Efficacité et innocuité de l'apantamide associé au docétaxel et à l'ADT par rapport à l'apantamide associé à l'ADT chez les patients présentant une charge tumorale élevée mHSPC : une étude de cohorte multicentrique et prospective

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans, homme ;
2. Il a été diagnostiqué comme un adénocarcinome de la prostate par un examen histologique ou cytologique, et son type pathologique était un adénocarcinome ;
3. L'imagerie osseuse, la TDM ou l'IRM ont montré ≥ 4 métastases osseuses (≥ 1 métastase osseuse située en dehors du bassin ou de la colonne vertébrale) ou des métastases viscérales ;
4. .Les patientes en récidive après traitement nouveau ou local sont sensibles à l'hormonothérapie ;
5. Patients recevant un traitement ADT (castration médicamenteuse ou chirurgicale), avec ou sans la première génération de médicaments anti-androgènes, pendant 3 mois au maximum, et sans signe de progression de la maladie par imagerie des tissus mous (selon la norme RECIST 1.1) ou d'augmentation cliniquement significative du PSA ( après que la testostérone sérique ait atteint le niveau de castration, le PSA augmente de 50 % par rapport au niveau le plus bas), sont autorisés à être inclus dans le groupe ;
6. Prévoyez de recevoir du docétaxel associé à de l'apantamide et de l'ADT ou de l'apantamide associé à de l'ADT ;
7. Score ECOG PS 0-1 ;

8. Hématologie et fonction des organes adéquates :

   Fonction adéquate de la moelle osseuse (pas de transfusion sanguine, pas d'utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L（1500/μ L）； Hémoglobine ≥ 90 g/L (9,0 g/dL) ; Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L（100 000/μ L）；

   Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN； AST, ALT et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ;

   Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft Gault) ;

9. Fonction de coagulation suffisante (sans traitement anticoagulant) : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ;

Critère d'exclusion:

1. Avoir des antécédents d'hypersensibilité ou d'intolérance à tout médicament utilisé dans l'étude ;
2. Prévoyez de recevoir tout autre traitement anti-tumoral pendant la période d'étude ;
3. Les patients qui ont reçu la deuxième génération d'inhibiteurs des récepteurs aux androgènes (AR) dans le passé, tels que l'apantamide, l'enzalutamide, le darotamide (ODM-201) ou d'autres inhibiteurs de l'AR, les inhibiteurs de l'enzyme CYP17, tels que l'acétate d'abiétron ou le kétoconazole oral, la chimiothérapie ou l'immunothérapie , ainsi qu'un traitement adjuvant ou nouveau traitement adjuvant, doivent également être exclus ;
4. Quatre semaines avant le début de l'étude, il a reçu des médicaments à base de plantes (comme le palmier nain) qui ont pour effet de lutter contre le cancer de la prostate ou de réduire le taux de PSA ;
5. Avoir des antécédents de crises d'épilepsie, des antécédents de médicaments pouvant réduire le seuil des crises d'épilepsie ou une maladie pouvant induire des crises d'épilepsie dans les 12 mois précédant le début de l'étude et du traitement (y compris des antécédents d'accidents ischémiques transitoires, d'apoplexie cérébrale , traumatisme crânien et troubles de la conscience nécessitant une hospitalisation) ;
6. Il y avait des maladies cardiaques actives dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, notamment une angine de poitrine sévère/instable, un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque congestive [NYHA III ou IV] ou des arythmies nécessitant un traitement médicamenteux ;
7. Il y a une incapacité à avaler, une diarrhée chronique, une occlusion intestinale ou d'autres facteurs affectant l'administration et l'absorption du médicament ;
8. Avoir des antécédents d'immunodéficience (y compris un test VIH positif, d'autres maladies d'immunodéficience acquises et congénitales) ou de transplantation d'organe ;
9. Métastases cérébrales connues ;
10. Tumeurs malignes autres que le cancer de la prostate au cours des 5 dernières années ou au même moment, à l'exception des carcinomes basocellulaires cutanés et des carcinomes cervicaux in situ guéris ;
11. Ceux qui reçoivent d'autres médicaments expérimentaux ou dispositifs médicaux expérimentaux ;
12. Mauvaise observance, difficulté à coopérer avec le traitement et le suivi ;
13. L'investigateur estime que le patient a des maladies concomitantes (telles qu'une hypertension mal contrôlée, un diabète grave, des maladies neurologiques ou mentales, etc.) qui mettent gravement en danger la sécurité du patient, peuvent confondre les résultats de la recherche ou empêcher le patient de terminer l'étude, ou toute autre situation.