- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05007821
Stratégies de dosage du linézolide dans la tuberculose pharmacorésistante
Un essai de phase II, prospectif, randomisé et multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité/tolérance de deux stratégies de dosage du linézolide en combinaison avec un schéma thérapeutique de courte durée pour le traitement de la tuberculose pulmonaire résistante aux médicaments
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il n'existe actuellement aucune « norme de soins » ou régime de traitement standardisé unique recommandé pour toute personne atteinte de tuberculose pharmacorésistante (TB-DR). Les traitements actuels de la TB pharmacorésistante peuvent ne pas être bien tolérés et peuvent souvent avoir des effets secondaires. Il est nécessaire d'identifier des médicaments ayant une activité antituberculeuse suffisante (traitement contre la tuberculose) et de bons profils d'innocuité susceptibles d'améliorer les résultats du traitement de la TB pharmacorésistante.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la tolérabilité d'un nouveau schéma thérapeutique antituberculeux de courte durée qui compare deux stratégies de dosage du linézolide (LZD), combiné avec la bédaquiline (BDQ), le délamanide (DLM) et la clofazimine (CFZ ). Comme objectif secondaire, l'étude évaluera également la sécurité (le niveau et le type d'effets secondaires d'un médicament ou d'un traitement) de la combinaison de ces médicaments.
Tous les participants à l'étude prendront ces médicaments une fois par jour pendant toute la période de traitement : BDQ, DLM et CFZ. La différence entre les deux groupes de traitement dans l'étude réside dans la façon dont les participants prendront le quatrième médicament : le LZD. Les participants du groupe A prendront une dose de LZD une fois par jour pendant toute la période de traitement. Les participants du groupe B prendront une dose plus élevée de LZD une fois par jour pendant 4 semaines, puis continueront à prendre cette dose plus élevée de LZD seulement trois fois par semaine pendant le reste de la période de traitement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Constance A. Benson, MD
- Numéro de téléphone: 619-543-8080
- E-mail: cbenson@ucsd.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Francesca Conradie, MD, DTM&H
- Numéro de téléphone: 27-11-2768800
- E-mail: fconradie@witshealth.co.za
Lieux d'étude
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Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2092
- Recrutement
- Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS) (Site ID: 11101)
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Contact:
- Anne Reyneke
- Numéro de téléphone: 27-11-2768800
- E-mail: areyneke@witshealth.co.za
-
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Kwa Zulu Natal
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Durban, Kwa Zulu Natal, Afrique du Sud, 4052
- Recrutement
- Durban International CRS (Site ID: 11201)
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Contact:
- Rosie Mngqibisa, MBChB
- Numéro de téléphone: 27-31-2611093
- E-mail: mngqibisa@ecarefoundation.com
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North West Province
-
Rustenburg, North West Province, Afrique du Sud, 0300
- Recrutement
- Rustenburg CRS (Site ID: 31684)
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Contact:
- Tania Adonis
- Numéro de téléphone: 27-87-1351587
- E-mail: tadonis@auruminstitute.org
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Western Cape Province
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Cape Town, Western Cape Province, Afrique du Sud, 7700
- Recrutement
- University of Cape Town Lung Institute (UCTLI) CRS (Site ID: 31792)
-
Contact:
- Catrien Drinkwater
- Numéro de téléphone: 27-21-4066850
- E-mail: catrien.drinkwater@uct.ac.za
-
Cape Town, Western Cape Province, Afrique du Sud, 7705
- Recrutement
- South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) CRS (Site ID: 31793)
-
Contact:
- Chris Hikuam
- Numéro de téléphone: 27-21-4066228
- E-mail: chris.hikuam@uct.ac.za
-
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South-East District
-
Gaborone, South-East District, Bostwana
- Pas encore de recrutement
- Gaborone CRS (Site ID: 12701)
-
Contact:
- Tebogo J. Kakhu
- Numéro de téléphone: 267-3931353
- E-mail: tkakhu@bhp.org.bw
-
-
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Rio De Janeiro, Brésil, 21040-360
- Recrutement
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS (Site ID: 12101)
-
Contact:
- Brenda Hoagland, MD
- Numéro de téléphone: 55-21-38659122
- E-mail: brenda.hoagland@ini.fiocruz.br
-
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Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 91850-200
- Pas encore de recrutement
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (Site ID: 12201)
-
Contact:
- Sandra W. Cardoso, MD
- Numéro de téléphone: 55-21-22707064
- E-mail: sandra.wagner@ipec.fiocruz.br
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Port-au-Prince, Haïti, HT-6110
- Recrutement
- GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (Site ID: 31730)
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Contact:
- Sandy N. Nerette, MD
- Numéro de téléphone: 509-22222241
- E-mail: snerette@gheskio.org
-
Port-au-Prince, Haïti, HT-6110
- Recrutement
- Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS (Site ID: 30022)
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Contact:
- Cynthia Riviere, MD
- Numéro de téléphone: 509-22222241
- E-mail: criviere@gheskio.org
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, Inde, 411001
- Pas encore de recrutement
- Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS (Site ID: 31441)
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Contact:
- Nishi Suryavanshi, PhD
- Numéro de téléphone: 91-98-23248979
- E-mail: nishi@jhumitpune.com
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Rift Valley
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Eldoret, Rift Valley, Kenya, 30100
- Pas encore de recrutement
- Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS (Site ID: 12601)
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Contact:
- Priscilla C. Cheruiyot
- Numéro de téléphone: 254-532060850
- E-mail: pcchepkorir@yahoo.com
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Cavite, Philippines, 4114
- Recrutement
- De La Salle Health Science Institute Angelo King Medical Research Center (DLSHSI-AKMRC) (Site ID: 31981)
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Contact:
- Maricelle S. Gler
- Numéro de téléphone: 63-9178230431
- E-mail: tarcelasg@yahoo.com
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Lima, Pérou, 15063
- Recrutement
- Barranco CRS (Site ID: 11301)
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Contact:
- Consuelo T. Ramirez, C.N.M.
- Numéro de téléphone: 210 51-1-2067800
- E-mail: ctristan@impactaperu.org
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Chiang Mai, Thaïlande, 50200
- Recrutement
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS (Site ID: 31784)
-
Contact:
- Daralak Tavornprasit, R.N., M.Sc.
- Numéro de téléphone: 176 66-5-3936148
- E-mail: daralak.t@cmu.ac.th
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Bangkok
-
Pathum Wan, Bangkok, Thaïlande, 10330
- Recrutement
- Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS (Site ID: 31802)
-
Contact:
- Parawee Thongpaeng
- Numéro de téléphone: 106 662-6523040
- E-mail: parawee.t@hivnat.org
-
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Harare
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Milton Park, Harare, Zimbabwe
- Pas encore de recrutement
- Milton Park CRS (Site ID: 30313)
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Contact:
- Rachel Mahachi, MSc, RN
- Numéro de téléphone: 263-24-2701356
- E-mail: rmahachi@uzchs-ctrc.org
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âgé supérieur ou égal à 18 ans au moment de la sélection.
- Tuberculose pulmonaire résistante aux médicaments (TB-DR) nouvellement diagnostiquée, avec une résistance à au moins la rifampicine ou la rifampicine (qui est un médicament utilisé dans le traitement de la tuberculose) confirmée à partir d'un échantillon d'expectorations prélevé dans les 60 jours précédant l'entrée.
- Statut d'infection par le VIH-1 documenté comme étant absent ou présent.
- Pour les participants vivant avec le VIH, soit actuellement sous traitement antirétroviral (TAR), soit désireux et capables de commencer un TAR dans les 30 jours suivant leur entrée.
- L'éfavirenz ou l'étravirine (médicaments utilisés pour traiter le VIH) doivent être interrompus avant que le participant ne commence à prendre des médicaments antituberculeux. Pour les participants sous éfavirenz ou étravirine, ils doivent être disposés et capables d'arrêter ces médicaments au moins 7 jours avant de commencer l'étude des médicaments antituberculeux.
- Pour les participants vivant avec le VIH, le nombre de cellules CD4+ (un type de globules blancs) est supérieur ou égal à 50 cellules/mm3 obtenu dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude.
- Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'entrée.
Les femmes en âge de procréer qui participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse doivent accepter d'utiliser deux des formes de contraception suivantes pendant qu'elles reçoivent les médicaments de l'étude contre la tuberculose et pendant 30 jours après l'arrêt des médicaments de l'étude :
- Préservatifs masculins ou féminins
- Diaphragme ou cape cervicale (avec spermicide, si disponible)
- Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (DIU)
- Contraception hormonale (par exemple, contraceptifs oraux, Depo-Provera, NuvaRing, implants)
- Valeurs de laboratoire appropriées telles que déterminées par le médecin de l'étude obtenues dans les 14 jours précédant l'entrée.
- Score de performance de Karnofsky (un outil d'évaluation de la déficience fonctionnelle) supérieur ou égal à 50 dans les 30 jours précédant l'entrée.
- Capacité et volonté du candidat et/ou du tuteur/représentant légal de fournir un consentement éclairé et de répondre aux exigences de l'étude.
- Radiographie pulmonaire obtenue dans les 30 jours précédant l'entrée.
Critère d'exclusion:
- Documentation des infections actives cliniquement significatives (telles que jugées par le médecin de l'étude) (y compris les infections opportunistes liées au VIH) autres que la tuberculose et le VIH nécessitant un traitement dans les 30 jours précédant l'entrée.
- Preuve de maladies métaboliques, gastro-intestinales, cardiovasculaires, musculo-squelettiques, ophtalmologiques, pulmonaires, neurologiques, psychiatriques, endocriniennes, de malignité ou d'autres anomalies cliniquement significatives (telles que jugées par le médecin de l'étude) qui interféreraient avec les médicaments à l'étude ou procédures.
- Incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
- TB suspectée ou documentée impliquant le système nerveux central, TB rénale ou péricardite tuberculeuse cliniquement significative, ou TB extrapulmonaire actuelle impliquant d'autres systèmes d'organes qui pourraient interférer avec les médicaments ou les procédures de l'étude, à en juger par le médecin de l'étude.
- Traitement antérieur avec un ou plusieurs des médicaments à l'étude à tout moment dans le passé pour un épisode de TB pharmacorésistante qui n'est pas l'épisode admissible ou un traitement pendant plus de 7 jours cumulés avec un ou plusieurs des médicaments à l'étude dans les 30 jours précédant entrée pour l'épisode de qualification de DR-TB.
- Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou aux médicaments de la même classe que les médicaments à l'étude.
- Abus actuel connu ou suspecté d'alcool et/ou de drogue qui est, de l'avis du médecin de l'étude, suffisant pour compromettre la sécurité et/ou la coopération du participant.
- Réception de tout médicament expérimental dans les 60 jours précédant l'entrée.
- Antécédents connus de syndrome QT prolongé (trouble du rythme cardiaque pouvant potentiellement provoquer des battements cardiaques rapides et chaotiques) ou intervalle QT prolongé actuel sur l'électrocardiogramme de dépistage (un test médical qui détecte les anomalies cardiaques (cœur)).
- Antécédents connus d'arythmie cardiaque cliniquement significative (une condition dans laquelle le cœur bat avec un rythme irrégulier ou anormal) nécessitant des médicaments ou une anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significative, de l'avis du médecin de l'étude, dans les 60 jours précédant l'entrée.
- Grossesse ou allaitement en cours, ou intention de tomber enceinte et/ou d'allaiter pendant le traitement à l'étude.
- Utilisation actuelle d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (type de médicament utilisé pour traiter la dépression) ou utilisation dans les 30 jours précédant l'entrée.
- Utilisation actuelle d'agents sérotoninergiques, y compris les antidépresseurs ISRS/IRSN ou utilisation antérieure dans les 30 jours précédant l'entrée.
- Antécédents connus de neuropathie optique (dommage du nerf optique de l'œil) de tout grade, tel que diagnostiqué par un ophtalmologiste.
- Neuropathie périphérique actuelle (lorsque les nerfs sont endommagés ou détruits et ne peuvent pas envoyer de messages du cerveau et de la moelle épinière aux muscles, à la peau et à d'autres parties du corps) avec paresthésies sévères (« fourmillements ») et/ou faiblesse légère ou pire (Grade ≥2.).
- Poids inférieur à 35 kg (77 lb).
- Prend actuellement d'autres médicaments interdits.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Bras A
Tous les participants à l'étude prendront de la bédaquiline (BDQ), du délamanide (DLM) et de la clofazimine (CFZ) une fois par jour pendant toute la durée du traitement. Les participants au bras A prendront du linézolide (LZD) une fois par jour pendant toute la période de traitement.
|
Un comprimé de 600 mg pris par voie orale une fois par jour (QD) le matin pendant les semaines 1 à 26
Autres noms:
Deux comprimés de 100 mg pris par voie orale une fois par jour le matin pendant les semaines 1 à 8
Autres noms:
Un comprimé de 100 mg pris par voie orale une fois par jour le matin pendant les semaines 9 à 26
Autres noms:
Six comprimés de 50 mg pris par voie orale une fois par jour le matin pendant les semaines 1 à 26
Autres noms:
Trois gélules de 100 mg prises par voie orale une fois par jour le matin pendant les semaines 1 à 2
Autres noms:
Une gélule de 100 mg prise par voie orale une fois par jour le matin pendant les semaines 3 à 26
Autres noms:
|
Expérimental: Bras B
Tous les participants à l'étude prendront de la bédaquiline (BDQ), du délamanide (DLM) et de la clofazimine (CFZ) une fois par jour pendant toute la durée du traitement. Les participants au bras B prendront une dose plus élevée de linézolide (LZD) une fois par jour pendant 4 semaines, puis continueront à prendre cette dose plus élevée de LZD seulement trois fois par semaine pendant le reste de la période de traitement.
|
Deux comprimés de 100 mg pris par voie orale une fois par jour le matin pendant les semaines 1 à 8
Autres noms:
Un comprimé de 100 mg pris par voie orale une fois par jour le matin pendant les semaines 9 à 26
Autres noms:
Six comprimés de 50 mg pris par voie orale une fois par jour le matin pendant les semaines 1 à 26
Autres noms:
Trois gélules de 100 mg prises par voie orale une fois par jour le matin pendant les semaines 1 à 2
Autres noms:
Une gélule de 100 mg prise par voie orale une fois par jour le matin pendant les semaines 3 à 26
Autres noms:
Deux comprimés de 600 mg pris par voie orale une fois par jour (QD) le matin pendant les semaines 1 à 4
Autres noms:
Deux comprimés de 600 mg pris par voie orale trois fois par semaine (TIW ; lundi-mercredi-vendredi) le matin pendant les semaines 5 à 26
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Probabilité cumulée de conversion des cultures d'expectorations
Délai: Jusqu'à 26 semaines
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Jusqu'à 26 semaines
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Probabilité cumulée d'arrêt définitif d'au moins un médicament antituberculeux en raison d'événements indésirables, d'une intolérance ou d'un décès
Délai: Jusqu'à 26 semaines
|
Jusqu'à 26 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Probabilité cumulée de conversion des cultures d'expectorations
Délai: A la semaine 8
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Probabilité de conversion des cultures d'expectoration en milieu liquide
|
A la semaine 8
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Probabilité cumulée de conversion des cultures d'expectorations
Délai: A la semaine 16
|
A la semaine 16
|
|
Probabilité cumulée de conversion des cultures d'expectorations
Délai: A la semaine 26
|
A la semaine 26
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Probabilité cumulée de conversion des cultures d'expectorations
Délai: À la semaine 38
|
À la semaine 38
|
|
Probabilité cumulée d'arrêt définitif du LZD en raison d'EI, d'intolérance ou de décès ; arrêt temporaire de LZD pour quelque raison que ce soit ; et réduction de la dose de LZD
Délai: Jusqu'à 26 semaines
|
Jusqu'à 26 semaines
|
|
Probabilité cumulée d'événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 26 semaines
|
Jusqu'à 26 semaines
|
|
Probabilité cumulée d'issue défavorable du traitement antituberculeux
Délai: A la semaine 26
|
A la semaine 26
|
|
Probabilité cumulée d'issue défavorable du traitement antituberculeux
Délai: À la semaine 38
|
À la semaine 38
|
|
Probabilité cumulée d'issue défavorable du traitement antituberculeux
Délai: À la semaine 72
|
À la semaine 72
|
|
Concentration plasmatique minimale du delamanide (Cmin)
Délai: A la semaine 4
|
A la semaine 4
|
|
Concentration plasmatique maximale du delamanide (Cmax)
Délai: A la semaine 4
|
A la semaine 4
|
|
Temps de lamanide pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: A la semaine 4
|
A la semaine 4
|
|
Aire de Delamanid sous la courbe concentration-temps (AUC)
Délai: A la semaine 4
|
A la semaine 4
|
|
Clairance orale apparente du delamanide (CL/F)
Délai: A la semaine 4
|
A la semaine 4
|
|
Concentration plasmatique minimale de linézolide (Cmin)
Délai: A la semaine 4
|
A la semaine 4
|
|
Concentration plasmatique maximale du linézolide (Cmax)
Délai: A la semaine 4
|
A la semaine 4
|
|
Temps pour que le linézolide atteigne la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: A la semaine 4
|
A la semaine 4
|
|
Aire du linézolide sous la courbe concentration-temps (AUC)
Délai: A la semaine 4
|
A la semaine 4
|
|
Clairance orale apparente du linézolide (CL/F)
Délai: A la semaine 4
|
A la semaine 4
|
|
Proportion de doses prises pendant la période de traitement
Délai: Jusqu'à 26 semaines
|
Jusqu'à 26 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Tuberculose
- Tuberculose pulmonaire
- Tuberculose, multirésistante
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antibactériens
- Agents léprostatiques
- Inhibiteurs de la synthèse des protéines
- Agents antituberculeux
- Linézolide
- Bédaquiline
- Clofazimine
- Diarylquinolines
Autres numéros d'identification d'étude
- A5356
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
- Avec qui? Les chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement valable pour l'utilisation des données qui est approuvée par le AIDS Clinical Trials Group.
- Pour quels types d'analyses ? Atteindre les objectifs de la proposition approuvée par le AIDS Clinical Trials Group.
- Par quel mécanisme les données seront-elles rendues disponibles ? Les chercheurs peuvent soumettre une demande d'accès aux données en utilisant le formulaire « Demande de données » du AIDS Clinical Trials Group à l'adresse : https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Les chercheurs des propositions approuvées devront signer un accord d'utilisation des données du groupe d'essais cliniques sur le sida avant de recevoir les données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Linézolide 600 mg
-
KalVista Pharmaceuticals, Ltd.RecrutementAngiœdème héréditaireÉtats-Unis, Bulgarie, France, Grèce, Israël, Pays-Bas, Espagne, Royaume-Uni, Australie, Allemagne, Afrique du Sud, Slovaquie, L'Autriche, Nouvelle-Zélande, Roumanie, Canada, Japon
-
Spinifex Pharmaceuticals Pty LtdSyneos HealthRetiré
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.ComplétéAsthme; Rhinite allergiqueChine
-
AbbVieComplétéColite ulcéreuse (CU)États-Unis, Canada, France, Allemagne, Hongrie, Italie, Corée, République de, Pays-Bas, Espagne, Royaume-Uni
-
Altavant Sciences GmbHCovance; Altavant Sciences, Inc.Complété
-
PfizerComplété
-
Janssen Research & Development, LLCComplétéTrouble dépressif majeurAllemagne, Pays-Bas
-
Janssen Research & Development, LLCComplété
-
NeuroBo Pharmaceuticals Inc.ComplétéHypercholestérolémie | Hypertriglycéridémie