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Étude pour étudier les résultats d'un traitement individualisé chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (EVIDENT)

16 février 2023 mis à jour par: Tormod Kyrre Guren, MD, Oslo University Hospital

Étude visant à étudier les résultats d'un traitement individualisé basé sur le profil pharmacogénomique et les tests de sensibilité aux médicaments ex vivo d'organoïdes dérivés de patients chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

Le but de l'étude est d'étudier l'effet et les effets secondaires du traitement personnalisé du cancer chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (cancer de l'intestin). Tous les patients inclus doivent avoir un cancer de l'intestin métastatique et recevoir ou avoir reçu au moins deux lignes de chimiothérapie standard. Le cancer ne doit pas être disponible pour une intervention chirurgicale à visée curative.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de l'étude est d'évaluer le traitement anticancéreux systémique individualisé du cancer colorectal métastatique (mCRC), sélectionné par un profil pharmacogénomique combiné de sensibilité aux médicaments avec un profilage moléculaire du tissu tumoral et un test de sensibilité aux médicaments ex vivo des organoïdes dérivés du patient. (AOP). Le profil combiné de sensibilité aux médicaments pharmacogénomiques sera fourni par le Département d'oncologie moléculaire, Institut de recherche sur le cancer, Hôpital universitaire d'Oslo (OUS) et sera le résultat i) d'un présélection effectué dans cette étude ou ii) d'analyses de biomarqueurs précédentes et des tests de sensibilité aux médicaments des AOP dans le cadre d'un projet de recherche translationnelle en cours au Département d'oncologie moléculaire. Le profil pharmacogénomique combiné sera interprété par un tumor board multidisciplinaire institutionnel (MTB), et dans les cas où le MTB suggère fortement que le patient bénéficiera de l'une des interventions proposées par cette étude, le patient sera invité à participer. Aucun test d'hypothèse formel ne sera effectué dans l'étude, mais elle vise à montrer qu'il est possible, dans une population non sélectionnée de patients atteints de CCRm, de sélectionner des patients pour un traitement individualisé basé sur un large profilage génomique et transcriptomique et des tests de sensibilité aux médicaments ex vivo. d'AOP cultivées à partir des propres cellules tumorales du patient, et de fournir la preuve qu'un profil pharmacogénomique combiné peut prédire des réponses antitumorales objectives aux thérapies anticancéreuses systémiques, y compris les médicaments non approuvés pour le traitement des patients atteints de mCRC, dans le cadre d'un traitement de troisième ligne ou dans lignes ultérieures. De plus, cette étude fera partie de plusieurs projets de recherche translationnelle au Département d'oncologie moléculaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0379
        • Recrutement
        • Oslo University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Présélection :

Critère d'intégration:

  • A un adénocarcinome localement avancé ou métastatique prouvé histologiquement du côlon ou du rectum
  • A reçu ou reçoit un traitement systémique pour le mCRC
  • A des métastases non résécables et éligible pour subir une biopsie au trocart radioguidée d'au moins une métastase
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • A une maladie mesurable ou évaluable (selon RECIST v1.1)
  • Est capable de donner un consentement éclairé signé, tel que décrit à l'annexe 1, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole

Critère d'exclusion:

  • A d'autres conditions médicales cliniquement significatives qui, de l'avis du médecin traitant, rendent indésirable la participation du patient à l'étude ou qui pourraient compromettre le respect des exigences de l'étude.

ÉTUDE PRINCIPALE :

Critère d'intégration:

  1. A un adénocarcinome du côlon ou du rectum (mCRC) localement avancé ou métastatique prouvé histologiquement
  2. A reçu au moins deux lignes de chimiothérapie SOC pour un CCRm chimiothérapie de première ligne). 2) Les patients atteints de tumeurs de type sauvage du gène RAS doivent avoir reçu ou se sont vu proposer et refuser un traitement préalable avec des anticorps dirigés contre le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (par exemple en association avec des lignes de chimiothérapie antérieures) à moins qu'il ne soit contre-indiqué en raison d'affections sous-jacentes ou la tumeur contient des altérations moléculaires suggérées pour fournir une résistance primaire à la thérapie ciblée par l'EGFR.
  3. A un profil pharmacogénomique combiné complet (profil génomique et transcriptomique de la tumeur du patient et test de sensibilité aux médicaments ex vivo des AOP provenant des propres cellules tumorales du patient) à partir duquel le MTB suggère un traitement avec l'une des thérapies anticancéreuses ciblées définies fournies cette étude
  4. A une maladie mesurable ou évaluable (selon RECIST v1.1)
  5. Statut de performance ECOG 0 ou 1
  6. Pour les médicaments administrés par voie orale, le participant doit être capable d'avaler et de tolérer les médicaments oraux et ne doit pas avoir de syndrome de malabsorption connu.
  7. En raison des risques du traitement médicamenteux pour un fœtus en développement, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate conformément au RCP respectif et comme indiqué à l'annexe 4 pendant la durée de la participation à l'étude, et jusqu'à 7 mois après la fin de la thérapie à l'étude. Patients masculins de l'étude, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire post-vasectomie) doit accepter l'une des conditions suivantes : pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou s'abstenir complètement de rapports sexuels.

  8. A une fonction d'organe acceptable telle que définie ci-dessous. Cependant, comme indiqué ci-dessous (critère d'exclusion 16), les critères d'inclusion/exclusion spécifiques au médicament spécifiés dans l'annexe 16/le RCP respectif pour chaque agent prévaudront pour ce critère et tous les critères d'inclusion :

    1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5/nL (nL = nano Litre)
    2. Hémoglobine > 10 g/dL
    3. Plaquettes > 100/nL
    4. Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
    5. Aspartate aminotransférase AST (SGOT) et alanine aminotransférase ALT (SGPT) < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (ou < 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques connues)
    6. Clairance de la créatinine calculée ou mesurée ≥ 50 mL/min/1,73 m2

Critère d'exclusion:

  1. Présente une toxicité continue > grade CTCAE 2, autre qu'une neuropathie périphérique et une alopécie, liée à un traitement antitumoral terminé dans les 4 semaines précédant l'enregistrement. Les patients atteints de neuropathie périphérique en cours de grade ≥ CTCAE 3 seront exclus.
  2. A déjà reçu un traitement avec le médicament à l'étude sélectionné pour la même tumeur maligne.
  3. A une tumeur avec une variante génomique connue pour conférer une résistance à un agent anticancéreux disponible dans cette étude, le patient ne sera pas éligible pour recevoir cet agent mais sera éligible pour recevoir d'autres médicaments disponibles dans cette étude si tous les critères d'inclusion et d'exclusion sont remplies pour ce médicament.
  4. reçoit d'autres thérapies anticancéreuses (cytotoxiques, biologiques, radiologiques ou hormonales autres que pour le remplacement). Les participants peuvent prendre de la warfarine, de l'héparine de bas poids moléculaire ou des inhibiteurs directs du facteur Xa, sauf si ces thérapies sont interdites par des critères d'exclusion spécifiques au médicament (veuillez consulter le RCP correspondant et l'annexe 16 pour les médicaments interdits et les contre-indications/précautions).
  5. Est enceinte ou allaite ou refuse tout type de méthode de contraception requise.
  6. A des métastases connues du système nerveux central (SNC).
  7. A des affections cardiaques préexistantes, y compris une angine de poitrine non contrôlée ou symptomatique, des arythmies auriculaires ou ventriculaires non contrôlées ou une insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
  8. A une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) connue pour être < 40 %.
  9. A eu un accident vasculaire cérébral (y compris un AIT) ou un infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
  10. A eu une hémorragie gastro-intestinale aiguë dans le mois suivant le début du traitement
  11. A d'autres conditions médicales cliniquement significatives qui, de l'avis du médecin traitant, rendent indésirable la participation du patient à l'étude ou qui pourraient compromettre le respect des exigences de l'étude.
  12. Répond à l'une des contre-indications médicamenteuses attribuées ou à d'autres critères d'exclusion spécifiques à un médicament, comme décrit dans le RCP respectif et dans l'annexe 16

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement individualisé chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

Des interventions avec des médicaments anticancéreux ayant une autorisation de mise sur le marché en Norvège seront utilisées dans cette étude.

L'intervention consistera en des médicaments à l'étude en monothérapie ou en traitement avec des combinaisons approuvées.

Cet essai facilitera l'accès à des interventions potentiellement efficaces auxquelles ils n'auraient autrement pas accès.
Médicament: Cétuximab
La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée doivent être mises en œuvre par les investigateurs de l'étude, comme décrit dans le SMPC et la notice en vigueur.
Médicament: Crizotinib
La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée doivent être mises en œuvre par les investigateurs de l'étude, comme décrit dans le SMPC et la notice en vigueur.
Médicament: Dasatinib
La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée doivent être mises en œuvre par les investigateurs de l'étude, comme décrit dans le SMPC et la notice en vigueur.
Médicament: Évérolimus
La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée sont décrites dans le SMPC et la notice en vigueur.
Médicament: Encorafénib
La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée doivent être mises en œuvre par les investigateurs de l'étude, comme décrit dans le SMPC et la notice en vigueur.
Médicament: Gemcitabine
La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée sont décrites dans le SMPC et la notice en vigueur.
Médicament: Idélalisib
La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée doivent être mises en œuvre par les investigateurs de l'étude, comme décrit dans le SMPC et la notice en vigueur.
Médicament: Larotrectinib
La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée doivent être mises en œuvre par les investigateurs de l'étude, comme décrit dans le SMPC et la notice en vigueur.
Médicament: Méthotrexate
La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée doivent être mises en œuvre par les investigateurs de l'étude, comme décrit dans le SMPC et la notice en vigueur.
Médicament: Palbociclib
La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée doivent être mises en œuvre par les investigateurs de l'étude, comme décrit dans le SMPC et la notice en vigueur.
Médicament: Panobinostat
La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée doivent être mises en œuvre par les investigateurs de l'étude, comme décrit dans le SMPC et la notice en vigueur.
Médicament: Pembrolizumab
La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée doivent être mises en œuvre par les investigateurs de l'étude, comme décrit dans le SMPC et la notice en vigueur.
Médicament: Pétrozumab
La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée doivent être mises en œuvre par les investigateurs de l'étude, comme décrit dans le SMPC et la notice en vigueur.
Médicament: Trastuzumab
La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée doivent être mises en œuvre par les investigateurs de l'étude, comme décrit dans le SMPC et la notice en vigueur.
Médicament: Talazoparib
La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée doivent être mises en œuvre par les investigateurs de l'étude, comme décrit dans le SMPC et la notice en vigueur.
Médicament: Vénétoclax
La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée doivent être mises en œuvre par les investigateurs de l'étude, comme décrit dans le SMPC et la notice en vigueur.
Médicament: Alectinib
La forme posologique, la posologie, la fréquence et la durée doivent être mises en œuvre par les investigateurs de l'étude, comme décrit dans le résumé des caractéristiques du produit (SMPC) et la notice d'emballage en vigueur.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Présélection : obtenir un profil pharmacogénomique combiné qui peut être utilisé pour fournir un traitement désigné par MTB
Délai: En moyenne 3 mois
Nombre de participants qui obtiennent un profil pharmacogénomique combiné complet pouvant être utilisé pour fournir un traitement désigné par MTB dans l'étude principale.
En moyenne 3 mois
Étude principale : Évaluer l'activité antitumorale, mesurée en tant que taux de réponse objective (ORR) des thérapies désignées par MTB avec des médicaments non approuvés ou mis en œuvre dans la norme de soins (SOC) pour le traitement du mCRC.
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois
Nombre de patients qui obtiennent une réponse objective selon RECIST 1.1 dans la population totale de l'étude et chaque cohorte de médicaments à l'étude des thérapies désignées par MTB avec des médicaments non approuvés ou mis en œuvre SOC pour le traitement du mCRC.
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pré-dépistage : Pour obtenir un profil pharmacogénomique combiné complet à partir d'une biopsie tumorale éligible pour les décisions de traitement dans une pratique d'oncologie standard.
Délai: Jusqu'à la fin des études, environ 4 ans

Présélection :

Nombre de participants qui obtiennent un profil pharmacogénomique combiné complet éligible pour les décisions de traitement soit par

  • Un traitement désigné par MTB fourni dans l'étude principale
  • Un traitement nominé MTB considéré comme SOC
  • Un traitement désigné par MTB non considéré comme SOC et non fourni dans l'étude principale
  • Aucun traitement désigné par le VTT suggéré
Jusqu'à la fin des études, environ 4 ans
Étude principale : Survie sans progression (PFS) et durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 mois
Survie sans progression (PFS) et durée de réponse (DOR) selon RECIST 1.1, des participants recevant une thérapie anticancéreuse désignée par MTB, par calcul du nombre de jours, de semaines ou d'années.
Jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 mois
Étude principale : survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 mois
SG des participants recevant un traitement anticancéreux désigné par le MTB, défini comme le temps écoulé entre la première dose du traitement désigné par le MTB et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, en calculant le nombre de jours, de semaines ou d'années.
Jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 mois
Etude principale : Innocuité et tolérance des différents traitements nominés MTB
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 mois
Enregistrer les événements indésirables (EI) conformément à CTCAE v 5.1
Jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 mois
Étude principale : réponse objective d'un traitement anticancéreux nommé MTB par rapport à la réponse objective au traitement SOC de la ou des lignes précédentes.
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 mois
Nombre de patients qui obtiennent une réponse objective selon RECIST 1.1 du traitement anticancéreux (SOC) dans les lignes précédentes.
Jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 mois
Étude principale : Efficacité de la thérapie anticancéreuse désignée par MTB par rapport à l'efficacité des lignes précédentes de traitement SOC.
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 mois.
DOR et PFS par RECIST 1.1 des participants recevant un traitement désigné par MTB et d'un traitement anticancéreux reçu dans les lignes précédentes de SOC chez chaque patient, par calcul du nombre de jours, de semaines ou d'années.
Jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 mois.
Étude principale : réponse objective d'un traitement anticancéreux désigné par MTB par rapport à la réponse objective à la ou aux lignes de traitement SOC suivantes.
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 mois.
Nombre de patients qui obtiennent une réponse objective selon RECIST 1.1 après avoir reçu un traitement anticancéreux dans les lignes suivantes/ultérieurs.
Jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 mois.
Étude principale : Efficacité d'une thérapie anticancéreuse désignée par MTB par rapport à l'efficacité obtenue par la ou les lignes suivantes de traitement SOC.
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 mois.
DOR et PFS par RECIST 1.1 des participants recevant un traitement désigné par MTB et d'une thérapie anticancéreuse dans les lignes suivantes/ultérieurs de traitement SOC chez chaque patient, par calcul du nombre de jours, de semaines ou d'années.
Jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 mois.
Étude principale : Mesures des résultats rapportés par les patients.
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 mois.

Décrire la qualité de vie rapportée par le patient pendant le traitement désigné par MTB, enregistrée par le questionnaire EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30.

Le questionnaire EORTC QLQ-C30 était composé de 30 questions générant cinq scores fonctionnels (physique, rôle, cognitif, émotionnel et social) ; un score sur l'échelle de l'état de santé global/de la qualité de vie globale ; trois scores d'échelle de symptômes (fatigue, douleur et nausées et vomissements); et six scores autonomes à un élément qui capturent des symptômes supplémentaires (dyspnée, perte d'appétit, troubles du sommeil, constipation et diarrhée) et le fardeau financier perçu. Toutes les échelles et les scores à un seul élément ont été transformés linéairement de sorte que chaque score variait de 0 à 100. Un score plus élevé sur les sous-échelles de la santé globale et du fonctionnement indique un meilleur fonctionnement.
Jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Oslo University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 septembre 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2038

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2040

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2023

Première publication (Réel)

13 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EVIDENT

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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