Une étude d'un vaccin en association avec le β-glucane et le GM-CSF chez les personnes atteintes de neuroblastome

Critère d'intégration:

• Diagnostic de NB tel que défini par les critères internationaux, c'est-à-dire histopathologie (confirmée par le Département de pathologie musculo-squelettique) ou métastases BM plus taux élevés de catécholamines urinaires.
• HR-NB tel que défini par les directives de traitement liées au risque et les critères internationaux, c'est-à-dire, maladie métastatique/non localisée avec amplification de MYCN (tout âge), maladie métastatique non amplifiée de MYCN > 18 mois, maladie localisée amplifiée par MYCN (tout âge) , ou maladie résistante à la chimiothérapie standard.
• HR-NB (tel que défini ci-dessus) et dans 1) première RC à ≥ 6 mois après le début de l'immunothérapie à l'aide d'un anticorps anti-GD2, ou 2) deuxième RC ou suivante (obtenue après le traitement de la MP). La RC est définie selon les critères internationaux de réponse au neuroblastome. Les patients avec une scintigraphie MIBG positive mais une scintigraphie FDG-PET négative et une RC dans le BM sont éligibles.
• Patients présentant des toxicités de grade 3 ou moins selon les critères communs de toxicité (version 5.0) développés par le National Cancer Institute des États-Unis (CTCAE v5.0) liés à la fonction hématologique, cardiaque, neurologique, pulmonaire, rénale, hépatique ou gastro-intestinale, tel que déterminé par tests sanguins ou examen physique.

• Fonction hématologique

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 500/mcl
  • Nombre absolu de lymphocytes ≥ 500/mcl
  • Hémaglobine (Hb) ≥ 8 g/dL
  • Numération plaquettaire ≥ 50 000 mm^3
• Fonction rénale o Créatinine sérique ≤ 3,0 x LSN

ou

• DFGe > 60 mL/min/1,73 m^2

  - Fonction hépatique

• Bilirubine sérique ≤ 3,0 × LSN
• Aspartate transaminase (AST) ≤ 5,0 × LSN

• Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5,0 × LSN

  • Un traitement antérieur avec une autre immunothérapie, y compris des anticorps monoclonaux ou un vaccin, est autorisé mais doit être terminé ≥ 21 jours avant la 1ère vaccination.

Remarque : Le traitement préalable avec un traitement expérimental doit être terminé ≥ 28 jours avant la 1ère vaccination.

• ≥ 21 et ≤ 180 jours entre la fin du traitement systémique et la 1ère vaccination.
• Les patients se sont rétablis de toute toxicité de grade 3 ou plus causée par des traitements antérieurs.
• Les patients ayant des antécédents d'allergie au GM-CSF ou qui ne peuvent pas obtenir de GM-CSF en raison de problèmes d'assurance sont éligibles mais seront affectés au groupe 3 (pas de bras exploratoire GM-CSF).
• Les patients précédemment inscrits à cet essai sont éligibles pour une inscription répétée s'ils n'ont pas terminé toutes les injections de vaccins au cours de la première période du protocole, mais ils seront affectés au groupe 3 et ne seront pas inclus dans les analyses biostatistiques primaires.
• Un test de grossesse négatif est requis pour les patientes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé indiquant la prise de conscience de la nature expérimentale de ce programme.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une fonction hématologique, cardiaque, neurologique, pulmonaire, rénale, hépatique ou gastro-intestinale significative (grade > 4), déterminée par des tests sanguins ou un examen physique, en utilisant les critères communs de toxicité (version 5.0) développés par le National Cancer Institute des États-Unis (CTCAE v5.0)
• Antécédents d'allergie au KLH, au QS-21, à l'OPT-821 ou au glucane.
• Infection active potentiellement mortelle nécessitant un traitement systémique.
• Incapacité à se conformer aux exigences du protocole.