Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de phase I/II sur le pacritinib, un inhibiteur de JAK2/IRAK1/CSF1R, dans la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) réfractaire après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)

1 mars 2024 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Arrière plan:

La maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) est un trouble du système immunitaire qui peut survenir chez les personnes ayant subi une greffe de cellules souches. La cGVHD peut affecter plusieurs organes et augmenter le risque d'invalidité et de décès. De nouveaux traitements sont nécessaires pour traiter la GVHDc après une greffe de cellules souches.

Objectif:

Pour tester un médicament (pacritinib) chez les personnes atteintes de cGVHD modérée ou sévère qui n'ont pas répondu au traitement précédent.

Admissibilité:

Personnes âgées de 18 ans et plus atteintes de cGVHD modérée ou sévère qui n'ont pas répondu à 2 lignes ou plus de traitement antérieur.

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés. Ils subiront des analyses de sang et d'urine. Ils subiront des tests de leur fonction cardiaque et pulmonaire. Ils peuvent également passer un scanner. Certains peuvent avoir d'autres tests spécialisés.

Les participants prendront le médicament à l'étude à la maison tous les jours. Le pacritinib est une gélule prise par voie orale. Le médecin de l'étude déterminera la posologie et le calendrier.

Les participants tiendront un journal de médicaments. Ils enregistreront la date et l'heure de chaque dose de médicament et toutes les doses manquées.

Les participants visiteront la clinique toutes les 2 semaines pendant les 4 premiers mois. Ensuite, ils visiteront la clinique une fois toutes les 4 semaines. Ils subiront des analyses de sang et d'urine. Lors de certaines visites, d'autres tests de dépistage seront répétés et les participants rempliront des questionnaires sur leur qualité de vie. Des photographies peuvent être prises des éruptions cutanées et des articulations touchées par la cGVHD.

Les participants donneront des échantillons de salive. Des biopsies facultatives peuvent être prélevées sur la peau et la bouche.

Les participants prendront du pacritinib pendant 6 à 12 mois si aucun effet secondaire ne se développe. Les visites de suivi se poursuivront jusqu'à 2 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan:

  • La GVHD chronique (cGVHD) est une maladie multiviscérale caractérisée par un dérèglement immunitaire, une altération de la fonction des organes et une diminution de la survie chez les patients ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
  • La voie JAK-STAT joue un rôle important dans le développement et la fonction des cellules immunitaires, y compris les cellules présentatrices d'antigène, les cellules B et T, et son activation conduit à une cascade favorisant un milieu de cytokines pro-inflammatoires.
  • Le pacritinib est un inhibiteur de JAK2/IRAK1/CSF1R/FLT3, avec un profil d'innocuité et d'efficacité établi dans le traitement des néoplasmes myéloprolifératifs (myélofibrose) et de la GVHD aiguë.
  • Les effets immunomodulateurs du pacritinib suggèrent un bénéfice thérapeutique pour la cGVHD, sans annuler l'effet du greffon contre la leucémie après GCSH.

Objectifs:

  • Phase I : pour déterminer l'innocuité du pacritinib chez les participants atteints de cGVHD réfractaire
  • Phase II : pour déterminer l'efficacité du pacritinib chez les participants atteints de cGVHD réfractaire

Admissibilité:

  • GVHDc modérée ou sévère (après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques) diagnostiquée et stadifiée selon les critères du NIH.
  • cGVHD qui n'a pas répondu à au moins deux lignes antérieures de traitement systémique.
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans.
  • Si le participant suit un traitement systémique pour la cGVHD au moment de l'inscription, il doit recevoir des doses stables ou décroissantes au cours des 4 semaines précédentes.
  • Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle.

Concevoir:

  • Cette étude de phase I/II utilisera une conception d'escalade de dose 3+3 modifiée, avec deux niveaux de dose planifiés de pacritinib, suivis d'une petite évaluation de l'efficacité dans une conception de phase II randomisée.
  • Le pacritinib sera administré par voie orale une ou deux fois par jour (en fonction du niveau de dose) les jours 1 à 28 d'un cycle de 28 jours.
  • Le traitement au pacritinib se poursuivra jusqu'à 12 mois. La réponse à la cGVHD sera évaluée à 6 semaines et 3, 6, 9 et 12 mois à compter du début du pacritinib. Tous les participants seront suivis pendant 2 ans après le début du pacritinib.
  • Le nombre total maximum de participants à inscrire est de 30, avec un plafond d'accumulation fixé à 50 participants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Steven Z Pavletic, M.D.
  • Numéro de téléphone: (240) 760-6174
  • E-mail: sp326h@nih.gov

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Numéro de téléphone: 888-624-1937

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

-CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. GVHDc modérée ou sévère (après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques) diagnostiquée et stadifiée selon les critères du NIH
  2. cGVHD qui n'a pas répondu à plus de ou égal à 2 lignes de traitement systémique antérieur.

    La maladie qui a échoué à un traitement systémique antérieur sera définie comme suit :

    a) Pour les traitements antérieurs contenant des corticostéroïdes, maladie qui :

    i) se reproduit après l'obtention d'un CR, ou

    ii) progresse après l'obtention d'un PR, ou

    iii) progresse après au moins 1 semaine de prednisone équivalent de 1 mg/kg/jour, ou

    iv) est stable et persistant après au moins 4 semaines d'un équivalent de prednisone de 0,5 mg/kg/jour

    b) Pour les autres thérapies systémiques, maladie qui :

    i) se reproduit après l'obtention de la RC, ou

    ii) progresse après l'obtention d'un PR, ou

    iii) est stable et persistant malgré 4 semaines d'administration thérapeutique d'un traitement systémique

  3. Score de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 60 %
  4. Homme ou femme, âge > 18 ans.
  5. Si le participant suit un traitement systémique pour la cGVHD au moment de l'inscription, il doit recevoir une dose stable ou décroissante au cours des 4 semaines précédentes.
  6. Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • nombre absolu de neutrophiles >=1 000/mcL
    • plaquettes >=50 000/mcL
    • bilirubine totale

    OU

    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
    • clairance de la créatinine >=50 mL/min/1,73 m^2 par Cockroft-Gault
  7. La tumeur maligne primaire pour laquelle le participant a reçu une greffe est en rémission clinique complète et stable depuis 3 mois avant l'inscription à l'étude.
  8. Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une (1) forme de contraception très efficace (par exemple, dispositif intra-utérin [DIU], hormonal, chirurgical) ou deux (2) formes efficaces de contraception (par exemple, méthode barrière) à l'entrée dans l'étude, pendant la durée du traitement à l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière exposition au médicament à l'étude.
  9. Capacité du participant à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. GVHD aiguë qui est active telle que définie par la présentation de signes ou de symptômes actuels de la maladie sans aucune GVHD chronique (GVHD classique et aiguë tardive selon les critères de consensus des NIH ); les participants avec une présentation clinique compatible avec le chevauchement de la GVHD aiguë avec la GVHD chronique concomitante seront éligibles
  2. Traitement par photophérèse extracorporelle (ECP), ruxolitinib ou ibrutinib pendant moins de ou égal à 14 jours avant le début du traitement.
  3. VIH-1 actif (charge virale VIH détectable) ou infection par l'hépatite B (VHB) et/ou l'hépatite C (VHC) (charge virale positive pour le VHB ou le VHC dans le cadre d'un anticorps anti-VHB ou d'un anticorps de surface ou d'un anticorps anti-VHC).
  4. Participants présentant les affections cardiaques suivantes au moment du dépistage :

    • insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    • angine de poitrine instable
    • troubles du rythme cardiaque incontrôlés
    • Allongement de l'intervalle QTc(F) > 450 ms ou autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT (c.-à-d. insuffisance cardiaque ou antécédents de syndrome de l'intervalle QT long).
  5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure ou égale à 50 % par échocardiogramme transthoracique (TTE) lors du dépistage.
  6. Participants ayant une mauvaise fonction pulmonaire telle que définie par un volume expiratoire maximal dans la première seconde (FEV1) inférieur ou égal à 39 % (score pulmonaire NIH 3) calculé à l'aide de l'équation USA-ITS-NIH.
  7. Participants présentant des signes d'hémorragie en cours, des signes / symptômes actifs de saignement ou des antécédents de complications hémorragiques graves au cours de l'année précédant l'inscription.
  8. Traitement concomitant avec tout autre agent expérimental.
  9. Utilisation concomitante d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants du CYP3A4.
  10. Hypersensibilité connue aux inhibiteurs de JAK.
  11. Participants qui refusent d'accepter des transfusions sanguines.
  12. Grossesse ou allaitement.
  13. Les participants présentant une infection virale, bactérienne ou fongique active et non contrôlée sont exclus.
  14. Autre tumeur maligne à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein qui nécessite un traitement actif.
  15. Maladie intercurrente non contrôlée évaluée par les antécédents, l'examen physique et la chimie ou situation qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 2 - Faible dose
Dosage d'extension pour évaluer l'efficacité du pacritinib 100 mg PO BID
Le pacritinib sera administré sous forme de comprimés de 100 mg ou 200 mg à prendre par voie orale deux fois par jour (à 12 heures d'intervalle) les jours 1 à 28 d'un cycle de 28 jours. Le matin et le soir doivent être pris à peu près au même moment de la journée.
Expérimental: Bras 3 - Haute dose
Dosage d'extension pour évaluer l'efficacité du pacritinib 200 mg PO BID
Le pacritinib sera administré sous forme de comprimés de 100 mg ou 200 mg à prendre par voie orale deux fois par jour (à 12 heures d'intervalle) les jours 1 à 28 d'un cycle de 28 jours. Le matin et le soir doivent être pris à peu près au même moment de la journée.
Expérimental: Augmentation des doses de traitement
Augmentation des doses de pacritinib pour confirmer l'innocuité dans la cGVHD
Le pacritinib sera administré sous forme de comprimés de 100 mg ou 200 mg à prendre par voie orale deux fois par jour (à 12 heures d'intervalle) les jours 1 à 28 d'un cycle de 28 jours. Le matin et le soir doivent être pris à peu près au même moment de la journée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : Innocuité du pacritinib dans la cGVHD réfractaire.
Délai: 60 jours
grades et types de toxicité signalés à chaque niveau de dose. L'estimation globale de la fraction de patients qui ont un DLT au MTD sera rapportée.
60 jours
Phase II : taux de réponse global (ORR)
Délai: 6 mois
la fraction avec des réponses cliniques rapportées séparément par bras, avec un intervalle de confiance à 95 % séparé pour chaque cohorte.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : Pharmacocinétique (PK)
Délai: tous les 3 mois jusqu'à 12 mois de traitement
Le critère d'évaluation secondaire pour les propriétés PK comprend des mesures telles que l'ASC, la demi-vie et la concentration à l'état d'équilibre.
tous les 3 mois jusqu'à 12 mois de traitement
Phase 2 : Sécurité
Délai: tous les 3 mois jusqu'à 12 mois de traitement
Toxicités identifiées à partir du jour 1 du médicament à l'étude, collectées toutes les 2 semaines jusqu'au cycle 4, puis par cycle jusqu'à 30 jours après l'administration du médicament à l'étude. Les EI sont signalés par type et grade
tous les 3 mois jusqu'à 12 mois de traitement
Phase 2 : résultats cliniques
Délai: tous les 3 mois jusqu'à 12 mois de traitement
Taux de réduction et/ou d'arrêt du traitement immunosuppresseur ; réponse par système d'organes ; délai de réponse ; durée de la meilleure réponse ; et, survie sans échec
tous les 3 mois jusqu'à 12 mois de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Steven Z Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 mars 2023

Achèvement primaire (Estimé)

2 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

2 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2022

Première publication (Réel)

8 septembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

4 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2024

Dernière vérification

28 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Toutes les IPD enregistrées dans le dossier médical seront partagées avec les enquêteurs intra-muros sur demande. @@@@@@ Tous les IPD collectés seront partagés avec des collaborateurs selon les termes d'accords de collaboration.

Délai de partage IPD

Données cliniques disponibles pendant l'étude et indéfiniment.

Critères d'accès au partage IPD

Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement au BTRIS et avec l'autorisation du PI de l'étude.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Pacritinib

3
S'abonner