Mécanismes du palmitoyléthanolamide (PEA) pour modifier la sensibilité à la douleur dans l'arthrose du genou

L'arthrose du genou (KOA) touche près de 30 % des adultes âgés de 60 ans ou plus et provoque une douleur et une incapacité importantes.1 Les tests neurophysiologiques (tests sensoriels quantitatifs (QST)) démontrent que la douleur KOA a des mécanismes périphériques et centraux, qui varient selon les individus. 2 Les adultes souffrant de douleur centrale KOA ont tendance à résister au traitement traditionnel de la douleur et à ressentir une douleur importante même après une arthroplastie du genou.3 Il existe un nombre croissant de preuves à l'appui de l'hypothèse scientifique selon laquelle les endocannabinoïdes et les molécules apparentées, en particulier le PEA, peuvent améliorer la douleur KOA par des voies anti-inflammatoires et analgésiques.4,5 Le PEA a peu ou pas d'effets secondaires connus et est sans danger pour la consommation humaine.6 Cependant, on sait peu de choses sur les mécanismes spécifiques par lesquels le PEA agit pour soulager la douleur KOA ou pour qui cela pourrait fonctionner le mieux. Nous commencerons à aborder cette question mécaniste dans cette étude pilote, qui fournira des données concernant les stratégies thérapeutiques au sein du système endocannabinoïde pour réduire la douleur KOA. Le rapport des Académies nationales des sciences, de l'ingénierie et de la médecine sur les effets du cannabis et des cannabinoïdes sur la santé (2017) soutient les cannabinoïdes comme traitement de la douleur chronique, mais a souligné la nécessité d'essais cliniques de qualité. Pour combler cette lacune, le but de cette étude est d'explorer l'impact du PEA oral, un activateur endocannabinoïde non psychoactif avec peu ou pas d'effets secondaires, pour modifier les biomarqueurs liés à la douleur. Notre hypothèse centrale est que le PEA modifiera les signatures protéiques liées à la douleur, les marqueurs inflammatoires et les changements neurophysiologiques chez les adultes souffrant de douleur KOA.

Les chercheurs proposent un essai clinique croisé de 20 adultes avec un diagnostic médical autodéclaré de KOA et de douleur au genou (min 4/10 sur une échelle d'évaluation numérique). Cette étude explorera les mécanismes de la prise quotidienne de 1200 mg de PEA par voie orale pendant sept jours (dose de charge) puis de 600 mg par jour pendant 5 semaines supplémentaires (six semaines au total). Dix participants prendront du PEA pendant 6 semaines tandis que les dix autres recevront un placebo. Ensuite, les groupes changeront, le premier groupe recevant un placebo et le second groupe recevant du PEA. Le PEA prend 4 à 6 semaines pour réduire la douleur KOA. 4,5 Les participants subiront des prélèvements sanguins et des tests sensoriels quantitatifs au départ, suivi de 6 et 12 semaines. Les participants seront invités à apporter leurs bouteilles de PEA/placebo pour le comptage des pilules afin de suivre l'observance et seront interrogés sur les effets secondaires à chaque visite d'étude.

Les enquêteurs testeront l'hypothèse centrale et atteindront les objectifs via les objectifs spécifiques suivants :

Objectif spécifique 1 : Examiner l'impact du placebo oral de PEA sur la signature protéique des adultes souffrant de douleur KOA. Nous utiliserons la chromatographie liquide à haute résolution et la spectrométrie de masse en tandem pour examiner l'ensemble du protéome du plasma riche en plaquettes (isolé du sang total) de chaque participant/point temporel afin d'explorer si le PEA peut modifier les voies de signalisation attribuées à la douleur KOA. Nous émettons l'hypothèse que le PEA réduira les voies de signalisation pro-inflammatoires dans le protéome systémique chez les participants des groupes PEA par rapport au placebo.

Objectif spécifique 2 : Élucider les effets du PEA oral par rapport au placebo sur les marqueurs inflammatoires systémiques liés à la douleur KOA. Nous mesurerons les principaux marqueurs inflammatoires du KOA, notamment l'interleukine (IL)-6, l'IL-1β, l'IL-8, l'IL-10, l'IL-15, la protéine c-réactive (CRP) et le facteur de nécrose tumorale-α à chaque visite d'étude. Nous émettons l'hypothèse que le PEA réduira l'expression des marqueurs inflammatoires observés après la marche chez les participants KOA par rapport au placebo.

Objectif spécifique 3 : Déterminer les altérations des changements neurophysiologiques mesurés par les tests sensoriels quantitatifs (QST) chez les participants prenant du PEA par rapport à un placebo. Pour le QST, nous mesurerons la détection et le seuil de pression de la douleur, la détection et le seuil de la chaleur et du froid, et la sommation temporelle mécanique au niveau du genou affecté et de l'avant-bras controlatéral à chaque visite d'étude. Nous émettons l'hypothèse que le PEA modifiera les voies centrales et périphériques de la douleur chez les adultes atteints de KOA. Nous comparerons également les voies biologiques de la douleur au protéome et aux marqueurs inflammatoires.