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Efficacité et innocuité du cétuximab toutes les trois semaines en association avec la capécitabine comme traitement d'entretien de première ligne pour le cancer colorectal métastatique de type sauvage KRAS/BRAF

19 mars 2024 mis à jour par: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University
Explorer l'innocuité, l'efficacité et les caractéristiques pharmacocinétiques (PK) du cétuximab toutes les trois semaines en association avec la capécitabine comme traitement d'entretien de première ligne pour le cancer colorectal métastatique de type sauvage KRAS/BRAF : un essai de phase 1b à un seul bras et à un seul centre. Pendant ce temps, Exploration de la dose tolérante maximale ou de la dose de recherche II recommandée de cétuximab toutes les trois semaines combinée à une dose fixe de capécitabine en utilisant l'expérience de phase I d'escalade de dose «3 + 3».

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Xiaoyu Xie, M.D.
  • Numéro de téléphone: 86-13570487315
  • E-mail: xie_xyu@163.com

Lieux d'étude

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510655
        • Recrutement
        • The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Fournir un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) avant toute procédure de recherche.
  • Les patients doivent avoir ≥ 18 ans et avoir une durée de vie prévue d'au moins 12 semaines lors de la signature de l'ICF.
  • Les patients ont un adénocarcinome colorectal métastatique de type sauvage (CCRm) confirmé histologiquement ou cytologiquement RAS et BRAF, à l'exclusion des cancers appendiculaires et anaux.
  • Après avoir reçu un diagnostic de CCRm, les patients n'ont reçu le cétuximab associé à une chimiothérapie (FOLFOX ou FOLFIRI) qu'en traitement d'induction de première intention. La progression de l'imagerie pendant le traitement adjuvant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant est considérée comme un traitement de première intention.
  • Les patients ont terminé 8 cycles de cetuximab associé à une chimiothérapie d'induction et la maladie est contrôlée (y compris CR/PR et SD).
  • Il existe au moins une lésion métastatique mesurable, définie selon RECIST version 1.1. Les patients qui ont obtenu une RC sans lésions mesurables après le traitement d'induction et ceux qui n'ont obtenu aucun signe de maladie (NED) par résection R0, ablation interventionnelle ou autres thérapies destructrices locales peuvent être inclus dans cette étude.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
  • Dans les 7 jours précédant le traitement, les valeurs de test de laboratoire suivantes sont obtenues et la fonction d'organe appropriée est présente :

Hémoglobine ≥ 90 g/L, nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L, nombre de plaquettes ≥ 75 × 10^9/L ; Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (UNL); Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × UNL ; s'il y a des métastases hépatiques, AST ou ALT ≤ 5 × UNL ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × UNL.

  • Les patients ne sont pas autorisés à participer à d'autres essais cliniques pendant la période d'étude.
  • Les patients sont disposés et capables de se conformer au protocole d'étude et au plan de visite.

Critère d'exclusion:

  • Hors traitement adjuvant terminé depuis plus de 9 mois (y compris les traitements contenant de l'oxaliplatine) ou depuis plus de 6 mois (hors traitement contenant de l'oxaliplatine), toute chimiothérapie du cancer colorectal métastatique (mCRC) autre que le traitement d'induction consistant en cetuximab en association avec FOLFOX ou FOLFIRI.
  • Tumeur maligne active concomitante, à l'exclusion des tumeurs malignes avec une survie sans maladie de 5 ans ou plus ou d'un carcinome in situ considéré comme guéri après un traitement adéquat.
  • Métastases cérébrales connues ou métastases leptoméningées. Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une TDM/IRM cérébrale pour exclure les métastases.
  • Toute toxicité non résolue supérieure ou égale au grade 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) causée par un traitement antérieur, à l'exclusion de l'alopécie, de la pigmentation de la peau et de l'anémie. Les patients présentant une neurotoxicité non résolue supérieure ou égale au grade CTCAE 3 causée par des médicaments à base de platine doivent être exclus.
  • Ascite, épanchement pleural ou épanchement péricardique nécessitant un drainage au cours des 4 dernières semaines.
  • Patients souffrant d'occlusion intestinale, d'hémorragie gastro-intestinale, de fibrose pulmonaire ou de pneumonie interstitielle, d'insuffisance rénale, d'insuffisance hépatique ou de maladie cérébrovasculaire.
  • Diabète non contrôlé, défini comme une HbA1c > 7,5 % après l'utilisation d'antidiabétiques, ou hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique/diastolique > 140/90 mmHg après l'utilisation d'antihypertenseurs.
  • Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, angine de poitrine sévère/instable ou symptômes d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
  • Antécédents d'allergie à l'un des médicaments à l'étude (tels que le cetuximab ou la capécitabine).
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), maladies liées au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), hépatite B ou C.
  • Maladies auto-immunes ou antécédents de transplantation d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur.
  • Maladie mentale pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
  • A reçu l'un des traitements suivants dans un délai spécifié avant de recevoir le médicament à l'étude :

Chirurgie majeure dans les 4 semaines (à l'exception de la biopsie diagnostique, l'incision chirurgicale doit être complètement cicatrisée avant l'administration du médicament à l'étude).

Radiothérapie dans les 4 semaines. Autres traitements anti-tumoraux ou participation à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines, à l'exception du traitement d'induction tel que spécifié dans le protocole.

  • Femmes enceintes (confirmées par un test sérique à la gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer qui envisagent de devenir enceintes pendant la période de traitement et dans les 2 mois suivant la fin du traitement par le cétuximab, ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement à la capécitabine. Femmes en âge de procréer ou hommes sexuellement actifs qui ne souhaitent pas utiliser de contraception pendant la période d'étude et pendant au moins 2 mois après la fin du traitement par cetuximab, ou 6 mois après la fin du traitement par la capécitabine. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
  • Présence de toute autre maladie grave qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du patient à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cetuximab en association avec la capécitabine

Les patients ont reçu du cétuximab (une conception « 3+3 » a été adoptée dans le bras expérimental, avec quatre niveaux de dose de 400 mg/m2, 500 mg/m2, 600 mg/m2 et 700 mg/m2 pour l'exploration de la dose) toutes les 3 semaines (Q3W).

Capécitabine, 1000 mg/m2, deux fois par jour (BID, une fois le matin et une fois le soir), 14 jours d'administration orale continue suivis de 7 jours de repos.

La thérapie par combinaison de deux médicaments a été poursuivie toutes les 3 semaines d'un cycle jusqu'à ce que les patients développent une progression de la maladie ou répondent à d'autres critères d'arrêt du traitement à l'étude spécifiés dans le protocole.

Le cétuximab sera administré toutes les trois semaines à une dose de 400 mg/m2 à 700 mg/m2.
Autres noms:
  • Erbitux
La capécitabine recevra 2 semaines de marche/1 semaine de repos (1000mg/m2 BID po.)
Autres noms:
  • Comprimés de capécitabine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variables de sécurité (incidence des événements indésirables [sécurité et tolérance])
Délai: 2 ans
Les variables de sécurité seront résumées à l'aide de statistiques descriptives basées sur la collecte d'événements indésirables
2 ans
Caractéristiques pharmacocinétiques (PK) 1
Délai: 2 ans
Évaluation de la concentration maximale (Cmax) du cetuximab avant et après le traitement.
2 ans
Caractéristiques pharmacocinétiques (PK) 2
Délai: 2 ans
Zone d'évaluation sous la courbe (ASC0-t, ASC0-∞) du cetuximab avant et après le traitement.
2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: 2 ans
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Les sujets encore en vie au moment de l'analyse ont été censurés à leur dernière date de dernier contact.
2 ans
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 2 ans
Le DCR est défini comme le pourcentage de sujets dont la meilleure réponse n'était pas une maladie progressive (MP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (= nombre total de réponses complètes (CR) + nombre total de réponses partielles (PR) + total nombre de maladies stables (SD ); la RC, la RP ou la SD devaient être maintenues pendant au moins 28 jours à compter de la première démonstration de cette évaluation)
2 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 ans
La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date de la première MP documentée ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Lorsqu'un patient était vivant et sans progression, la SSP était censurée à la date de la dernière évaluation de la maladie.
2 ans
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 2 ans
Le pourcentage de sujets avec le nombre total de réponses complètes (RC) + le nombre total de réponses partielles (RP).
2 ans
Qualité de vie (QV)
Délai: 2 ans
Évaluation des altérations de la qualité de vie des patients tout au long du traitement à l'aide des questionnaires de qualité de vie EORTC QLQ-CR29 et EORTC QLQ-CR30. L'évaluation des scores était basée sur l'échelle de performance de Karnofsky (KPS). La fiabilité et la validité des questionnaires ont été évaluées par le coefficient α de Cronbach, le test de corrélation de Spearman et le test de somme des rangs de Wilcoxon.
2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mutations génétiques liées au traitement
Délai: 2 ans
Évaluation de la corrélation entre le statut mutationnel des gènes pertinents et la réponse au traitement par le test ADNc.
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yanhong Deng, Ph.D, Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2023

Première publication (Réel)

20 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer colorectal métastatique

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