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Évaluation fonctionnelle non invasive et pathogenèse de Morquio A (NIFAMA)

24 avril 2023 mis à jour par: Shunji Tomatsu, Nemours Children's Clinic

Évaluation fonctionnelle non invasive et pathogenèse de Morquio A (NIFAMA)

La maladie de Morquio A est une maladie squelettique systémique dévastatrice dans laquelle la progression détaillée et la pathogenèse restent inconnues. Le projet proposé vise à établir une évaluation objective non invasive pouvant s'appliquer à tous les âges des patients afin de mieux comprendre l'évolution de leur maladie et les problèmes cliniques les plus graves (instabilité et sténose cervicale, obstruction trachéale, hyperlaxité des articulations, dysplasie de la hanche , et petite capacité pulmonaire). Les résultats de ce projet conduiront à une compréhension plus précise du compromis squelettique/pulmonaire et à la définition de paramètres cliniques dans cette maladie pour de futurs essais cliniques de thérapies actuelles ou en développement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La mucopolysaccharidose IVA (MPS IVA, maladie de Morquio A) est une maladie autosomique récessive rare causée par un déficit de l'enzyme lysosomale, la N-acétylgalactosamine 6-sulfate sulfatase (GALNS). Le GALNS catalyse la dégradation des glycosaminoglycanes : sulfate de kératane (KS) et chondroïtine-6-sulfate (C6S). Les patients atteints de MPS IVA développent une dysplasie squelettique caractéristique due au stockage progressif du SK et du C6S. Les patients semblent en bonne santé à la naissance, bien que certains patients présentent une dysplasie squelettique anormale même à la naissance. Les patients consultent généralement un médecin dans les deux ans suivant leur vie en raison d'un nanisme du tronc court, d'une hypoplasie odontoïde, d'un pectus carinatum, d'une cyphose, d'un genu valgum ou d'articulations hypermobiles. Les patients présentant un phénotype sévère ne survivent souvent pas au-delà de quelques décennies de vie en raison d'une instabilité/sténose cervicale, d'une obstruction trachéale et d'une atteinte cardio-pulmonaire. Les patients nécessitent de multiples chirurgies orthopédiques (décompression/fusion cervicale, ostéotomie, reconstruction et remplacement de la hanche, etc.) tout au long de leur vie. L'enzymothérapie substitutive et la thérapie par cellules souches hématopoïétiques sont disponibles en clinique. La thérapie génique et la thérapie par substrat de dégradation enzymatique sont en cours de développement. En 1998, les enquêteurs ont commencé à recueillir des informations médicales auprès des patients dans la base de données du registre. La base de données contient environ 400 patients et a établi une courbe de croissance qui indique une faible croissance marquée avec le déséquilibre et la mauvaise santé qui en résulte dans la MPS IVA. Cependant, étant donné que ces données sont basées sur les réponses à un questionnaire à remplir soi-même, il existe des limites inhérentes aux données et à leur interprétation. Les évaluations cliniques actuelles des thérapies pour les patients atteints de MPS IVA sont un test de marche de 6 minutes, un test de montée d'escalier de 3 minutes et un test de fonction pulmonaire forcée. Ces tests d'endurance sont difficiles pour les jeunes enfants, les patients en fauteuil roulant et les patients subissant des interventions chirurgicales. Les méthodes utilisées pour évaluer les troubles de la dysplasie squelettique peuvent être coûteuses, chronophages et épuisantes pour les patients. De meilleures méthodes d'évaluation, y compris des évaluations à domicile, sont nécessaires pour évaluer l'efficacité clinique et fournir des traitements cliniques optimaux aux patients atteints de MPS IVA. Le projet proposé évaluera plusieurs domaines de manière non invasive, notamment la fonction pulmonaire, la minéralisation osseuse, le schéma de marche, la laxité des articulations, la fonction trachéale et la fonction auditive. Les évaluations non invasives proposées fourniront un moyen efficace et innovant de caractériser la maladie et d'évaluer les avantages des thérapies même dans des populations de patients petites mais diverses malgré l'âge et les handicaps physiques. Plus de 100 patients MPS IVA ont été inscrits dans notre clinique, faisant de notre institution le site le plus populaire au monde et idéalement adapté pour mener à bien ce projet. Le programme d'évaluation avec des méthodes non invasives aura un impact significatif sur la science et la santé en détaillant la progression et la pathogenèse des problèmes squelettiques majeurs dans la MPS IVA. Le résultat de ce projet définira également des paramètres cliniques pour mesurer l'efficacité des futurs produits et interventions cliniques et pourra s'appliquer à d'autres dysplasies squelettiques.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

60

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Recrutement
        • Nemours Children's Health, Delaware Valley
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les études proposées ici impliqueront un minimum de 60 sujets qui ont le défaut biochimique de GALNS. Il n'y a pas de limite d'âge. Tous les patients seront inclus, qu'ils soient ambulatoires ou non, avec présence ou non d'intervention chirurgicale planifiée, et qu'ils aient bénéficié d'une ERT. La population à l'étude sera composée de patients masculins et féminins avec un diagnostic de MPS IVA, également connue sous le nom de maladie de Morquio A. Avant toute procédure d'étude, tous les sujets potentiels et leurs parents/tuteurs légaux seront informés du but et du déroulement de l'étude. Ils seront suivis prospectivement tous les 18 mois au Nemours Children's Health, Delaware Valley.

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de MPS IVA. Le diagnostic de MPS IVA est confirmé par une activité enzymatique déficiente < 5% du niveau d'activité normal mesuré dans le plasma ou les leucocytes.

Critère d'exclusion:

  • Non

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Mucopolysaccharidose IVA
Patients atteints de MPS IVA. Le diagnostic de MPS sera confirmé par une activité enzymatique déficiente de < 5 % du niveau d'activité normal tel que mesuré dans le plasma, les leucocytes ou les fibroblastes.
Test diagnostique: Imagerie, analyse de la marche, croissance, test articulaire, test auditif, questionnaire, etc.
Cette étude comprend 15 évaluations majeures : procédures d'évaluation clinique ; mesures anthropométriques; questionnaires sur l'activité de la vie quotidienne et la qualité de vie ; cinématique de marche et analyse cinétique; tests de la fonction pulmonaire (PFT); radiographies squelettiques et absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA); IRM du rachis cervical, des os temporaux et de la hanche ; angiographie par tomodensitométrie (CTA) pour une obstruction trachéale ; CT pour les os temporaux ; rencontres anesthésiques; mobilité articulaire; fonction auditive; analyses biochimiques; et analyses pathologiques.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la longueur totale du corps
Délai: ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
cm : Le patient est allongé sur une surface plane avec les genoux aplatis pour étendre complètement les jambes. La taille debout sera également mesurée
ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Modification de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
IMC : L'IMC est une mesure de la graisse corporelle basée sur la taille et le poids. L'IMC est le poids d'une personne en kilogrammes divisé par le carré de sa taille en mètres.
ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Changement de vitesse de hauteur
Délai: ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
cm/an : le calcul de la vitesse de hauteur consiste simplement à mesurer une hauteur à deux points dans le temps, puis à diviser le changement par la durée (année).
ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Changement de questionnaire QOL
Délai: ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Score : Le questionnaire comprend trois domaines : « Mouvement », « Mouvement avec cognition » et « Cognition ». Chaque domaine a 20 scores. Le score total est de 60. Des scores plus élevés signifient une meilleure AVQ.
ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Changement de mobilité articulaire
Délai: ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Degré d'angle : évaluez le degré d'hyperlaxité de l'articulation métacarpo-phalangienne (MCP) de l'index. Chaque test sera répété trois fois pour obtenir les forces moyennes de chaque patient. L'appareil mesure l'angle et le couple au niveau de la 2ème articulation métacarpo-phalangienne lors de son extension passive. Il s'exprime en rad/Nm.
ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Changement d'examen squelettique par rayons X
Délai: ligne de base, 36 mois

Distance (mm); PA mains bilatéralement, métacarpien 2e, 3e, 4e et 5e, évaluation de l'âge osseux. L'évaluation est réalisée avec une radiographie de la main non dominante avec une seule vue DP qui inclut le radius distal et l'ulna et tous les doigts. Les apparences des os du carpe, du métacarpien, des phalanges, du radius et du cubitus sont comparées à des versions standardisées dans l'un des deux atlas principaux :

  • L'atlas Greulich & Pyle présente une seule image standardisée pour une gamme d'âges de chaque sexe
  • L'atlas de Tanner-Whitehouse implique la notation de chaque os du carpe, le radius et le cubitus conduisant à un score total, à partir duquel l'âge peut être estimé en mm ; AP membres inférieurs du bassin au sol sur une seule image mm ; Longueur du tibia et du péroné mm ; Pour les enfants < 7 ans ; mesurer entre les plaques épiphysaires, mesurer les longueurs du fémur et du tibia.
ligne de base, 36 mois
Changement d'IRM dans la colonne cervicale (distance)
Délai: ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Distance (mm); Les mesures suivantes seront utilisées pour définir l'instabilité cervicale et la sténose ; 1) rapport de puissance supérieur à 1,0 pour l'instabilité occipito-C1 ; 2) moins de 13 mm d'espace disponible pour le cordon (SAC) en C1-2 pour la sténose du canal ; 3) ADI mesurant plus de 5 mm pour une instabilité C1-2 ; 4) décalage supérieur à 2 mm de C2 vers l'intérieur sur C3 mesuré au niveau de la ligne spino-laminaire (Swishuk) pour l'instabilité C2-3 ; 5) translation sagittale en flexion et extension supérieure à 3,5 mm pour instabilité sous-axiale.
ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Changement d'angiographie CT (CTA) (zone)
Délai: ligne de base, 36 mois
Superficie (mm3); La section transversale de la trachée sera mesurée (mm3) aux niveaux cervical, thoracique et intrathoracique et comparée à des témoins normatifs appariés selon l'âge. La forme de la section transversale de la trachée sera décrite à l'aide de la nomenclature décrite précédemment. La tortuosité et la déviation de la trachée seront décrites. Le cours et la tortuosité de l'artère innominée et la relation avec le rétrécissement trachéal seront décrits. Le diamètre antéropostérieur de l'entrée thoracique sera mesuré. Les mesures CTA de la trachée seront corrélées avec les mesures du diamètre trachéal obtenues à partir de l'IRM du rachis cervical afin de déterminer si l'IRM du rachis cervical fournit un niveau de détail adéquat pour servir d'outil de dépistage principal de l'obstruction trachéale, réservant ainsi le CTA aux cas graves. les cas nécessitant des informations trachéales détaillées avant l'anesthésie et ceux nécessitant une reconstruction trachéale.
ligne de base, 36 mois
Changement de rencontres anesthésiques
Délai: ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Marquer (1-5); Les patients qui subissent pendant la période d'étude verront leur gestion des voies respiratoires évaluée pour la difficulté et notée sur une échelle de 5 points. Évaluation difficile des voies respiratoires supérieures et inférieures (1) normal (2) Voies respiratoires supérieures difficiles uniquement mais soulagées facilement (3) Voies respiratoires supérieures difficiles et intubation trachéale difficile (5) Échec de la gestion des voies respiratoires supérieures ou de l'intubation trachéale
ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Modification des tests de la fonction pulmonaire (CO2 %)
Délai: ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Co2% : le débit d'air, les données de volume, les boucles débit-volume et les signaux d'oxymétrie utilisant le PNT seront enregistrés à l'aide de systèmes PFT pédiatriques (CO2SMO, Respironics, Wallingford, CT) et de progiciels (Analysis Plus, Novametrix Medical Systems, Wallingford, CT) .
ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Modification des tests de la fonction pulmonaire (résistance)
Délai: ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Résistance (R); La méthode est rapide (20 sec) permettant l'évaluation de l'impédance respiratoire totale (Zrs) qui est basée sur la résistance respiratoire totale (Rrs) et la réactance respiratoire totale (Xrs). Rrs comprend la résistance des voies respiratoires, du tissu pulmonaire et de la paroi thoracique, tandis que Xrs représente l'équilibre de deux composants (un élastique et un inertiel).
ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Modification des tests de la fonction pulmonaire (pourcentage de la cage thoracique)
Délai: ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
pourcentage de cage thoracique ; Le TAM est une mesure du mouvement de la paroi thoracique et des schémas respiratoires, ainsi que de la contribution du volume courant aux compartiments thoracique et abdominal. TAM utilise deux bandes élastiques, une placée autour de la cage thoracique (RC) au niveau du mamelon et une placée autour de l'abdomen (ABD) au niveau de l'ombilic. Deux bandes mesurent le TAM (mouvement et synchronisation) du RC et de l'ABD du patient.
ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Modification du score Z de la densité minérale osseuse (DMO)
Délai: ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
La DMO de la colonne lombaire et des fémurs bilatéraux distaux sera mesurée à l'aide de Hologic 1000 W DEXA. Les variables suivantes seront collectées à partir de chaque scan : DMO, contenu minéral osseux (BMC) et surface osseuse. Les scores Z seront calculés à partir des normes publiées pour le fémur distal latéral et de la base de données de référence pédiatrique Hologic pour la colonne vertébrale. Les scores Z seront calculés à partir des normes publiées pour le fémur distal latéral et de la base de données de référence pédiatrique Hologic pour la colonne vertébrale.
ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Changement de fonction d'audition (db SPL)
Délai: ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Niveaux de bruit otoacoustique (db SPL); Des seuils de réflexe musculaire de l'oreille moyenne seront obtenus pour évaluer l'oreille moyenne. La plage des niveaux de test va de 70 à 105 dB SPL, et les seuils supérieurs à 100 dB SPL ou l'absence de réponse seront considérés comme des réponses anormales.
ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Analyse du changement de marche (Nm/kg)
Délai: ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Le mouvement des enfants sera analysé avec un système d'analyse de mouvement 3D pendant qu'ils parcourent une passerelle de 30 m. La cinétique articulaire sera analysée à l'aide de plaques de force encastrées dans la passerelle. Les enquêteurs évalueront la cinématique des articulations (Nm/kg - Newton mètres/kg).
ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Changement de biomarqueurs biochimiques (KS)
Délai: ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Mesurer KS dans le sang (ng/ml). LC/MS/MS sera utilisé pour analyser les disaccharides produits à partir de KS. KS sera digéré en disaccharides par la kératanase II. Le KS sanguin est exprimé en ng/ml.
ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Modification des biomarqueurs biochimiques (C6S)
Délai: ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois
Mesurer C6S dans le sang (ng/ml). La LC/MS/MS sera utilisée pour analyser les disaccharides produits à partir de C6S. Le C6S sera digéré en disaccharides par la kératanase II. Le C6S sanguin est exprimé en ng/ml.
ligne de base, 18 mois, 36 mois, 48 ​​mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nemours Children's Clinic

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shunji Tomatsu, MD PhD, Nemours Children's Care

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

30 avril 2026

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 avril 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2022

Première publication (Réel)

17 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 750932-25
  • 1R01HD102545-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Aucune information identifiable n'est partagée.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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