Efficacité et innocuité des corticostéroïdes ajoutés au traitement standard chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque aiguë (STERO-AHF) (STERO-AHF)

Critère d'intégration:

1. Âge révolu du consentement au dépistage (au moins ≥18 ans selon la législation locale).
2. Capable de fournir un consentement éclairé écrit ou un représentant légalement autorisé est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
3. Hospitalisé pour ICA, IC chronique de novo ou décompensée, quelle que soit la FEVG.
4. Traitement avec une dose unique minimale de 60 mg de furosémide intraveineux ou une dose équivalente de diurétique de l'anse intraveineuse (définie comme 30 mg de torsémide ou 1,5 mg de bumétanide) à tout moment entre la présentation et la fin du dépistage.
5. Réponse diurétique insuffisante précoce chez les patients recevant une dose initiale de diurétique de l'anse > 125 mg de furosémide intraveineux ou équivalent OU réponse diurétique insuffisante persistante chez les patients recevant une dose initiale de diurétique de l'anse < 125 mg de furosémide intraveineux ou équivalent. Une réponse diurétique insuffisante sera évaluée 2 à 12 heures après l'administration de la première dose de diurétique par voie intraveineuse, conformément aux dernières directives 2021 de l'ESC sur la prise en charge de l'IC aiguë et chronique. Une réponse diurétique insuffisante précoce sera définie comme étant soit un sodium urinaire <70 mEq/L lors d'une analyse unique du sodium urinaire réalisée à 2 heures, soit un débit urinaire moyen <150 mL/h au cours des 6 premières heures suivant la première administration intraveineuse de diurétique. Une réponse diurétique insuffisante persistante sera définie comme un sodium urinaire <70 mEq/L lors d'une analyse unique du sodium urinaire effectuée 2 heures après la deuxième dose de diurétique intraveineux de l'anse (double dose) ou un débit urinaire moyen <150 mL/h dans les 6 heures après la deuxième dose de diurétique de l'anse intraveineuse (double dose).
6. Classe fonctionnelle II, III ou IV de la New York Heart Association lors du dépistage.
7. NT-proBNP élevé ≥1400 pg/mL ou BNP ≥350 pg/mL selon le laboratoire local pour les patients sans fibrillation auriculaire, ou NT-proBNP ≥2200 pg/mL ou BNP ≥550 pg/mL pour les patients avec fibrillation auriculaire au moment de l'admission et/ou dans les 72 heures précédant l'admission à l'hôpital.
8. CRP élevée ≥ 20 mg/L selon le laboratoire local, mesurée au cours de l'hospitalisation en cours.
9. Admissible à la randomisation dans les premières 24 heures suivant la présentation.

Critère d'exclusion:

1. Dyspnée due à des causes non cardiaques.
2. Pression artérielle systolique < 90 mmHg ou > 180 mmHg au moment du dépistage et de la randomisation.
3. Hospitalisation actuelle pour AHF principalement causée par une embolie pulmonaire, un événement cérébrovasculaire ou un infarctus aigu du myocarde.
4. Hospitalisation actuelle pour AHF non causée principalement par une surcharge volémique ; par exemple, déclenchée par une arythmie importante (par exemple, tachycardie ventriculaire [TV] soutenue, ou fibrillation/flutter auriculaire avec réponse ventriculaire soutenue > 120 battements par minute, ou bradycardie avec fréquence ventriculaire soutenue < 45 battements par minute), infection/septicémie, anémie, maladie thyroïdienne non corrigée ou exacerbation aiguë d'une maladie pulmonaire obstructive chronique.
5. Température > 38,0 °C (orale ou équivalente), septicémie, choc septique ou signes d'infection active (bactérienne, fongique ou virale) nécessitant un nouveau traitement antimicrobien oral ou intraveineux (traitement antibactérien, antifongique ou antiviral).
6. Antécédents d'infections chroniques, d'infections latentes, de troubles inflammatoires ou immunosuppresseurs chroniques, de traitement immunosuppresseur chronique, de chimiothérapie ou d'immunothérapie en cours ou de traitement antimicrobien chronique (prophylactique ou suppressif).
7. Traitement en cours avec des corticostéroïdes intraveineux ou une corticothérapie orale chronique pour toute autre affection et de toute durée au cours des 6 derniers mois précédant la randomisation.
8. Actif documenté ou antécédents d'hypocortisolisme ou d'hypercortisolisme causé par des troubles primaires/secondaires des glandes surrénales, des troubles hypophysaires, des conditions iatrogènes ou des formes génétiques (par exemple, insuffisance surrénalienne, maladie de Cushing ou syndrome de Cushing, corticothérapie chronique antérieure de longue date).
9. Diabète sucré décompensé, défini comme la présence d'une acidocétose diabétique, d'un état hyperosmolaire hyperglycémique ou d'une glycémie > 250 mg/dL telle que mesurée lors des derniers examens de laboratoire locaux effectués pendant l'hospitalisation.
10. Syndrome coronarien aigu / infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou saignement intracrânien au cours des 90 derniers jours précédant la randomisation.
11. L'une des interventions majeures suivantes effectuées au cours des 30 derniers jours précédant la randomisation ou planifiées pendant l'admission actuelle : chirurgie cardiaque majeure (par exemple, pontage aortocoronarien ou remplacement valvulaire), intervention coronarienne percutanée, remplacement valvulaire aortique transcathéter ou valvule mitrale percutanée réparation (par exemple, réparation de la valve mitrale transcathéter bord à bord); implantation d'un dispositif de thérapie de resynchronisation cardiaque ; implantation d'un dispositif d'assistance circulatoire mécanique (MCS); revascularisation de la maladie de l'artère carotide (intervention ou chirurgie percutanée); ou toute autre intervention chirurgicale considérée comme "majeure" selon le jugement de l'investigateur.
12. Receveur d'une greffe cardiaque, ou répertorié pour une greffe cardiaque avec l'espoir de recevoir une greffe pendant la période d'étude (selon le jugement de l'investigateur), ou utilisant actuellement ou prévu pour l'implantation d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche ou d'une pompe à ballonnet intra-aortique ou de tout autre dispositif MCS, ou soutien inotrope prévu en ambulatoire, ou prévu en soins palliatifs pour IC.
13. Maladie valvulaire cardiaque primaire non corrigée hémodynamiquement significative (sévère) dont l'intervention est prévue pendant la période d'étude. Une régurgitation mitrale secondaire ou une régurgitation tricuspide due à une cardiomyopathie dilatée n'est pas exclue sauf si une intervention chirurgicale ou percutanée est planifiée pendant la période d'étude.
14. AHF causée par une cardiomyopathie péripartum ou un syndrome de Tako-tsubo diagnostiqué au cours des 6 derniers mois, une myocardite active ou une autre maladie cardiaque structurelle aiguë (par exemple, une rupture aiguë du cordon mitral).
15. Cardiomyopathie due à des maladies infiltrantes (par exemple, l'amylose), des maladies d'accumulation (par exemple, l'hémochromatose, la maladie de Fabry), une cardiomyopathie obstructive hypertrophique, des cardiopathies congénitales complexes ou une constriction péricardique connue.
16. Ventilation mécanique invasive au moment du dépistage (intubation endotrachéale). La ventilation mécanique non invasive continue ou intermittente est autorisée.
17. TV symptomatique chez les patients sans défibrillateur automatique implantable au cours des 90 derniers jours précédant la randomisation.
18. Bradycardie symptomatique avec une fréquence cardiaque documentée <50 battements par minute à l'électrocardiogramme effectué avant la randomisation ou preuve d'un bloc auriculo-ventriculaire avancé (troisième ou deuxième degré de type 2) sans stimulateur cardiaque.
19. Fibrillation / flutter auriculaire avec une fréquence cardiaque au repos documentée et persistante> 120 battements par minute à l'électrocardiogramme effectué avant la randomisation.
20. Insuffisance sévère de la fonction rénale, définie comme un DFGe < 20 mL/min/1,73 m2 (selon l'équation CKD-EPI) tel que mesuré lors des derniers examens de laboratoire locaux effectués pendant l'hospitalisation (entre la présentation et la fin du dépistage), ou nécessitant une dialyse chronique ou une thérapie de remplacement rénal temporaire.
21. Néphropathie aiguë induite par le contraste.
22. Anémie sévère, définie comme une hémoglobine <8 g/dL telle que mesurée lors des derniers examens de laboratoire locaux effectués pendant l'hospitalisation.
23. Tout receveur majeur d'une greffe d'organe solide ou greffe d'organe prévue au cours de la période d'étude.
24. Antécédents connus de glaucome.
25. Chirurgie gastro-intestinale antérieure ou trouble gastro-intestinal pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude (selon le jugement de l'investigateur).
26. Malignité active ou suspectée documentée ou antécédents de malignité de tout système d'organe dans l'année précédant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire localisé de la peau correctement traité.
27. Présence de toute maladie autre que l'IC avec une espérance de vie inférieure à 6 mois.
28. Décision de soins palliatifs dans l'IC (décision éclairée du patient de n'adhérer qu'à des traitements limités de l'IC).
29. Actuellement inscrit dans un autre dispositif expérimental ou essai de médicament, ou moins de 30 jours depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou essai de médicament, ou moins de cinq demi-vies du médicament à l'étude (selon la plus longue) en cas d'essai de médicament. Les patients participant à une étude purement observationnelle ne seront pas exclus.
30. Allergie ou hypersensibilité connue à tout corticostéroïde ou à tout excipient du médicament à l'étude.
31. Abus chronique d'alcool ou de drogues ou toute condition qui rend le patient peu fiable ou peu susceptible de terminer l'essai (selon le jugement de l'investigateur).
32. Incapacité à suivre les instructions ou à se conformer aux procédures de suivi.
33. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes). Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant l'inscription.
34. Toute autre condition médicale qui peut mettre le patient en danger ou influencer les résultats de l'étude selon le jugement de l'investigateur, ou que l'investigateur juge inappropriée pour l'étude.
35. Incapacité à se conformer à toutes les exigences de l'étude, en raison de comorbidités majeures qui pourraient compromettre la capacité du patient à comprendre et/ou à se conformer aux instructions du protocole ou aux procédures de suivi.