Étude du bélantamab mafodotin avec le carfilzomib, le pomalidomide et la dexaméthasone dans le myélome multiple en rechute

1. Le sujet doit avoir ≥ 18 ans.
2. Espérance de vie supérieure à trois mois.
3. Le sujet doit avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
4. Le sujet doit avoir une fonction organique adéquate, définie par des valeurs de laboratoire cliniquement confirmées définies par l'équipe d'étude.
5. Sujets féminins : l'utilisation de contraceptifs doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.

6. Sujets masculins : le contraceptif doit être utilisé conformément aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les sujets participant aux études cliniques. Les sujets masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant six mois après la dernière dose de traitement à l'étude pour permettre l'élimination de tout sperme altéré :

   S'abstenir de donner du sperme et soit :

   • S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent.

   OU

   • Doivent accepter d'utiliser un préservatif masculin, même s'ils ont subi une vasectomie réussie, et la partenaire féminine d'utiliser une méthode contraceptive supplémentaire hautement efficace avec un taux d'échec <1 % par an, comme lors d'un rapport sexuel avec une femme en âge de procréer (y compris les femmes enceintes).

7. Toutes les toxicités liées au traitement antérieur (définies par le National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5.0) doivent être de grade ≤ 1 au moment de l'inscription, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade 2.
8. Le sujet doit être capable de comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit.

9. Le sujet doit être disposé à se conformer aux exigences des programmes REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategy) du belantamab mafodotin et du pomalidomide.

   LIÉS À LA MALADIE :

10. Sujets atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire nécessitant un traitement systémique, qui ont progressé après plus de 2 lignes antérieures de traitements anti-myélome. Une ligne de thérapie consiste en ≥ 1 cycle complet d'un seul agent, un régime consistant en une combinaison de plusieurs médicaments ou une thérapie séquentielle planifiée de divers régimes.
11. Les sujets peuvent être exposés au lénalidomide, au bortézomib, au daratumumab, à l'élotuzumab, au pomalidomide et/ou au carfilzomib.
12. S'IL N'Y A AUCUN traitement antérieur par CAR T-cell : les sujets qui ont été jugés réfractaires au carfilzomib ou au pomalidomide sont autorisés, mais les sujets ne peuvent pas être réfractaires au carfilzomib et au pomalidomide. La réfractaire est définie ici comme une maladie qui était non-répondante ou évolutive pendant le traitement ou dans les 60 jours suivant le dernier traitement chez les patients qui avaient obtenu une réponse minimale ou meilleure lors d'un traitement antérieur.
13. Si traitement antérieur par CAR T-cell : les sujets dont la ligne de traitement la plus récente était un traitement par CAR T-cell anti-antigène de maturation des cellules B (BCMA) sont autorisés à s'inscrire, quel que soit leur statut réfractaire au carfilzomib/pomalidomide, s'ils répondent aux critères de progression.

14. Maladie mesurable, indiquée par un ou plusieurs des éléments suivants :

    1. Protéine M sérique de 0,5 g/dL ou plus. Si l'électrophorèse des protéines sériques n'est pas jugée fiable pour la mesure de routine des protéines M (c'est-à-dire pic M dans la région bêta), alors les taux quantitatifs d'immunoglobuline sont acceptables (immunoglobuline-A, immunoglobuline-M ou immunoglobuline-D > 600 mg/dL ou immunoglobuline-G > 1100 mg/dL).
    2. Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures.
    3. Chaînes légères libres sériques impliquées ≥ 10 mg/dL à condition que le rapport des chaînes légères libres soit anormal.
15. Les sujets doivent recevoir une approbation d'assurance pour le pomalidomide et la dexaméthasone.

Critère d'exclusion

Lié à la maladie

1. Macroglobulinémie de Waldenström, amylose systémique, syndrome POEMS ou leucémie à plasmocytes au moment du dépistage.
2. Radiothérapie sur plusieurs sites dans les 3 semaines avant le début du protocole de traitement (la radiothérapie localisée sur un seul site 1 semaine avant le début est autorisée).
3. - Le sujet ne doit pas avoir utilisé de médicament expérimental ou de traitement anti-myélome systémique approuvé (y compris des stéroïdes systémiques) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
4. Statut réfractaire antérieur au belantamab mafodotin. Conditions concurrentes
5. Maladie épithéliale cornéenne actuelle, à l'exception de légères modifications de l'épithélium cornéen et d'une légère kératopathie ponctuée.
6. Le sujet ne doit pas avoir de maladie hépatique ou biliaire instable actuelle définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose. Remarque : Une maladie hépatique chronique non cirrhotique stable (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou une atteinte hépatobiliaire d'une tumeur maligne est acceptable si elle répond par ailleurs aux critères d'entrée.
7. Le sujet ne doit pas présenter de maladie rénale active (infection, besoin de dialyse ou toute autre condition pouvant affecter la sécurité du sujet). Les sujets atteints de protéinurie isolée résultant d'un myélome multiple (MM) sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les critères d'inclusion.
8. Le sujet ne doit pas utiliser de lentilles de contact lors de sa participation à cette étude, sauf sur instruction d'un ophtalmologiste.
9. Le sujet ne doit pas être simultanément inscrit à un essai clinique interventionnel.
10. Le sujet ne doit pas avoir subi de chirurgie majeure ≤ 2 semaines avant le début du traitement à l'étude.
11. Le sujet ne doit présenter aucun signe d'hémorragie muqueuse ou interne active.
12. Neuropathie significative (Grades 3-4, ou Grade 2 avec douleur) au moment de la première dose et/ou dans les 14 jours avant l'inscription.

13. Le sujet ne doit présenter aucune preuve de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

    1. Preuve d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles, y compris des anomalies ECG cliniquement significatives telles qu'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré (Mobitz Type II) ou du 3e degré. La fibrillation auriculaire contrôlée n'est pas une exclusion.
    2. Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus, d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent ou d'un pontage dans les trois (3) mois suivant le dépistage.
    3. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association
    4. Hypertension non contrôlée.
14. - Le sujet ne doit pas avoir de réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou de réactions idiosyncrasiques au mafodotin de belantamab ou à des médicaments chimiquement liés au mafodotin de belantamab, ou à l'un des composants du traitement à l'étude.
15. Le sujet ne doit pas avoir d'infection active nécessitant un traitement.

16. Le sujet infecté par le VIH sera exclu à moins que certains nombres de lymphocytes T, la charge virale et les qualifications cliniques ne soient remplies, comme confirmé par le médecin de l'étude

    Remarque : il faut tenir compte des antimicrobiens antirétroviraux et prophylactiques qui peuvent avoir une interaction médicamenteuse et/ou des toxicités qui se chevauchent avec le mafodotin belantamab ou d'autres produits combinés, selon le cas.

17. Les patients atteints d'hépatite B seront exclus à moins que certains critères cliniques ne soient remplis, comme confirmé par le médecin de l'étude.
18. Le sujet ne doit pas avoir de résultat positif au test d'anticorps anti-hépatite C ou de résultat positif au test d'acide ribonucléique de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude, sauf si le sujet peut répondre aux critères suivants :

(1) Le test d'acide ribonucléique de l'hépatite C est négatif (2) Reçoit un traitement antiviral réussi (généralement 8 semaines) suivi d'un test d'acide ribonucléique de la nucléocapside négatif après une période de sevrage d'au moins 4 semaines.

Remarque : Les sujets avec des anticorps anti-hépatite C positifs en raison d'une maladie résolue antérieure peuvent être inscrits, uniquement si un test de confirmation négatif de l'hépatite C est obtenu.

19. Le sujet ne doit pas avoir de tumeurs malignes invasives autres que la maladie à l'étude, à moins que la deuxième tumeur maligne soit médicalement stable depuis au moins 2 ans et, de l'avis des chercheurs principaux, n'affectera pas l'évaluation des effets des traitements des essais cliniques sur la malignité actuellement ciblée. Les sujets atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité curativement peuvent être inscrits sans restriction de 2 ans.

20. Le sujet ne doit pas avoir de trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable ou d'autres conditions (y compris des anomalies de laboratoire) qui pourraient interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude.

21. Les sujets ne doivent pas être enceintes ou allaitantes.