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Étude clinique de l'administration individualisée de rATG dans la transplantation de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques

13 février 2023 mis à jour par: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Étude clinique de l'administration individualisée de rATG pour la prévention de la GVHD et le maintien de la GVL dans la transplantation de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques.

Le but de cette étude prospective, ouverte, à conception d'appariement et monocentrique est d'évaluer l'effet du dosage individualisé de rATG par rapport au schéma posologique traditionnel de rATG basé sur le poids (10 mg/kg) pour les patients atteints de leucémie aiguë subissant un régime de conditionnement myéloablatif et greffe de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques (haplo-HSCT).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est une option de traitement potentiellement curative de la leucémie aiguë. La greffe de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques (haplo-HSCT) est devenue le principal choix pour la leucémie aiguë en Chine. Les principales difficultés de la procédure comprennent la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), l'échec du greffon et la rechute. En tant que rôle important de l'haplo-HSCT, la globuline anti-thymocyte de lapin (rATG), un anticorps polyclonal dérivé de lapin qui épuise les lymphocytes, y compris les cellules T, a été introduite pour prévenir la GVHD et le rejet de greffe.

La dose recommandée de rATG dans l'haplo-GCSH est de 10 mg/kg. Cependant, alors que le schéma posologique traditionnel de rATG basé sur le poids (10 mg/kg) réduit l'incidence de la GVHD, il augmente le risque de reconstitution immunitaire retardée, de réactivation virale et de rechute chez les patients. Notre précédente étude rétrospective a montré que l'exposition active à l'ATG (aire sous la courbe, ASC) post-transplantation est associée à la reconstitution immunitaire, à la GVHD, à la rechute, à la survie et à la réactivation virale dans la GCSH des patients atteints de leucémie aiguë. L'identification de la dose optimale d'ATG pour atteindre la plage d'exposition optimale d'ATG actif est un problème clinique urgent.

La pharmacocinétique de l'ATG varie considérablement dans les populations pédiatriques et adultes, en particulier les niveaux d'ATG actifs, et clarifier la relation entre la pharmacocinétique de l'ATG et le pronostic des résultats pour les patients peut aider à un traitement précis. En construisant un modèle pharmacocinétique de population d'ATG, nous pouvons fournir une dose optimale individualisée d'ATG basée sur des facteurs avant la transplantation. L'administration individualisée d'ATG peut améliorer la survie et la qualité de vie des patients subissant une haplo-GCSH. Un essai de conception d'appariement prospectif est nécessaire pour évaluer l'effet du dosage individualisé de rATG par rapport au schéma posologique traditionnel de rATG basé sur le poids (10 mg/kg) pour les patients atteints de leucémie aiguë subissant une haplo-GCSH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

90

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chine, 215006
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 60 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Tous les patients ont été diagnostiqués avec une leucémie aiguë.
  2. Tous les patients doivent avoir l'indication de greffe de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques et recevoir le régime de conditionnement myéloablatif.
  3. Tous les patients doivent signer un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et qu'ils sont disposés à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

Patients présentant des conditions ne convenant pas à l'essai (décision des investigateurs).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dose individuelle d'ATG
La dose individuelle totale d'ATG a été calculée sur la base d'un modèle pharmacocinétique de population. L'ATG a été perfusé par voie intraveineuse tous les jours du jour -5 au jour -2.
Médicament: ATG individuel
Dose individuelle d'ATG : la dose individuelle d'ATG a été perfusée par voie intraveineuse tous les jours du jour -5 au jour -2 (la dose totale d'ATG a été calculée sur la base d'un modèle pharmacocinétique de population). La prophylaxie contre la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) a été réalisée avec de la cyclosporine A, du mycophénolate mofétil et du méthotrexate à faible dose.
Comparateur actif: ATG 10mg/kg
La dose totale d'ATG était de 10 mg/kg. L'ATG a été perfusé par voie intraveineuse tous les jours du jour -5 au jour -2.
Médicament: ATG
ATG 10 mg/kg : La dose totale d'ATG était de 10 mg/kg. L'ATG a été perfusé par voie intraveineuse tous les jours du jour -5 au jour -2. La prophylaxie contre la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) a été réalisée avec de la cyclosporine A, du mycophénolate mofétil et du méthotrexate à faible dose.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidences cumulées d'aGVHD
Délai: 100 jours après la greffe
Le diagnostic et le classement de l'aGVHD sont basés sur la norme de classement modifiée de Glucksberg.
100 jours après la greffe
Reconstitution immunitaire CD4+
Délai: 3 mois après la greffe
Cellules T CD4+ > 0·05 × 10⁹/L deux fois dans les 3 mois suivant la transplantation
3 mois après la greffe
Survie sans leucémie (LFS)
Délai: 1 an après la greffe
La survie sans leucémie (LFS) est définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la rechute de la maladie primaire ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
1 an après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidences cumulées de cGVHD
Délai: 1 an après la greffe
La GVHD chronique peut être classée comme « limitée » ou « étendue » selon les critères de Seattle, et également comme « légère », « modérée » ou « sévère » selon les critères des National Institutes of Health (NIH).
1 an après la greffe
Incidences cumulées de réactivation de l'EBV
Délai: 1 an après la greffe
Les incidences cumulées de la réactivation de l'EBV après la transplantation
1 an après la greffe
Incidence cumulée de la réactivation du CMV
Délai: 1 an après la greffe
Les incidences cumulatives de la réactivation du CMV après la transplantation.
1 an après la greffe
Greffe de neutrophiles
Délai: 1 mois après la greffe
La greffe de neutrophiles est définie comme le premier de 3 jours consécutifs avec un nombre absolu de neutrophiles > 0,5 × 10^9/L.
1 mois après la greffe
Greffe plaquettaire
Délai: 1 mois après la greffe
La greffe plaquettaire est définie comme le premier de 7 jours consécutifs avec une numération plaquettaire absolue > 20 × 10^9/L indépendamment de la transfusion.
1 mois après la greffe
Survie globale (SG)
Délai: 1 an après la greffe
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
1 an après la greffe
Survie sans GVHD et sans rechute (GRFS)
Délai: 1 an après la greffe
Le GRFS est défini comme le temps écoulé entre la perfusion du greffon et l'apparition d'aGVHD de grades 3 à 4, de cGVHD modérée à sévère ou de rechute/progression de la maladie/décès.
1 an après la greffe
Mortalité sans récidive (MRN)
Délai: 1 an après la greffe
La mortalité sans rechute (NRM) est définie comme le temps écoulé entre l'inscription et le décès de toute cause autre que la rechute de la maladie hématologique.
1 an après la greffe
Mortalité liée aux rechutes (MRR)
Délai: 1 an après la greffe
La mortalité liée à la rechute (RRM) est définie comme le temps écoulé entre l'inscription et le décès de la rechute.
1 an après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2022

Première publication (Réel)

2 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2023

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ATGIA2022

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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