Un essai clinique de Tolcapone dans le trouble obsessionnel compulsif

Sur la base du mécanisme d'action et de nos données pilotes précédentes, l'objectif principal de la présente étude est d'examiner l'efficacité et l'innocuité d'un traitement de 8 semaines par tolcapone par rapport à un placebo chez des adultes atteints de TOC modéré à sévère, comme indiqué par un score de au moins 21 sur l'échelle Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS), une échelle de gravité de la maladie, lors de la visite de référence. Nous émettons l'hypothèse que le tolcapone améliorera significativement les symptômes du TOC par rapport au placebo.

Un objectif secondaire de l'étude proposée est d'examiner les effets cognitifs du tolcapone dans le TOC, en effectuant des tâches neuropsychologiques objectives avant et après l'essai pharmacologique. La justification de cette approche est la suivante : la dopamine joue un rôle clé dans la cognition ; les effets cognitifs du tolcapone sont susceptibles d'être pertinents pour expliquer les effets symptomatiques ; et le dysfonctionnement cognitif constitue une cible de traitement importante dans le TOC qui n'est généralement pas améliorée par les interventions de première ligne actuelles. Nous émettons l'hypothèse que tout bénéfice symptomatique avec le tolcapone serait également associé à une amélioration des fonctions exécutives, y compris la flexibilité cognitive.

Un autre objectif secondaire de l'étude proposée est d'évaluer si le polymorphisme du nucléotide unique (SNP) Val-158-Met est significativement lié aux changements des symptômes et de la cognition observés avec le tolcapone. Des données antérieures indiquent que les effets cognitifs du tolcapone sont affectés par ce SNP. Nous émettons l'hypothèse que la variante val/val COMT sera associée à des améliorations significativement plus élevées de la cognition et des symptômes liées à la tolcapone, car cela est lié à une fonction dopaminergique corticale plus faible.