Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Stratégies de dosage du linézolide dans la tuberculose pharmacorésistante

Un essai de phase II, prospectif, randomisé et multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité/tolérance de deux stratégies de dosage du linézolide en combinaison avec un schéma thérapeutique de courte durée pour le traitement de la tuberculose pulmonaire résistante aux médicaments

Le but de l'étude est d'évaluer l'efficacité (l'efficacité des médicaments) et la tolérabilité (si les participants arrêtent le traitement en raison des effets secondaires d'un médicament ou d'un traitement) d'un schéma thérapeutique antituberculeux qui compare deux doses de linézolide (LZD) , combiné avec la bédaquiline (BDQ), le délamanide (DLM) et la clofazimine (CFZ). Cette étude mesurera également le niveau de ces médicaments dans le sang des participants.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il n'existe actuellement aucune « norme de soins » ou régime de traitement standardisé unique recommandé pour toute personne atteinte de tuberculose pharmacorésistante (TB-DR). Les traitements actuels de la TB pharmacorésistante peuvent ne pas être bien tolérés et peuvent souvent avoir des effets secondaires. Il est nécessaire d'identifier des médicaments ayant une activité antituberculeuse suffisante (traitement contre la tuberculose) et de bons profils d'innocuité susceptibles d'améliorer les résultats du traitement de la TB pharmacorésistante.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la tolérabilité d'un nouveau schéma thérapeutique antituberculeux de courte durée qui compare deux stratégies de dosage du linézolide (LZD), combiné avec la bédaquiline (BDQ), le délamanide (DLM) et la clofazimine (CFZ ). Comme objectif secondaire, l'étude évaluera également la sécurité (le niveau et le type d'effets secondaires d'un médicament ou d'un traitement) de la combinaison de ces médicaments.

Tous les participants à l'étude prendront ces médicaments une fois par jour pendant toute la période de traitement : BDQ, DLM et CFZ. La différence entre les deux groupes de traitement dans l'étude réside dans la façon dont les participants prendront le quatrième médicament : le LZD. Les participants du groupe A prendront une dose de LZD une fois par jour pendant toute la période de traitement. Les participants du groupe B prendront une dose plus élevée de LZD une fois par jour pendant 4 semaines, puis continueront à prendre cette dose plus élevée de LZD seulement trois fois par semaine pendant le reste de la période de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

132

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Constance A. Benson, MD
  • Numéro de téléphone: 619-543-8080
  • E-mail: cbenson@ucsd.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2092
        • Recrutement
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS) (Site ID: 11101)
        • Contact:
    • Kwa Zulu Natal
      • Durban, Kwa Zulu Natal, Afrique du Sud, 4052
        • Recrutement
        • Durban International CRS (Site ID: 11201)
        • Contact:
    • North West Province
      • Rustenburg, North West Province, Afrique du Sud, 0300
        • Recrutement
        • Rustenburg CRS (Site ID: 31684)
        • Contact:
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Afrique du Sud, 7700
        • Recrutement
        • University of Cape Town Lung Institute (UCTLI) CRS (Site ID: 31792)
        • Contact:
      • Cape Town, Western Cape Province, Afrique du Sud, 7705
        • Recrutement
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS (Site ID: 31793)
        • Contact:
    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Bostwana
        • Pas encore de recrutement
        • Gaborone CRS (Site ID: 12701)
        • Contact:
      • Rio De Janeiro, Brésil, 21040-360
        • Recrutement
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS (Site ID: 12101)
        • Contact:
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 91850-200
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (Site ID: 12201)
        • Contact:
      • Port-au-Prince, Haïti, HT-6110
        • Recrutement
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (Site ID: 31730)
        • Contact:
      • Port-au-Prince, Haïti, HT-6110
        • Recrutement
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS (Site ID: 30022)
        • Contact:
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Inde, 411001
        • Pas encore de recrutement
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS (Site ID: 31441)
        • Contact:
    • Rift Valley
      • Eldoret, Rift Valley, Kenya, 30100
        • Pas encore de recrutement
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS (Site ID: 12601)
        • Contact:
      • Cavite, Philippines, 4114
        • Recrutement
        • De La Salle Health Science Institute Angelo King Medical Research Center (DLSHSI-AKMRC) (Site ID: 31981)
        • Contact:
      • Lima, Pérou, 15063
        • Recrutement
        • Barranco CRS (Site ID: 11301)
        • Contact:
      • Chiang Mai, Thaïlande, 50200
        • Recrutement
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS (Site ID: 31784)
        • Contact:
          • Daralak Tavornprasit, R.N., M.Sc.
          • Numéro de téléphone: 176 66-5-3936148
          • E-mail: daralak.t@cmu.ac.th
    • Bangkok
      • Pathum Wan, Bangkok, Thaïlande, 10330
        • Recrutement
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS (Site ID: 31802)
        • Contact:
    • Harare
      • Milton Park, Harare, Zimbabwe
        • Pas encore de recrutement
        • Milton Park CRS (Site ID: 30313)
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âgé supérieur ou égal à 18 ans au moment de la sélection.
  2. Tuberculose pulmonaire résistante aux médicaments (TB-DR) nouvellement diagnostiquée, avec une résistance à au moins la rifampicine ou la rifampicine (qui est un médicament utilisé dans le traitement de la tuberculose) confirmée à partir d'un échantillon d'expectorations prélevé dans les 60 jours précédant l'entrée.
  3. Statut d'infection par le VIH-1 documenté comme étant absent ou présent.
  4. Pour les participants vivant avec le VIH, soit actuellement sous traitement antirétroviral (TAR), soit désireux et capables de commencer un TAR dans les 30 jours suivant leur entrée.
  5. L'éfavirenz ou l'étravirine (médicaments utilisés pour traiter le VIH) doivent être interrompus avant que le participant ne commence à prendre des médicaments antituberculeux. Pour les participants sous éfavirenz ou étravirine, ils doivent être disposés et capables d'arrêter ces médicaments au moins 7 jours avant de commencer l'étude des médicaments antituberculeux.
  6. Pour les participants vivant avec le VIH, le nombre de cellules CD4+ (un type de globules blancs) est supérieur ou égal à 50 cellules/mm3 obtenu dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude.
  7. Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'entrée.
  8. Les femmes en âge de procréer qui participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse doivent accepter d'utiliser deux des formes de contraception suivantes pendant qu'elles reçoivent les médicaments de l'étude contre la tuberculose et pendant 30 jours après l'arrêt des médicaments de l'étude :

    • Préservatifs masculins ou féminins
    • Diaphragme ou cape cervicale (avec spermicide, si disponible)
    • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (DIU)
    • Contraception hormonale (par exemple, contraceptifs oraux, Depo-Provera, NuvaRing, implants)
  9. Valeurs de laboratoire appropriées telles que déterminées par le médecin de l'étude obtenues dans les 14 jours précédant l'entrée.
  10. Score de performance de Karnofsky (un outil d'évaluation de la déficience fonctionnelle) supérieur ou égal à 50 dans les 30 jours précédant l'entrée.
  11. Capacité et volonté du candidat et/ou du tuteur/représentant légal de fournir un consentement éclairé et de répondre aux exigences de l'étude.
  12. Radiographie pulmonaire obtenue dans les 30 jours précédant l'entrée.

Critère d'exclusion:

  1. Documentation des infections actives cliniquement significatives (telles que jugées par le médecin de l'étude) (y compris les infections opportunistes liées au VIH) autres que la tuberculose et le VIH nécessitant un traitement dans les 30 jours précédant l'entrée.
  2. Preuve de maladies métaboliques, gastro-intestinales, cardiovasculaires, musculo-squelettiques, ophtalmologiques, pulmonaires, neurologiques, psychiatriques, endocriniennes, de malignité ou d'autres anomalies cliniquement significatives (telles que jugées par le médecin de l'étude) qui interféreraient avec les médicaments à l'étude ou procédures.
  3. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
  4. TB suspectée ou documentée impliquant le système nerveux central, TB rénale ou péricardite tuberculeuse cliniquement significative, ou TB extrapulmonaire actuelle impliquant d'autres systèmes d'organes qui pourraient interférer avec les médicaments ou les procédures de l'étude, à en juger par le médecin de l'étude.
  5. Traitement antérieur avec un ou plusieurs des médicaments à l'étude à tout moment dans le passé pour un épisode de TB pharmacorésistante qui n'est pas l'épisode admissible ou un traitement pendant plus de 7 jours cumulés avec un ou plusieurs des médicaments à l'étude dans les 30 jours précédant entrée pour l'épisode de qualification de DR-TB.
  6. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou aux médicaments de la même classe que les médicaments à l'étude.
  7. Abus actuel connu ou suspecté d'alcool et/ou de drogue qui est, de l'avis du médecin de l'étude, suffisant pour compromettre la sécurité et/ou la coopération du participant.
  8. Réception de tout médicament expérimental dans les 60 jours précédant l'entrée.
  9. Antécédents connus de syndrome QT prolongé (trouble du rythme cardiaque pouvant potentiellement provoquer des battements cardiaques rapides et chaotiques) ou intervalle QT prolongé actuel sur l'électrocardiogramme de dépistage (un test médical qui détecte les anomalies cardiaques (cœur)).
  10. Antécédents connus d'arythmie cardiaque cliniquement significative (une condition dans laquelle le cœur bat avec un rythme irrégulier ou anormal) nécessitant des médicaments ou une anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significative, de l'avis du médecin de l'étude, dans les 60 jours précédant l'entrée.
  11. Grossesse ou allaitement en cours, ou intention de tomber enceinte et/ou d'allaiter pendant le traitement à l'étude.
  12. Utilisation actuelle d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (type de médicament utilisé pour traiter la dépression) ou utilisation dans les 30 jours précédant l'entrée.
  13. Utilisation actuelle d'agents sérotoninergiques, y compris les antidépresseurs ISRS/IRSN ou utilisation antérieure dans les 30 jours précédant l'entrée.
  14. Antécédents connus de neuropathie optique (dommage du nerf optique de l'œil) de tout grade, tel que diagnostiqué par un ophtalmologiste.
  15. Neuropathie périphérique actuelle (lorsque les nerfs sont endommagés ou détruits et ne peuvent pas envoyer de messages du cerveau et de la moelle épinière aux muscles, à la peau et à d'autres parties du corps) avec paresthésies sévères (« fourmillements ») et/ou faiblesse légère ou pire (Grade ≥2.).
  16. Poids inférieur à 35 kg (77 lb).
  17. Prend actuellement d'autres médicaments interdits.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A

Tous les participants à l'étude prendront de la bédaquiline (BDQ), du délamanide (DLM) et de la clofazimine (CFZ) une fois par jour pendant toute la durée du traitement. Les participants au bras A prendront du linézolide (LZD) une fois par jour pendant toute la période de traitement.

  • Semaines 1 à 26 : LZD 600 mg une fois par jour (QD)
  • Semaines 1-2 : BDQ 200 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 300 mg QD
  • Semaines 3 à 8 : BDQ 200 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 100 mg QD
  • Semaines 9 à 26 : BDQ 100 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 100 mg QD
Un comprimé de 600 mg pris par voie orale une fois par jour (QD) le matin pendant les semaines 1 à 26
Autres noms:
  • LZD
Deux comprimés de 100 mg pris par voie orale une fois par jour le matin pendant les semaines 1 à 8
Autres noms:
  • BDQ
Un comprimé de 100 mg pris par voie orale une fois par jour le matin pendant les semaines 9 à 26
Autres noms:
  • BDQ
Six comprimés de 50 mg pris par voie orale une fois par jour le matin pendant les semaines 1 à 26
Autres noms:
  • DLM
Trois gélules de 100 mg prises par voie orale une fois par jour le matin pendant les semaines 1 à 2
Autres noms:
  • ZFC
Une gélule de 100 mg prise par voie orale une fois par jour le matin pendant les semaines 3 à 26
Autres noms:
  • ZFC
Expérimental: Bras B

Tous les participants à l'étude prendront de la bédaquiline (BDQ), du délamanide (DLM) et de la clofazimine (CFZ) une fois par jour pendant toute la durée du traitement. Les participants au bras B prendront une dose plus élevée de linézolide (LZD) une fois par jour pendant 4 semaines, puis continueront à prendre cette dose plus élevée de LZD seulement trois fois par semaine pendant le reste de la période de traitement.

  • Semaines 1 à 4 : LZD 1200 mg une fois par jour (QD)
  • Semaines 5 à 26 : LZD 1200 mg trois fois par semaine (TIW)
  • Semaines 1-2 : BDQ 200 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 300 mg QD
  • Semaines 3 à 8 : BDQ 200 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 100 mg QD
  • Semaines 9 à 26 : BDQ 100 mg QD + DLM 300 mg QD + CFZ 100 mg QD
Deux comprimés de 100 mg pris par voie orale une fois par jour le matin pendant les semaines 1 à 8
Autres noms:
  • BDQ
Un comprimé de 100 mg pris par voie orale une fois par jour le matin pendant les semaines 9 à 26
Autres noms:
  • BDQ
Six comprimés de 50 mg pris par voie orale une fois par jour le matin pendant les semaines 1 à 26
Autres noms:
  • DLM
Trois gélules de 100 mg prises par voie orale une fois par jour le matin pendant les semaines 1 à 2
Autres noms:
  • ZFC
Une gélule de 100 mg prise par voie orale une fois par jour le matin pendant les semaines 3 à 26
Autres noms:
  • ZFC
Deux comprimés de 600 mg pris par voie orale une fois par jour (QD) le matin pendant les semaines 1 à 4
Autres noms:
  • LZD
Deux comprimés de 600 mg pris par voie orale trois fois par semaine (TIW ; lundi-mercredi-vendredi) le matin pendant les semaines 5 à 26
Autres noms:
  • LZD

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Probabilité cumulée de conversion des cultures d'expectorations
Délai: Jusqu'à 26 semaines
Jusqu'à 26 semaines
Probabilité cumulée d'arrêt définitif d'au moins un médicament antituberculeux en raison d'événements indésirables, d'une intolérance ou d'un décès
Délai: Jusqu'à 26 semaines
Jusqu'à 26 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Probabilité cumulée de conversion des cultures d'expectorations
Délai: A la semaine 8
Probabilité de conversion des cultures d'expectoration en milieu liquide
A la semaine 8
Probabilité cumulée de conversion des cultures d'expectorations
Délai: A la semaine 16
A la semaine 16
Probabilité cumulée de conversion des cultures d'expectorations
Délai: A la semaine 26
A la semaine 26
Probabilité cumulée de conversion des cultures d'expectorations
Délai: À la semaine 38
À la semaine 38
Probabilité cumulée d'arrêt définitif du LZD en raison d'EI, d'intolérance ou de décès ; arrêt temporaire de LZD pour quelque raison que ce soit ; et réduction de la dose de LZD
Délai: Jusqu'à 26 semaines
Jusqu'à 26 semaines
Probabilité cumulée d'événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 26 semaines
Jusqu'à 26 semaines
Probabilité cumulée d'issue défavorable du traitement antituberculeux
Délai: A la semaine 26
A la semaine 26
Probabilité cumulée d'issue défavorable du traitement antituberculeux
Délai: À la semaine 38
À la semaine 38
Probabilité cumulée d'issue défavorable du traitement antituberculeux
Délai: À la semaine 72
À la semaine 72
Concentration plasmatique minimale du delamanide (Cmin)
Délai: A la semaine 4
A la semaine 4
Concentration plasmatique maximale du delamanide (Cmax)
Délai: A la semaine 4
A la semaine 4
Temps de lamanide pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: A la semaine 4
A la semaine 4
Aire de Delamanid sous la courbe concentration-temps (AUC)
Délai: A la semaine 4
A la semaine 4
Clairance orale apparente du delamanide (CL/F)
Délai: A la semaine 4
A la semaine 4
Concentration plasmatique minimale de linézolide (Cmin)
Délai: A la semaine 4
A la semaine 4
Concentration plasmatique maximale du linézolide (Cmax)
Délai: A la semaine 4
A la semaine 4
Temps pour que le linézolide atteigne la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: A la semaine 4
A la semaine 4
Aire du linézolide sous la courbe concentration-temps (AUC)
Délai: A la semaine 4
A la semaine 4
Clairance orale apparente du linézolide (CL/F)
Délai: A la semaine 4
A la semaine 4
Proportion de doses prises pendant la période de traitement
Délai: Jusqu'à 26 semaines
Jusqu'à 26 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 août 2022

Achèvement primaire (Estimé)

27 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

14 novembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2021

Première publication (Réel)

16 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

6 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats de la publication, après anonymisation.

Délai de partage IPD

Commençant 3 mois après la publication et disponible pendant toute la période de financement du AIDS Clinical Trials Group par les NIH.

Critères d'accès au partage IPD

  • Avec qui? Les chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement valable pour l'utilisation des données qui est approuvée par le AIDS Clinical Trials Group.
  • Pour quels types d'analyses ? Atteindre les objectifs de la proposition approuvée par le AIDS Clinical Trials Group.
  • Par quel mécanisme les données seront-elles rendues disponibles ? Les chercheurs peuvent soumettre une demande d'accès aux données en utilisant le formulaire « Demande de données » du AIDS Clinical Trials Group à l'adresse : https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Les chercheurs des propositions approuvées devront signer un accord d'utilisation des données du groupe d'essais cliniques sur le sida avant de recevoir les données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Linézolide 600 mg

S'abonner