Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique (PD) de GSK3888130B chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

• Le participant doit être âgé de 18 à 55 ans inclus.
• Les participants qui sont manifestement en bonne santé, comme déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
• Participants avec un statut vaccinal positif confirmé pour les vaccins contre le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2) administrés au moins 30 jours avant le dosage dans l'étude.
• Test de dépistage du SARS-CoV-2 négatif selon les directives locales.
• Participants ayant des antécédents de vaccination actuelle/saisonnière contre la grippe ou qui consentent à recevoir le vaccin antigrippal au moins 30 jours avant le dosage, si le dosage de l'étude a lieu pendant la saison grippale (du 1er octobre au 30 avril).
• Poids corporel supérieur ou égal à (>=) 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,5 et 32 ​​kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
• Homme et/ou femme en âge de procréer
• Capable de donner un consentement éclairé signé.
• Critères d'inclusion supplémentaires pour les cohortes de modèles de défi immunitaire : participants ayant des antécédents de vaccination contre le bacille de Calmette Guérin (BCG) comme en témoigne une cicatrice de BCG ou des antécédents médicaux documentés de vaccination par le BCG avec/sans cicatrice de BCG. La communication verbale de la vaccination par le BCG de la part du participant sera acceptable si la documentation n'est pas disponible ou si une cicatrice BCG n'est pas visible et enregistrée dans les notes sources.

Critère d'exclusion:

• Antécédents médicaux d'anaphylaxie.
• Immunodéficience ou auto-immunité évaluée par les antécédents médicaux.
• Une histoire d'infections récurrentes.
• Traitement d'une infection chronique dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Toute infection aiguë (y compris les infections des voies respiratoires supérieures et les infections des voies urinaires) qui n'a pas complètement disparu dans les quatre semaines suivant l'administration
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie ou anomalies hépatiques ou biliaires connues.
• Participants ayant des antécédents de maladie rénale ou d'anomalies rénales.
• Anomalie cliniquement significative de l'ECG à 12 dérivations effectué lors du dépistage.
• Une anomalie cliniquement significative dans le moniteur Holter effectué lors du dépistage.
• Antécédents de malignité, y compris cancer de la peau malin ou non malin.
• Participants ayant des contacts positifs connus pour le SRAS-CoV-2 au cours des 14 derniers jours.
• Antécédents d'infection modérée/sévère au SRAS-CoV-2 nécessitant une supplémentation en oxygène ou une hospitalisation.
• Antibiotiques ou traitement antiviral dans les 30 jours suivant l'administration.
• Recevoir une vaccination vivante dans les 30 jours suivant l'administration ou prévoir de recevoir une vaccination vivante pendant l'étude.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou de médicaments en vente libre, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), dans les 7 jours précédant l'administration, si, de l'avis de l'investigateur (en consultation avec le moniteur médical de GlaxoSmithKline [GSK] si nécessaire), le les médicaments interfèrent avec les procédures de l'étude ou compromettent la sécurité des participants.
• Le participant a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant l'administration.
• Un test de dépistage de drogue / alcool positif lors de la sélection ou du jour -1
• Le participant présente un risque élevé d'infection à Mycobacterium tuberculosis (MTB) de l'avis de l'enquêteur.
• Critères d'exclusion supplémentaires pour les cohortes modèles d'immuno-provocation : Antécédents de réaction locale grave aux produits à base de tuberculine.
• Antécédents d'asthme, de rhinite allergique ou de dermatite atopique définis par la nécessité d'un traitement intermittent ou continu ou de toute autre allergie importante qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique leur participation.
• Antécédents de réaction indésirable grave à l'anesthésie locale.
• Présence de chéloïdes ou antécédents de chéloïdes.
• Temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
• Antécédents ou présence de saignements excessifs ou de troubles de la coagulation qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque pour la sécurité en ce qui concerne la participation à l'essai.
• La présence de tatouages, de naevi ou d'autres anomalies cutanées sur l'avant-bras palmaire Les grades de couleur de peau Fitzpatrick V, de l'avis de l'investigateur, interfèrent avec les évaluations de l'étude
• Participer, dans les 7 jours suivant l'administration, à des bains de soleil récréatifs ou à l'utilisation d'un lit de bronzage, sur la zone de la peau du poignet à l'épaule incluse.
• Fumeur ou utilisateur actuel de produits contenant du tabac ou de la nicotine (par ex. timbres de nicotine ou dispositifs de vaporisation) pendant ou dans les 30 jours précédant la participation à l'étude.
• Une consommation hebdomadaire moyenne de >14 unités d'alcool.