l'agressivité de la maladie. En étudiant les altérations suivantes du cancer de la prostate, à la fois aux stades localisés et avancés, les découvertes moléculaires élargies potentielles peuvent conduire à des cibles thérapeutiques exploitables et au développement de biomarqueurs. Une meilleure compréhension de la génétique moléculaire dans une étude longitudinale de sujets atteints d'un cancer de la prostate peut être utile pour la conception de futures études de traitement et pour développer une meilleure compréhension de l'histoire naturelle de la maladie.

Objectifs:

• Évaluer longitudinalement les sujets atteints d'un cancer de la prostate avec des variantes germinales et/ou somatiques connues des gènes PIK3 et/ou AKT, PALB2, BRIP1, RAD50, RAD51, RAD54, RB1, SPOP, Wnt/B-caténine et MMR : MLH1, MSH2 , MSH6, PMS2 et EPCAM pour mieux comprendre l'histoire naturelle de la maladie.
• Évaluer longitudinalement les sujets atteints d'un cancer de la prostate à forte charge mutationnelle tumorale (TMB-H) [supérieur ou égal à 10 mutations/mégabase (mut/Mb)].

Admissibilité:

• Sujets atteints d'un cancer de la prostate histologiquement confirmé
• Doit avoir des variantes germinales et/ou somatiques connues dans les gènes PIK3 et/ou AKT, PALB2, BRIP1, RAD50, RAD51, RAD54, RB1, SPOP, Wnt/B-caténine et MMR : MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 et EPCAM et/ou TMB-high ou être considéré comme un intervenant exceptionnel. REMARQUE : toute plate-forme pour les tests génomiques est acceptable (recherche ou certifiée CLIA)
• Âge supérieur ou égal à 18 ans

Concevoir:

• Il s'agira d'une étude multicentrique à long terme pour étudier de manière approfondie les participants atteints d'un cancer de la prostate.
• Les participants fourniront des informations cliniques (y compris les antécédents médicaux, les tests cliniques, les études et rapports d'imagerie, les rapports de pathologie chirurgicale, les résultats des tests génétiques).
• Étant donné que le suivi à long terme des personnes atteintes d'un cancer de la prostate est une caractéristique majeure de l'étude, les sites locaux ont l'intention de maintenir un contact actif avec les sujets de l'étude aussi longtemps que possible. Les participants seront suivis tout au long de leur maladie, avec une attention particulière aux schémas de récurrence et de progression de la maladie, à la réponse aux thérapies et à la durée des réponses.