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Suivi des contacts à risque d'infection par le monkeypox : une étude de cohorte prospective (MonkeyVax)

18 octobre 2023 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Depuis un mois (premier cas confirmé le 05/06/2022), quelques cas de non importés ont été signalés par les autorités portugaises et britanniques puis dans plusieurs pays européens, aux USA et au Canada. Le 19/05/2022, un premier cas de Monkeypox a été confirmé en France. Le 06/01/2022, "Santé Publique France" (SPF) a déclaré 33 cas confirmés de Monkeypox sans interaction directe avec des personnes revenant de zone d'endémie. Aucun décès n'est actuellement enregistré.

Actuellement, les données sur l'efficacité du virus de la vaccine Ankara modifié (MVA) utilisé dans la prophylaxie post-exposition sont peu nombreuses. Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) considèrent que 2 doses de vaccin MVA utilisées dans la vaccination post-exposition ne préviennent pas totalement l'infection mais considèrent qu'une seule vaccination rapide des contacts à haut risque pourrait réduire la sévérité des symptômes.

Afin de clarifier l'impact clinique et la sécurité du PEV, il est proposé de constituer une cohorte nationale incluant les cas contacts entrant dans les indications de la vaccination, c'est-à-dire vus dans les 14 jours suivant le dernier contact.

Le but de cette étude est d'estimer le taux d'échec d'un PEV par le vaccin VMA chez les participants cas contact Monkeypox à risque après une dose.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Description détaillée

La vaccination post-exposition (PVE) a démontré son intérêt dans différentes situations, notamment la rage, le tétanos ou l'hépatite B, comme le rappelle le rapport « Guide de vaccination post-exposition : vaccination et immunoglobuline » du Haut Comité de la Santé Publique en 2016 .

Pour Monkeypox, le PEV a été utilisé en 2018 et 2019 au Royaume-Uni, lorsque plusieurs cas d'importation ont été découverts. En 2018, 3 cas ont été diagnostiqués et 154 cas contacts identifiés (dont 147 professionnels de santé). Au total, 131 personnes ont accepté le PEV (dont 126 professionnels de santé) et 1 seul cas parmi les professionnels de santé, ayant été exposés pendant 6 à 7 jours. En 2019, suite à un cas importé, 17/18 contacts (dont des enfants) ont accepté le VPE. Aucun cas secondaire ou effet indésirable grave n'a été signalé.

Plusieurs pays ont recommandé l'EPV dans le cadre du Monkeypox. En France, la Haute Autorité de Santé (HAS) recommande la mise en place d'une stratégie vaccinale réactive en post-exposition avec le vaccin de 3ème génération administré en 2 doses espacées de 28 jours, la première dose étant idéalement administrée dans les 4 jours suivant le contact à risque et au plus 14 jours après le contact à risque. Actuellement, les données sur l'efficacité du vaccin MVA utilisé en prophylaxie post-exposition sont peu nombreuses. Les Centers for Disease Control and Prevention considèrent qu'il est peu probable que 2 doses de vaccin MVA utilisées dans le PEV préviennent complètement l'infection, mais estiment qu'une vaccination rapide des contacts à risque pourrait réduire la gravité des symptômes.

En France, les définitions pour identifier les personnes de contact sont :

  1. Contact à risque :

    • Toute personne ayant eu un contact physique direct non protégé, c'est-à-dire sans porter de masques chirurgicaux et FFP2, sans utiliser d'hygiaphones et vis-à-vis d'un contact physique direct, sans porter de gants étanches (latex, nitrile, caoutchouc) avec une peau lésée ou des fluides biologiques d'un probable ou cas symptomatique confirmé, quelles que soient les circonstances, y compris actes de soins médicaux ou paramédicaux, ou partage d'ustensiles de toilette, ou contact avec des textiles (vêtements, linge de bain, literie) ou vaisselle sale utilisés par le cas symptomatique probable ou confirmé.
    • Toute personne ayant eu un contact non protégé à moins de 2 mètres pendant 3 heures avec un cas symptomatique probable ou confirmé (ex. ami proche ou intime, voisin de transport, voisin de bureau, personnes partageant le même espace de vie sans lien intime, acte de soin ou d'hygiène, milieu scolaire et universitaire, club de sport, etc.). "
  2. Cas confirmé :

    • Un résultat positif qPCR ou RT-PCR spécifique au virus MKPXV
    • Un résultat positif en qPCR générique du genre Orthopoxvirus, chez une personne présentant des risques récents d'exposition au virus MKPXV dans les 3 semaines précédant l'apparition des signes (revenant d'un voyage en zone endémique ou où le virus circule ou à - contact à risque d'une personne revenant d'un voyage en zone d'endémie ou où circule le virus, personne contact à risque d'un cas probable ou confirmé).

Afin de préciser l'intérêt clinique et la sécurité d'un VEP, il est proposé de constituer une cohorte nationale incluant les cas contacts entrant dans les indications de la vaccination, c'est-à-dire vus dans les 14 jours après le dernier contact.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

164

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Paris, France
        • CIC Cochin-Pasteur

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Être un contact à risque d'exposition au virus Monkeypox tel que recommandé par la HAS dans un délai d'au moins 14 jours et non vacciné OU
  • Être un contact à risque d'exposition au virus Monkeypox tel que recommandé par la HAS dans un délai d'au moins 14 jours et ayant reçu la première injection de PEV il y a moins de 28 jours
  • Signature du consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Être sous tutelle ou curatelle
  • Non couvert par la sécurité sociale
  • Soumis à une mesure de protection légale
  • Avoir une contre-indication à la vaccination Monkeypox
  • Avoir une allergie connue ou suspectée à l'un des composants du vaccin - Diagnostic de Monkeypox

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PPE vacciné
Le participant de ces bras recevra 2 doses de vaccin MVA espacées de 28 jours
Expérimental: PrEP vacciné
Le participant de ces bras recevra 2 doses de vaccin MVA espacées de 28 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion d'échec du vaccin MVA
Délai: J28 après la première injection pour la PPE et entre 14 jours et 3 mois pour la PrEP
PCR MKPXV positive
J28 après la première injection pour la PPE et entre 14 jours et 3 mois pour la PrEP

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'immunogénicité humorale précoce du vaccin
Délai: Jour 0, Jour 7 ; Jour 14 après la première injection (Jour 0)
Poxvirus titre d'anticorps sérologiques et neutralisants
Jour 0, Jour 7 ; Jour 14 après la première injection (Jour 0)
Estimer le taux d'échec vaccinal à court terme après un contact à risque
Délai: 28 jours après la première injection
Incidence cumulée des cas probables ou des cas confirmés dans les 28 jours suivant la 1ère dose de vaccin : parmi les participants vaccinés en PPE
28 jours après la première injection
Estimer le taux d'échec vaccinal à long terme (parmi les participants PrEP ou PEP)
Délai: jusqu'à 1 an après la première injection
Incidence cumulée des cas probables ou des cas confirmés survenant au moins 14 jours et jusqu'à 1 an après la 1 redose de vaccin chez les participants vaccinés avec la PPE ou la PrEP
jusqu'à 1 an après la première injection
Évaluer la proportion d'échecs et leurs présentations cliniques en fonction du délai entre l'exposition et la vaccination
Délai: Jour 0, Jour 7, Jour 14, Jour 28, 1 mois, Jour 43 et 3 mois
Proportion d'échecs et présentation clinique dans le groupe vacciné <4 jours après l'exposition, 4 à 14 jours et >14 jours
Jour 0, Jour 7, Jour 14, Jour 28, 1 mois, Jour 43 et 3 mois
Efficacité de la vaccination MVA (PEP vs PrEP)
Délai: Jour 0, Jour 7 ; Jour 14, Jour 28, Mois 1, 43 jours et 3 mois
Comparaison du nombre d'infections en PEP vacciné versus PrEP
Jour 0, Jour 7 ; Jour 14, Jour 28, Mois 1, 43 jours et 3 mois
Efficacité de la vaccination AMIU (PEP et PrEP)
Délai: J0, J7 ; J14, J28, Mois 1, 43 Jours et 3 Mois
Comparaison du nombre d'infections en PEP et PrEP vaccinés et du nombre d'infections en non vaccinés
J0, J7 ; J14, J28, Mois 1, 43 Jours et 3 Mois
Évaluer la réactogénicité des vaccins après chaque dose de vaccins
Délai: jusqu'à 1 an après la première injection de PEV
Tout effet indésirable, réaction locale et systémique survenant
jusqu'à 1 an après la première injection de PEV
Évaluer l'acceptabilité de la vaccination post-exposition
Délai: Jour 0 (inclus)
Proportion de personnes acceptant la vaccination et raisons du refus
Jour 0 (inclus)
Prévalence des infections sexuellement transmissibles
Délai: Jour 0
Séropositivité VIH, VHA (IgM), VHB (Ac-Hbs positif + Ac-Hbc positif), VHC, Syphilis
Jour 0
Évaluer la transmissibilité des formes asymptomatiques
Délai: J0, J7, J14, J28, J43 , M3, M6 et M12 après la première injection (J0)
Détection du virus monkeypox dans des échantillons biologiques, Monkeypox PCR
J0, J7, J14, J28, J43 , M3, M6 et M12 après la première injection (J0)
Titre des anticorps dirigés contre le virus Monkeypox
Délai: J7, J14, J28, J43 et M3 après la première injection (J0)
Étudier l'immunogénicité humorale du vaccin et les facteurs associés à la réponse immunitaire humorale
J7, J14, J28, J43 et M3 après la première injection (J0)
Immunité cellulaire à la vaccination PEP et PrEP
Délai: J0, J10, M3 après la première injection (J0)
Etude de l'immunité cellulaire à la vaccination MVA
J0, J10, M3 après la première injection (J0)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Liem binh LUONG NGUYEN, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 juillet 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2022

Première publication (Réel)

30 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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