L'innocuité et l'efficacité de cellules TIL-TCM spécifiques pour le cancer du pancréas avancé réfractaire aux rechutes ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Âgé≥18 ans et ≤70 ans au moment de la signature du consentement éclairé ; quel que soit le sexe ; poids corporel> 40 kg.
2. Patients atteints d'un cancer du pancréas réfractaire ou métastatique avancé récurrent qui ont échoué à au moins un traitement standard ou qui ne tolèrent pas, ne veulent pas ou ne sont pas financièrement en mesure de recevoir un traitement standard.
3. Le sujet aura au moins un tissu ou un échantillon éligible disponible pour la préparation des cellules.
4. Les patients présentant des lésions cérébrales métastatiques qui sont asymptomatiques, le diamètre d'une seule lésion ≤ 1 cm et le nombre de lésions ≤ 3 peuvent être éligibles.
5. Les patients doivent avoir un bon état de présentation clinique (ECOG 0 ou 1).
6. Les anticorps anti-VIH et anti-treponema pallidum étaient négatifs.
7. Test de la fonction des organes vitaux (ne pas accepter de cytokines ni de transfusion sanguine dans les 14 jours précédant le test) :

1) nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/μL ; 2)Numération des globules blancs (WBC) 3000/μL ; 3) Numération plaquettaire (PLT) 75 000 /μL ; 4) Hémoglobine (Hb) > 8,0 g/dL ; 5) Coagulation : temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN, rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ; 6) Fonctions hépatiques : alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5,0 x LSN ; 7) Fonctions hépatiques : bilirubine totale (TBIL) < 1,5 × LSN (valeur de base normale) ; <1,0 - 1,5 × LSN (valeur de référence anormale) ; En cas de diagnostic de syndrome de Gilbert, ≤ 3,0 mg/dL ; Les résultats des tests doivent prévaloir du laboratoire du centre ; 8)Fonction rénale : eGFR> 60 mL/min ou 6-24 heures CrCl> 60 mL/min ; 9) Échographie Doppler cardiaque : LVEF≥ 50 % ;

8. Les femmes en âge de procréer non stérilisées chirurgicalement doivent consentir à utiliser au moins une méthode contraceptive médicalement approuvée pendant l'étude et un an après la fin. Les femmes en âge de procréer doivent être négatives pour le test de grossesse 7 jours avant initiation du traitement. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception médicalement approuvée à partir du moment où ils signent le formulaire de consentement éclairé jusqu'au moment où ils quittent l'étude.

9. Survie prévue d'au moins 3 mois.

Critère d'exclusion:

1. Grossesse ou allaitement;
2. Infections actives nécessitant un traitement anti-infectieux systémique (sauf antibiotiques topiques) ;
3. Les patients qui prennent des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs ;
4. Hépatite B (l'antigène de surface de l'hépatite B [HbsAg] et/ou l'anticorps central [HbcAb] positifs, l'ADN du VHB < 1 000 copies/mL peuvent être inclus );
5. Hépatite C (Ac anti-VHC positif et ARN-VHC positif) ;
6. Maladies auto-immunes graves ou maladies d'immunodéficience, telles que la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé (LES) et la vascularite auto-immune (par exemple, la granulomatose de Wegener);
7. Allergique : allergies graves aux médicaments utilisés dans l'étude ; Contre-indications à l'IL-2 utilisée ;
8. Patients atteints d'autres tumeurs malignes actives au cours des 5 dernières années, mais pas ceux qui ont été cliniquement guéris dans les 5 ans suivant le diagnostic de carcinome épithélial du col de l'utérus, de cancer basal ou squameux de la peau, de cancer superficiel de la vessie, de cancer du sein in situ et qui n'ont pas nécessité de suivi ;
9. Toutes les maladies mentales, y compris la démence et les changements de l'état mental qui peuvent influencer la compréhension du consentement éclairé et du questionnaire ;
10. Maladie instable des vaisseaux sanguins de la tête du cœur, y compris, mais sans s'y limiter, l'accident vasculaire cérébral cardiaque ou ischémique transitoire (dans les 6 mois précédant le dépistage) infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage)/thrombose veineuse (dans les 6 mois précédant le dépistage) , nécessitent une intervention chirurgicale pour réparer l'anévrisme aortique ou le groupe thrombose de l'artère proximale ne doivent pas entrer dans) angine instable Classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ III insuffisance cardiaque congestive arythmies sévères mal contrôlées par des médicaments et hypertension sévère qui ne peut pas être contrôlée par un traitement ou qui est non traité (pression systolique≥160 mmHg et/ou pression diastolique≥100 mmHg );
11. Patients atteints de pneumonie interstitielle sévère, d'autres pneumonies actives ou de bronchospasmes et d'autres maladies respiratoires affectant gravement la fonction pulmonaire ;
12. Patients présentant des saignements gastro-intestinaux actifs ;
13. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans le mois précédant le dépistage ou pendant l'étude ;
14. Inscrit à d'autres essais cliniques (y compris d'autres immunothérapies cellulaires adoptives) et utilisé le médicament expérimental dans le mois précédant le dépistage.
15. Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans le mois précédant le dépistage ou s'attendre à recevoir un vaccin vivant atténué pendant l'étude ;
16. A reçu un traitement médicamenteux antitumoral systémique (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie moléculaire ciblée, l'immunothérapie ou une autre biothérapie) dans les 4 semaines précédant le prétraitement ;
17. Avoir déjà reçu une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide ;
18. Abus d'alcool, de drogues ou de substances;
19. Considérées comme des maladies graves incontrôlables par les chercheurs, ou d'autres conditions pouvant interférer avec le traitement et donc inéligibles.