Daratumumab dans le syndrome des antiphospholipides primaires (DARE-APS)

Critère d'intégration:

1. Adultes de 18 à 65 ans inclus.

2. La réalisation des vaccinations suivantes au moins 14 jours avant la visite 0 :

   1. Série de vaccinations COVID-19 conformément aux recommandations actuelles du Comité consultatif sur les pratiques de vaccination (ACIP) des Centers for Disease Control and Prevention (CDC), et
   2. Au moins une dose de la série de vaccins contre le zona, et
   3. Vaccin actuel contre la grippe saisonnière, si disponible.
3. Antécédents d'APS selon les critères de classification de Sapporo mis à jour en 2006, y compris au moins un des éléments suivants au cours des 5 années précédentes : a. Thrombose artérielle, sauf accident ischémique transitoire, ou b. Thrombose veineuse, sauf thrombophlébite superficielle, ou c. Morbidité de la grossesse, basée sur les critères de classification mis à jour de l'APS de Sapporo en 2006, ou d. APS microvasculaire, avec au moins un des éléments suivants : i. Documentation de la biopsie rénale de la néphropathie associée à l'aPL, ou ii. Biopsie pulmonaire ou lavage bronchoalvéolaire documentation d'une hémorragie alvéolaire diffuse (DAH), ou iii. Documentation de la biopsie cutanée de la vasculopathie livédoïde.
4. Antécédents d'aPL triple positif au cours des 5 années précédentes et au moins 12 semaines avant l'inscription, y compris tous les éléments suivants : a. niveau d'aCL IgG > limite supérieure de la normale (ULN), et b. Niveau d'IgG aβ2GPI > LSN, et c. Test LA positif.

5. Confirmation d'aPL triple positif lors du dépistage, y compris tous les éléments suivants :

   1. Niveau d'aCL IgG ≥ 40 GPL, et
   2. aβ2GPI IgG niveau ≥ 40 SGU, et
   3. Test LA positif.
6. Volonté et capable de subir une anticoagulation par warfarine ou héparine de bas poids moléculaire (HBPM), s'il y a des antécédents de thrombose artérielle ou veineuse.
7. Volonté et capable d'arrêter les anticoagulants oraux directs, y compris les inhibiteurs du facteur Xa et les inhibiteurs directs de la thrombine, le cas échéant.

Critère d'exclusion:

1. Incapacité ou refus de donner un consentement éclairé écrit
2. Incapacité ou refus de se conformer au protocole d'étude

3. Maladies auto-immunes systémiques autres que le syndrome des anti-phospholipides (APS), y compris, mais sans s'y limiter :

   un. Lupus érythémateux disséminé (LES) répondant aux critères EULAR/ACR Critères de classification de l'American College of Rheumatology (ACR)

   b. Polyarthrite rhumatoïde répondant aux critères de classification ACR/EULAR

   c. Vascularite des petits, moyens ou grands vaisseaux répondant aux critères de classification ACR

4. Classification APS catastrophique dans les 90 jours précédents
5. Thrombose artérielle ou veineuse aiguë dans les 30 jours précédents

6. Utilisation des médicaments suivants :

   1. Tout traitement antérieur avec des anticorps monoclonaux ciblant CD38, y compris le daratumumab ou l'isatuximab
   2. Administration du vaccin Janssen COVID-19 dans les 14 jours précédents
   3. Ce qui suit au cours des 30 jours précédents :

   je. Corticostéroïdes > 10 mg/jour prednisone ou équivalent ii. Anticoagulants oraux directs (AOD) iii. Vaccins vivants atténués iv. Immunoglobuline intraveineuse (IgIV) d. Azathioprine, méthotrexate, mycophénolate mofétil, mycophénolate sodique, léfluonomide ou inhibiteurs de la calcineurine au cours des 90 jours précédents e. Cyclophosphamide dans les 90 jours précédents f. Agents biologiques immunomodulateurs ou immunosuppresseurs, y compris le belimumab, au cours des 90 jours ou 5 demi-vies précédents, selon la plus élevée g. Agents expérimentaux au cours des 90 jours précédents ou 5 demi-vies, selon la plus élevée, à l'exception des vaccins et des médicaments pour la prévention et le traitement du COVID-19 conformément à l'autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) de la FDA h. Agents biologiques de déplétion des lymphocytes B, y compris le rituximab avec l'un des éléments suivants : i. Traitement dans les 180 jours précédents, ou ii. Nombre absolu de CD19+ < Limite inférieure de la normale (LLN)

8. Échange plasmatique dans les 90 jours précédents 9. Hémodialyse dans les 90 jours précédents 10. Intervention chirurgicale majeure dans les 60 jours précédents 11. Allergie, hypersensibilité ou intolérance connue au bore, au malitol, au sorbitol, aux corticostéroïdes, aux anticorps monoclonaux dont le daratumumab, aux protéines humaines ou à leurs excipients 12. Allergie ou intolérance à l'acyclovir, au valacyclovir et au famciclovir 13. Infection active ou chronique, y compris les suivantes :

un. Infection bactérienne, virale, fongique ou opportuniste active

b. Infection chronique nécessitant un traitement antibiotique suppressif

c. Antibiotiques intraveineux ou hospitalisation pour infection dans les 30 jours précédents

ré. Preuve d'une infection actuelle ou antérieure à Mycobacterium tuberculosis

e. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

F. Infection actuelle ou antérieure par le virus de l'hépatite B (VHB)

g. Infection actuelle ou antérieure par le virus de l'hépatite C (VHC), sauf VHC correctement traité avec une réponse virologique soutenue >= 12 semaines

h. Test d'amplification des acides nucléiques (NAAT) SARS-CoV-2 positif dans les 14 jours précédents

je. Antécédents de zona récurrent, de zona ophtalmique, de zona disséminé ou d'herpès simplex disséminé

14. Les anomalies de laboratoire suivantes :

1. Nombre absolu de neutrophiles < 1500/mm^3
2. Plaquettes < 100 000/mm^3
3. Hémoglobine (Hb) < 10 g/dL
4. Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ou phosphatase alcaline > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
5. Bilirubine totale > 2x LSN, sauf en cas de bilirubinémie congénitale puis bilirubine directe > 2x LSN

6. DFGe < 45 ml/min/1,73 m^2

   15. Antécédents d'immunodéficience primaire

   16. Antécédents de greffe d'organe solide ou de cellules souches hématopoïétiques

   17. Comorbidités nécessitant une corticothérapie, y compris celles qui ont nécessité au moins trois cures de corticostéroïdes systémiques dans les 12 mois précédant la visite 0

   18. L'une des conditions suivantes avec un volume exploratoire forcé en 1 seconde (FEV1) < 70 % prévu au cours des 90 jours précédents :

un. Asthme

b. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

c. DAH

19. Hypertension pulmonaire

20. Diabète sucré mal contrôlé, défini comme l'hémoglobine A1c (HbA1c) >= 8,0 %

21. Tumeur maligne concomitante ou antécédent de malignité, à l'exception d'un carcinome épidermoïde non métastatique, d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome cervical in situ

22. Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter :

1. Infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, ou
2. Maladie ou affection instable ou incontrôlée liée à ou affectant la fonction cardiaque, y compris, mais sans s'y limiter :

je. angine de poitrine instable, ou

ii. Insuffisance cardiaque congestive, classe II-IV de la New York Heart Association, ou

iii. Arythmie cardiaque non contrôlée

23. Maladie mentale actuellement diagnostiquée ou abus de drogue ou d'alcool actuellement diagnostiqué ou autodéclaré qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude

24. Maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire, cardiaque ou neurologique grave, progressive ou incontrôlée

25. Des problèmes médicaux passés ou actuels ou des résultats d'examens physiques ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer à l'étude exigences, ou peut avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude

26. Absence d'accès veineux périphérique

27. Grossesse ou planification d'une grossesse pendant la durée de l'étude de 48 semaines

28. Allaitement

29. Refus d'utiliser une contraception non prothrombotique médicalement acceptable si elle a un potentiel de reproduction et s'engage dans une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse