L'étude vise à étudier les effets des inositols oraux sur la résistance à l'insuline chez les enfants obèses. (ONIRICO)

L'insulino-résistance est une condition, fréquemment liée à l'obésité, qui entraîne des complications cardio-métaboliques chez les enfants et les adultes, telles que le diabète de type 2, l'hypertension, la dyslipidémie et la NAFLD. La meilleure méthode pour réduire la résistance à l'insuline est de perdre du poids et de faire de l'activité physique, mais changer de mode de vie statistiquement réduit légèrement l'excès de poids. Aussi la prédisposition génétique à un bilan calorique positif, la difficulté à pratiquer régulièrement une activité physique et les réponses métaboliques et neuroendocriniennes visant à préserver l'énergie rendent difficile la perte de poids et/ou l'amélioration de la sensibilité à l'insuline. En fait, 80 % des enfants chroniquent leur obésité à l'âge adulte. Pour cette raison, le traitement doit être basé à la fois sur des changements de style de vie et sur des approches complémentaires. Les nutraceutiques peuvent réguler les fonctions physiologiques et sont des candidats idéaux pour les enfants, car ils sont très bien tolérés.

Le myo-inositol et le D-chiro-inositol sont des stéréoisomères de sucre qui, associés au diacylglycérol (DAG), produisent du phosphatidylinositol (PI), précurseur de la signalisation de l'insuline et d'autres hormones (facteurs de croissance et FSH). Les récepteurs de l'insuline conduisent à la phosphorylation de PI dans PIP3, qui active des kinases, telles que Akt, qui provoquent des effets nucléaires (prolifération cellulaire) et cytoplasmiques (activation de la glycogène synthétase). Il active également la phospholipase C, qui hydrolyse PIP2 en DAG et IP3. IP3 conduit à la libération de calcium et déplace GLUT4 à la surface de la membrane cellulaire.

Les inositols sont également des précurseurs de l'inositol-6 phosphate, qui est important pour favoriser la différenciation des adipocytes et l'oxydation des graisses.

Les preuves de niveau A montrent que les compléments alimentaires contenant un ou les deux inositols utilisés chez les femmes atteintes du SOPK pour améliorer la fonction ovarienne sont également très efficaces sur la sensibilité à l'insuline.

L'objectif de cette étude est de comparer l'efficacité des inositols versus placebo sur l'insulino-résistance, mesurée par l'index HOMA-IR, chez un échantillon d'enfants obèses. En tant que résultat secondaire, l'étude vise à mettre en lumière les améliorations potentielles des triglycérides, du cholestérol total et du cholestérol HDL.

Il s'agit d'un essai randomisé en double aveugle portant sur 56 enfants obèses, âgés de 8 à 12 ans, présentant une résistance à l'insuline. Les enfants seront randomisés en deux groupes, recevant soit un mélange d'inositols soit un placebo, pendant une période de 3 mois (90 jours). Durant ces 3 mois, les enfants seront évalués deux fois par des diététiciens (au jour 45 et au jour 90). Le profil glycémique, insulinique et lipidique sera évalué de 0 à 30 jours avant le début de l'étude et au jour 90 de la période de traitement. Lors des visites, les diététistes prendront les mesures anthropométriques, passeront en revue les objectifs d'hygiène de vie et vérifieront si le traitement est suivi correctement (pas plus d'une prise manquée par semaine).

Le mélange d'inositols utilisé contient 4000 mg de myo-inositol et 300 mg de D-chiro-inositol. Les dosages choisis sont basés sur deux études italiennes sur de jeunes femmes atteintes de SOPK, où il a été démontré leur efficacité sur les facteurs de risque métaboliques et leur haute tolérance. Aucune variation de dosage n'est requise pour l'essai, car le poids des enfants évalués est similaire au poids des adultes et il n'y a pas de différences dans la clairance du supplément. Les effets secondaires sont rares (<1/1000) et légers (ballonnements, nausées et maux de ventre).

La différence dans les changements pré-post traitement HOMA-IR et lipides entre les deux bras sera analysée avec le test t de Student pour des échantillons indépendants, en supposant une distribution gaussienne des changements variables. La différence de changement attendue entre les bras considérés comme cliniquement significatifs et utilisée pour calculer la taille du bras est d'au moins 1 écart type. Le supplément sera considéré comme tolérable si la fréquence des effets secondaires ne sera pas significativement différente entre les deux bras.