- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05531786
Étude de phase I/II sur le pacritinib, un inhibiteur de JAK2/IRAK1/CSF1R, dans la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) réfractaire après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Arrière plan:
La maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) est un trouble du système immunitaire qui peut survenir chez les personnes ayant subi une greffe de cellules souches. La cGVHD peut affecter plusieurs organes et augmenter le risque d'invalidité et de décès. De nouveaux traitements sont nécessaires pour traiter la GVHDc après une greffe de cellules souches.
Objectif:
Pour tester un médicament (pacritinib) chez les personnes atteintes de cGVHD modérée ou sévère qui n'ont pas répondu au traitement précédent.
Admissibilité:
Personnes âgées de 18 ans et plus atteintes de cGVHD modérée ou sévère qui n'ont pas répondu à 2 lignes ou plus de traitement antérieur.
Concevoir:
Les participants seront sélectionnés. Ils subiront des analyses de sang et d'urine. Ils subiront des tests de leur fonction cardiaque et pulmonaire. Ils peuvent également passer un scanner. Certains peuvent avoir d'autres tests spécialisés.
Les participants prendront le médicament à l'étude à la maison tous les jours. Le pacritinib est une gélule prise par voie orale. Le médecin de l'étude déterminera la posologie et le calendrier.
Les participants tiendront un journal de médicaments. Ils enregistreront la date et l'heure de chaque dose de médicament et toutes les doses manquées.
Les participants visiteront la clinique toutes les 2 semaines pendant les 4 premiers mois. Ensuite, ils visiteront la clinique une fois toutes les 4 semaines. Ils subiront des analyses de sang et d'urine. Lors de certaines visites, d'autres tests de dépistage seront répétés et les participants rempliront des questionnaires sur leur qualité de vie. Des photographies peuvent être prises des éruptions cutanées et des articulations touchées par la cGVHD.
Les participants donneront des échantillons de salive. Des biopsies facultatives peuvent être prélevées sur la peau et la bouche.
Les participants prendront du pacritinib pendant 6 à 12 mois si aucun effet secondaire ne se développe. Les visites de suivi se poursuivront jusqu'à 2 ans.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière plan:
- La GVHD chronique (cGVHD) est une maladie multiviscérale caractérisée par un dérèglement immunitaire, une altération de la fonction des organes et une diminution de la survie chez les patients ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
- La voie JAK-STAT joue un rôle important dans le développement et la fonction des cellules immunitaires, y compris les cellules présentatrices d'antigène, les cellules B et T, et son activation conduit à une cascade favorisant un milieu de cytokines pro-inflammatoires.
- Le pacritinib est un inhibiteur de JAK2/IRAK1/CSF1R/FLT3, avec un profil d'innocuité et d'efficacité établi dans le traitement des néoplasmes myéloprolifératifs (myélofibrose) et de la GVHD aiguë.
- Les effets immunomodulateurs du pacritinib suggèrent un bénéfice thérapeutique pour la cGVHD, sans annuler l'effet du greffon contre la leucémie après GCSH.
Objectifs:
- Phase I : pour déterminer l'innocuité du pacritinib chez les participants atteints de cGVHD réfractaire
- Phase II : pour déterminer l'efficacité du pacritinib chez les participants atteints de cGVHD réfractaire
Admissibilité:
- GVHDc modérée ou sévère (après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques) diagnostiquée et stadifiée selon les critères du NIH.
- cGVHD qui n'a pas répondu à au moins deux lignes antérieures de traitement systémique.
- Âge supérieur ou égal à 18 ans.
- Si le participant suit un traitement systémique pour la cGVHD au moment de l'inscription, il doit recevoir des doses stables ou décroissantes au cours des 4 semaines précédentes.
- Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle.
Concevoir:
- Cette étude de phase I/II utilisera une conception d'escalade de dose 3+3 modifiée, avec deux niveaux de dose planifiés de pacritinib, suivis d'une petite évaluation de l'efficacité dans une conception de phase II randomisée.
- Le pacritinib sera administré par voie orale une ou deux fois par jour (en fonction du niveau de dose) les jours 1 à 28 d'un cycle de 28 jours.
- Le traitement au pacritinib se poursuivra jusqu'à 12 mois. La réponse à la cGVHD sera évaluée à 6 semaines et 3, 6, 9 et 12 mois à compter du début du pacritinib. Tous les participants seront suivis pendant 2 ans après le début du pacritinib.
- Le nombre total maximum de participants à inscrire est de 30, avec un plafond d'accumulation fixé à 50 participants.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Steven Z Pavletic, M.D.
- Numéro de téléphone: (240) 760-6174
- E-mail: sp326h@nih.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Rania S Hishmeh, R.N.
- Numéro de téléphone: (240) 858-3166
- E-mail: rania.hishmeh@nih.gov
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Numéro de téléphone: 888-624-1937
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
-CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- GVHDc modérée ou sévère (après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques) diagnostiquée et stadifiée selon les critères du NIH
cGVHD qui n'a pas répondu à plus de ou égal à 2 lignes de traitement systémique antérieur.
La maladie qui a échoué à un traitement systémique antérieur sera définie comme suit :
a) Pour les traitements antérieurs contenant des corticostéroïdes, maladie qui :
i) se reproduit après l'obtention d'un CR, ou
ii) progresse après l'obtention d'un PR, ou
iii) progresse après au moins 1 semaine de prednisone équivalent de 1 mg/kg/jour, ou
iv) est stable et persistant après au moins 4 semaines d'un équivalent de prednisone de 0,5 mg/kg/jour
b) Pour les autres thérapies systémiques, maladie qui :
i) se reproduit après l'obtention de la RC, ou
ii) progresse après l'obtention d'un PR, ou
iii) est stable et persistant malgré 4 semaines d'administration thérapeutique d'un traitement systémique
- Score de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 60 %
- Homme ou femme, âge > 18 ans.
- Si le participant suit un traitement systémique pour la cGVHD au moment de l'inscription, il doit recevoir une dose stable ou décroissante au cours des 4 semaines précédentes.
Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- nombre absolu de neutrophiles >=1 000/mcL
- plaquettes >=50 000/mcL
- bilirubine totale
OU
- AST(SGOT)/ALT(SGPT)
- clairance de la créatinine >=50 mL/min/1,73 m^2 par Cockroft-Gault
- La tumeur maligne primaire pour laquelle le participant a reçu une greffe est en rémission clinique complète et stable depuis 3 mois avant l'inscription à l'étude.
- Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une (1) forme de contraception très efficace (par exemple, dispositif intra-utérin [DIU], hormonal, chirurgical) ou deux (2) formes efficaces de contraception (par exemple, méthode barrière) à l'entrée dans l'étude, pendant la durée du traitement à l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière exposition au médicament à l'étude.
- Capacité du participant à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- GVHD aiguë qui est active telle que définie par la présentation de signes ou de symptômes actuels de la maladie sans aucune GVHD chronique (GVHD classique et aiguë tardive selon les critères de consensus des NIH ); les participants avec une présentation clinique compatible avec le chevauchement de la GVHD aiguë avec la GVHD chronique concomitante seront éligibles
- Traitement par photophérèse extracorporelle (ECP), ruxolitinib ou ibrutinib pendant moins de ou égal à 14 jours avant le début du traitement.
- VIH-1 actif (charge virale VIH détectable) ou infection par l'hépatite B (VHB) et/ou l'hépatite C (VHC) (charge virale positive pour le VHB ou le VHC dans le cadre d'un anticorps anti-VHB ou d'un anticorps de surface ou d'un anticorps anti-VHC).
Participants présentant les affections cardiaques suivantes au moment du dépistage :
- insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- angine de poitrine instable
- troubles du rythme cardiaque incontrôlés
- Allongement de l'intervalle QTc(F) > 450 ms ou autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT (c.-à-d. insuffisance cardiaque ou antécédents de syndrome de l'intervalle QT long).
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure ou égale à 50 % par échocardiogramme transthoracique (TTE) lors du dépistage.
- Participants ayant une mauvaise fonction pulmonaire telle que définie par un volume expiratoire maximal dans la première seconde (FEV1) inférieur ou égal à 39 % (score pulmonaire NIH 3) calculé à l'aide de l'équation USA-ITS-NIH.
- Participants présentant des signes d'hémorragie en cours, des signes / symptômes actifs de saignement ou des antécédents de complications hémorragiques graves au cours de l'année précédant l'inscription.
- Traitement concomitant avec tout autre agent expérimental.
- Utilisation concomitante d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants du CYP3A4.
- Hypersensibilité connue aux inhibiteurs de JAK.
- Participants qui refusent d'accepter des transfusions sanguines.
- Grossesse ou allaitement.
- Les participants présentant une infection virale, bactérienne ou fongique active et non contrôlée sont exclus.
- Autre tumeur maligne à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein qui nécessite un traitement actif.
- Maladie intercurrente non contrôlée évaluée par les antécédents, l'examen physique et la chimie ou situation qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Bras 2 - Faible dose
Dosage d'extension pour évaluer l'efficacité du pacritinib 100 mg PO BID
|
Le pacritinib sera administré sous forme de comprimés de 100 mg ou 200 mg à prendre par voie orale deux fois par jour (à 12 heures d'intervalle) les jours 1 à 28 d'un cycle de 28 jours.
Le matin et le soir doivent être pris à peu près au même moment de la journée.
|
Expérimental: Bras 3 - Haute dose
Dosage d'extension pour évaluer l'efficacité du pacritinib 200 mg PO BID
|
Le pacritinib sera administré sous forme de comprimés de 100 mg ou 200 mg à prendre par voie orale deux fois par jour (à 12 heures d'intervalle) les jours 1 à 28 d'un cycle de 28 jours.
Le matin et le soir doivent être pris à peu près au même moment de la journée.
|
Expérimental: Augmentation des doses de traitement
Augmentation des doses de pacritinib pour confirmer l'innocuité dans la cGVHD
|
Le pacritinib sera administré sous forme de comprimés de 100 mg ou 200 mg à prendre par voie orale deux fois par jour (à 12 heures d'intervalle) les jours 1 à 28 d'un cycle de 28 jours.
Le matin et le soir doivent être pris à peu près au même moment de la journée.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Phase I : Innocuité du pacritinib dans la cGVHD réfractaire.
Délai: 60 jours
|
grades et types de toxicité signalés à chaque niveau de dose.
L'estimation globale de la fraction de patients qui ont un DLT au MTD sera rapportée.
|
60 jours
|
Phase II : taux de réponse global (ORR)
Délai: 6 mois
|
la fraction avec des réponses cliniques rapportées séparément par bras, avec un intervalle de confiance à 95 % séparé pour chaque cohorte.
|
6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Phase I : Pharmacocinétique (PK)
Délai: tous les 3 mois jusqu'à 12 mois de traitement
|
Le critère d'évaluation secondaire pour les propriétés PK comprend des mesures telles que l'ASC, la demi-vie et la concentration à l'état d'équilibre.
|
tous les 3 mois jusqu'à 12 mois de traitement
|
Phase 2 : Sécurité
Délai: tous les 3 mois jusqu'à 12 mois de traitement
|
Toxicités identifiées à partir du jour 1 du médicament à l'étude, collectées toutes les 2 semaines jusqu'au cycle 4, puis par cycle jusqu'à 30 jours après l'administration du médicament à l'étude.
Les EI sont signalés par type et grade
|
tous les 3 mois jusqu'à 12 mois de traitement
|
Phase 2 : résultats cliniques
Délai: tous les 3 mois jusqu'à 12 mois de traitement
|
Taux de réduction et/ou d'arrêt du traitement immunosuppresseur ; réponse par système d'organes ; délai de réponse ; durée de la meilleure réponse ; et, survie sans échec
|
tous les 3 mois jusqu'à 12 mois de traitement
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Steven Z Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10000643
- 000643-C
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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