Évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire de l'association du système NaviFUS avec une réirradiation pour les patients atteints de rGBM

Critère d'intégration:

1. Patients adultes de sexe masculin/féminin âgés de ≥ 20 ans
2. Glioblastome multiforme (GBM) prouvé histologiquement qui est récurrent après une radiothérapie (RT) standard et le témozolomide et le deuxième récurrent après un traitement antérieur avec un inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) ou VEGFR (y compris le bevacizumab) administration (échec du bevacizumab).
3. Les patients, s'ils sont déjà sous stéroïdes, doivent alors recevoir une dose stable ou décroissante de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement de l'étude.
4. L'intervalle minimum depuis la fin de la radiothérapie est de 12 semaines.
5. Au moment du traitement à l'étude, intervalle minimum depuis le dernier traitement médicamenteux :

(1) 1 semaine pour les agents non cytotoxiques (ex. interféron, tamoxifène), chimiothérapie quotidienne (ex. témozolomide métronomique, cytoxan) ou thérapies ciblées administrées quotidiennement (ex. gleevec, tarceva)

(2) 4 semaines depuis le dernier traitement cytotoxique ou inhibiteur du VEGF ou du VEGFR (par exemple, bevacizumab)

(3) 6 semaines après la fin d'un régime de chimiothérapie contenant de la nitrosourée (par exemple, carmustine [BCNU])

6. Indice de masse corporelle (IMC) ≥17 kg/ m2

7. Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 3

8. Patients avec une espérance de vie ≥ 12 semaines

9. Fonction hépatique, rénale, de coagulation et hématopoïétique adéquate.

1. Hémoglobine ≥ 8 g/dL
2. Plaquettes ≥ 100 000/mm3
3. Neutrophiles ≥ 1 500/mm3
4. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
5. Alanine transaminase (ALT) < 3 x LSN
6. Aspartate transaminase (AST) < 3 x LSN
7. Temps de prothrombine ≤ 1,2 x LSN
8. Rapport international normalisé (INR) < 1,5
9. Bilirubine < 2 x LSN

10. Les patients dont la région d'intérêt (ROI) pour l'exposition au FUS sont situées à au moins 30 mm de distance sous l'os du crâne et la ROI n'est pas dans le centre profond du cerveau avec des fonctions cérébrales cruciales, comme dans la région du tronc cérébral, ou régions motrices ou de la parole

11. Les patientes susceptibles de tomber enceintes et leur partenaire doivent accepter de suivre des méthodes contraceptives acceptables pour éviter la conception. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.

12. Capable de donner un consentement éclairé écrit pour la participation à l'essai et de se conformer aux exigences de l'étude de l'avis de l'investigateur

Critère d'exclusion:

1. Patients porteurs d'un stimulateur cardiaque, d'un défibrillateur ou d'un stimulateur cérébral profond implantés, d'autres appareils électroniques implantés dans le cerveau ou d'arythmies cliniquement significatives documentées
2. Patients présentant des métastases méningées, un AVC intracrânien, une insuffisance cardiaque congestive, un angor instable, une arythmie cardiaque, un état cardiaque instable et une activité épileptique incontrôlée
3. Les patients dont le VIH est connu, cependant, que le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour participer à cette étude
4. Tout patient nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire
5. Utilisation de toute drogue récréative ou antécédents de toxicomanie
6. Femmes enceintes ou allaitantes
7. La réception d'un médicament expérimental dans les 28 jours précédant la première exposition au FUS
8. Sensibilité/allergie connue aux traceurs PET, O-(2-[18F]fluoroéthyl)-L-tyrosine (FET) ; Agents de contraste pour imagerie par résonance magnétique (IRM), Dotarem ; Agents de contraste pour la tomographie par ordinateur (CT); SonoVue® ; ou l'un de ses composants
9. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque pour les patients ou diminuer les chances d'obtenir des données satisfaisantes nécessaires pour atteindre les objectifs de l'étude
10. Résultats de base anormaux considérés par l'investigateur comme indiquant des conditions susceptibles d'affecter les critères d'évaluation de l'étude
11. Patients présentant une hémorragie aiguë dans la ROI
12. Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante qui n'a pas été récupérée dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou patients qui ont subi des interventions mineures, des biopsies percutanées ou la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ≤ 1 semaine avant le dépistage, ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle procédure ou blessure
13. Les patients qui ont une coagulopathie ou des facteurs de risque de saignement.
14. Recevoir des anticoagulants ou des médicaments antiplaquettaires dans la semaine précédant l'entrée à l'étude
15. Recevoir des médicaments connus pour augmenter le risque de saignement dans le mois précédant l'entrée à l'étude (par exemple, bevacizumab)
16. Contre-indications à l'IRM, y compris, mais sans s'y limiter, les implants métalliques et la claustrophobie
17. Patients souffrant d'hypertension sévère (définie comme une pression artérielle systolique > 180 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
18. Patients avec shunt cardiaque
19. Patients présentant des événements indésirables liés au traitement anticancéreux qui ne sont pas récupérés/non résolus au départ ou au grade 1 en gravité