Essai de modélisation de la dengue primaire, secondaire et tertiaire à l'aide d'un vaccin monovalent

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

• De 18 à 59 ans.
• En bonne santé générale, comme en témoignent les antécédents médicaux, l'examen physique et les résultats du dépistage en laboratoire.
• Disposé à permettre le stockage d'échantillons et de données pour de futures recherches.
• Disposé à renoncer à recevoir tout vaccin dans les 28 jours précédant le vaccin ou dans les 28 jours suivant la dose de vaccin. Pour les participants optant pour LN FNA au jour 57, ils doivent être prêts à renoncer à tout vaccin jusqu'au LN FNA final.
• Pour les personnes susceptibles de devenir enceintes : utilisation d'au moins une méthode de contraception hautement efficace depuis l'invitation à participer à l'essai jusqu'au jour 28 après la vaccination.
• Capable de fournir un consentement éclairé.
• Disposé à adhérer aux considérations de style de vie pendant la durée de l'étude.
• Disposé à éviter de voyager dans une zone d'endémie de la dengue telle que définie par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) pendant la durée de leur participation à l'étude.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 750 cellules/microlitre.
• Créatinine < 1,5 mg/dL.
• ALT < 1,25 x limite supérieure de la normale.

• Preuve sérologique d'une infection antérieure par le virus de la dengue indiquant soit une infection antérieure par DENV1, 2 ou 4, soit une infection par au moins deux sérotypes différents.

  --Pour le groupe flavivirus-na (SqrRoot) ve, ils ne doivent avoir aucun antécédent de vaccination contre le flavivirus, de maladie médicale concernant une infection à flavivirus ou d'antécédents de voyage qui augmentent la probabilité d'autres infections à flavivirus. S'il existe une incertitude quant à une exposition antérieure à un flavivirus, le test de confirmation des anticorps contre le virus d'intérêt doit être négatif.

• Accepter d'éviter de participer à d'autres études cliniques nécessitant des interventions expérimentales pendant la durée de cette étude (180 jours).
• Accepter d'éviter les dons de sang et de plasma en dehors de cette étude jusqu'au jour 28.

Exigences en matière de contraception : les participantes qui peuvent tomber enceintes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace, comme indiqué ci-dessous, de l'invitation à participer à l'étude (environ 2 semaines après le dépistage) jusqu'au jour 28. Le jour 0 sera programmé au moins 28 jours après le début d'une contraception efficace. Les participantes susceptibles de tomber enceintes doivent avoir un test de grossesse négatif au jour 0 avant de recevoir rDEN3DELTA30/31-7164. Si une participante tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte au jour 28, elle doit en informer immédiatement le personnel de l'étude et son médecin traitant. Les formes de contraception acceptables sont :

• Dispositif intra-utérin ou équivalent.
• Contraceptif hormonal (p. ex., utilisation constante, opportune et continue d'une pilule contraceptive, d'un timbre, d'un anneau, d'un implant ou d'une injection ayant atteint sa pleine efficacité avant l'administration).
• Préservatif, diaphragme ou cape cervicale plus spermicide.
• Une relation monogame stable et à long terme avec un partenaire qui ne présente aucun risque potentiel de grossesse, par exemple, a subi une vasectomie au moins 6 mois avant la vaccination ou est du même sexe que le participant.
• Une hystérectomie et / ou une ligature bilatérale des trompes, une ovariectomie bilatérale ou un statut post-ménopausique défini comme un âge> = 45 ans et au moins 1 an depuis la dernière période menstruelle.

La grossesse après le jour 28 ne sera pas exclusive car cela n'aura pas d'impact sur nos principaux critères d'évaluation, qui se situent tous dans les 28 premiers jours. De plus, il est peu probable que la grossesse ait un impact sur nos critères d'évaluation secondaires, car elle n'est pas connue pour modifier la neutralisation des anticorps. Bien que nous puissions observer des différences associées à la grossesse dans le transcriptome, ces paramètres sont exploratoires et nous avons choisi de donner la priorité à la sécurité et à l'inclusivité pour les personnes susceptibles de tomber enceintes. Les volumes de prélèvement sanguin à l'étude après le jour 28 sont inférieurs aux volumes recommandés pour le sang de recherche chez les patients gravement malades. Les participantes enceintes seront exclues du LN FNA en raison des risques potentiels des anesthésiques pouvant être utilisés. Un test de grossesse sera effectué chaque jour LN FNA, avec un résultat négatif requis pour procéder à l'aspiration.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

• Enceinte au dépistage.
• Antécédents ou résultat de test positif pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.

• Possède l'un des éléments suivants :

  • Plus de 10 jours de médicaments immunosuppresseurs systémiques (> 10 mg de dose de prednisone ou son équivalent) ou de médicaments cytotoxiques dans les 30 jours précédant la vaccination ou d'un traitement immunomodulateur dans les 180 jours précédant la vaccination.
  • A reçu des produits sanguins, y compris des produits d'immunoglobuline, dans les 120 jours précédant la vaccination.
  • Antécédents de réactions graves aux vaccins.
  • Formes héréditaires, acquises ou idiopathiques d'œdème de Quincke.
  • Urticaire idiopathique au cours de la dernière année.
  • Asthme mal contrôlé ou nécessitant des soins d'urgence, des soins urgents, une hospitalisation ou une intubation au cours des deux dernières années ou nécessitant l'utilisation de stéroïdes oraux ou intraveineux.
  • Diabète sucré de type 1 ou de type 2 mal contrôlé (hémoglobine A1c > 8).
  • Maladie auto-immune ou immunodéficience cliniquement significative.
  • Tension artérielle >= 180/110 (hypertension stade 3) sur au moins 2 mesures.
  • Diagnostic documenté d'un trouble de la coagulation (p. ex., déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières).
  • Ecchymoses importantes ou difficultés de saignement avec des injections sous-cutanées ou des prises de sang.
  • Malignité qui est une malignité active ou traitée pour laquelle il n'y a aucune assurance raisonnable de guérison durable, ou une malignité qui est susceptible de se reproduire pendant la période d'étude.
  • Asplénie ou asplénie fonctionnelle.
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues ou de dépendance et/ou dépistage positif de drogues avec des substances autres que la marijuana.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, est une contre-indication à la participation au protocole.