Étude sur l'AU-007, un anticorps monoclonal qui se lie à l'IL-2 et inhibe la liaison à l'IL-2Rα, chez des patients atteints d'un cancer localement avancé ou métastatique non résécable

Critères d'inclusion sélectionnés :

• Maladie mesurable ou non mesurable selon les critères RECIST v1.1 et documentée par CT et/ou IRM. Dans l'expansion de cohorte, les patients atteints d'une maladie véritablement non mesurable (par exemple, ascite, épanchement pleural ou péricardique, organomégalie) ne sont pas éligibles pour l'inscription.
• Dans l'escalade de dose, les patients doivent avoir sélectionné des types de tumeurs et avoir progressé après le traitement standard de soins, ou être intolérants au traitement, ou avoir refusé le traitement standard
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 72 heures précédant le début de l'administration du médicament à l'étude. Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser deux formes de contraception tout au long de l'étude, en commençant par le dépistage jusqu'à 60 jours après la dernière dose d'AU-007. L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la méthode de contraception établie et préférée pour le patient
• Les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent utiliser une contraception barrière à partir du moment du consentement jusqu'à 60 jours après l'arrêt de l'AU-007 et ne doivent pas donner de sperme pendant cette période. De plus, les patients masculins doivent demander à leurs partenaires d'utiliser une contraception (comme documenté pour les patientes) pendant la même période
• Les patients qui ont déjà reçu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (p. avant l'inhibiteur de point de contrôle) pour être éligible à l'inscription. Les patients qui ont déjà présenté une hypothyroïdie liée à un inhibiteur de point de contrôle sont éligibles pour l'étude, quelle que soit la résolution du grade CTCAE, s'ils sont bien contrôlés par un traitement hormonal substitutif thyroïdien.

• Les métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) doivent avoir été traitées, être asymptomatiques pendant ≥ 14 jours et répondre aux critères suivants au moment de l'inscription :

  • Pas de traitement concomitant pour une maladie du SNC (par exemple, chirurgie, radiothérapie, corticostéroïdes ≥ 10 mg de prednisone/jour ou équivalent)
  • Pas de maladie leptoméningée concomitante ou de compression du cordon

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents de maladie auto-immune connue, à l'exception de

  • Vitiligo
  • Psoriasis, dermatite atopique ou autre affection cutanée auto-immune ne nécessitant pas de traitement systémique
  • Antécédents de maladie de Basedow chez des patients maintenant euthyroïdiens depuis > 4 semaines
  • Hypothyroïdie gérée par remplacement d'hormones thyroïdiennes
  • Alopécie
  • Arthrite prise en charge sans traitement systémique au-delà des anti-inflammatoires non stéroïdiens oraux
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique dans les 8 semaines avant la première dose d'AU-007
• Blessures non cicatrisées suite à une intervention chirurgicale ou à une blessure
• Traitement avec> 10 mg par jour de prednisone (ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les stéroïdes pour administration topique, ophtalmique, inhalée ou nasale sont autorisés

• Traitement anticancéreux antérieur avant le début prévu de l'AU-007 comme suit :

  • Non récupéré à la ligne de base de la toxicité d'un ou de plusieurs traitements anticancéreux systémiques antérieurs.
  • Non récupéré de la toxicité de la radiothérapie.
  • L'utilisation concomitante d'hormones soit pour maintenir les niveaux de testostérone castrés chez les patients atteints d'un cancer de la prostate sensible à la castration, soit pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'insuline pour le diabète, l'hormonothérapie substitutive) est acceptable. Les bisphosphonates sont autorisés.
• Patients ayant présenté des EIG au cours d'un traitement antérieur par IL-2 (y compris, mais sans s'y limiter, une perforation intestinale, des saignements gastro-intestinaux, des arythmies, un IM, des crises répétitives).
• Processus inflammatoire qui ne s'est pas résolu pendant ≥ 4 semaines à compter de la date de la première dose d'étude. Les patients présentant des processus inflammatoires chroniques de bas grade tels que la pneumonite radio-induite sont exclus quelle que soit leur durée
• Deuxième tumeur maligne invasive primaire non en rémission depuis ≥ 1 an. Les exceptions incluent le cancer de la peau localement avancé autre que le mélanome, le carcinome du col de l'utérus in situ, le cancer de la prostate localisé (score de Gleason ≤ 7), le mélanome in situ réséqué ou toute tumeur maligne considérée comme indolente et n'ayant jamais nécessité de traitement, à l'exception des lymphomes indolents