Une étude TEP pour déterminer les caractéristiques de biodistribution et de liaison de [11C]AZ14132516 chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

Consentement éclairé

1. Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans le protocole.
2. Capable et disposé à participer à toutes les évaluations prévues, à respecter toutes les restrictions d'étude et à effectuer tous les tests et procédures requis.
3. Participants âgés de ≥ 20 à 65 ans inclus, au moment de la signature de l'ICF.
4. Participants en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les paramètres de laboratoire et l'ECG effectué avant la première administration du produit expérimental.
5. Poids corporel entre 50,0 et 100,0 kg et indice de masse corporelle entre 18,0 et 30,0 kg/m2 (inclus).

6. L'utilisation de la contraception par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.

   1. Participantes féminines :

      Dans cette étude:

      • WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et avant l'examen TEP (toutes les femmes préménopausées, ou dans le cas où l'état menstruel ne peut être déterminé chez les femmes de moins de 55 ans).
      • Si sexuellement actif avec un partenaire masculin non stérilisé, doit utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace pendant la période d'étude et pendant 7 jours après la dernière administration de radioligand.

      Il est fortement recommandé aux partenaires masculins non stérilisés des participantes en âge de procréer d'utiliser un préservatif masculin et un spermicide pendant la période d'étude.

      Les participantes ne doivent pas allaiter et ne doivent pas donner ou récupérer d'ovules pour leur propre usage pendant la période d'étude et pendant les 7 jours suivant la dernière administration de radioligand.

   2. Participants masculins :

      • Les participants masculins non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser un préservatif avec spermicide pendant la période d'étude et pendant 7 jours après la dernière administration de radioligand. Il est fortement recommandé que les partenaires féminines des participants masculins utilisent également au moins une méthode de contraception hautement efficace tout au long de cette période. De plus, les participants masculins doivent s'abstenir de concevoir un enfant ou de donner du sperme pendant la période d'étude et pendant les 7 jours suivant la dernière administration de radioligand.

Critère d'exclusion:

1. Maladie respiratoire majeure ou instable actuelle, maladie cardiaque, maladie cérébrovasculaire, maladie hématologique, maladie hépatique, maladie rénale, maladie gastro-intestinale ou autres maladies majeures.
2. Participants souffrant d'hypertension instable (selon le jugement de l'investigateur) ou d'hypotension symptomatique, d'antécédents de pré-syncope ou de syncope due à une hypotension orthostatique et/ou induite par un changement de posture (hypotension orthostatique définie comme une diminution de 25 mmHg en systolique et/ou de 15 mmHg) .
3. Anomalies importantes à l'examen clinique, y compris l'examen neurologique et physique, les signes vitaux, l'ECG et l'examen clinique.
4. Résultats de chimie, d'hématologie ou d'analyse d'urine qui peuvent interférer avec l'étude ou présenter un risque pour la sécurité du patient.

5. Signes vitaux anormaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, tel que jugé par le médecin du centre de TEP. À titre indicatif, toutes les lectures en dehors des éléments suivants doivent être prises en compte dans l'évaluation :

   1. tension artérielle systolique (TA) ≥ 140 mmHg
   2. TA diastolique ≥ 90 mmHg
   3. fréquence cardiaque ≤ 35 bpm ou ≥ 100 bpm L'inclusion de participants répondant aux critères ci-dessus peut être décidée au cas par cas par le médecin du centre de TEP.

6. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos susceptible d'interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc. Cela peut inclure des participants avec l'un des éléments suivants :

   1. Allongement de l'intervalle PR (PQ) significatif sur le plan clinique, tel que jugé par l'investigateur
   2. Bloc AV intermittent du deuxième ou du troisième degré (le bloc AV II Mobitz type 1, Wenchebach, pendant le sommeil ou le repos profond n'est pas disqualifiant)
   3. Bloc de branche incomplet, complet ou intermittent (QRS ≤ 110 ms avec QRS normal et la morphologie de l'onde T est acceptable s'il n'y a aucun signe d'hypertrophie ventriculaire gauche)
   4. Morphologie anormale de l'onde T, en particulier dans la dérivation primaire définie par le protocole
   5. QTcF allongé ≥ 470 ms ou QTcF raccourci ≤ 340 ms ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.

   L'inclusion de participants répondant aux critères ci-dessus peut être décidée au cas par cas par le médecin du centre de TEP.

7. Infection systémique connue ou soupçonnée (p. ex., virus de l'hépatite B, virus de l'hépatite C, VIH et tuberculose), y compris maladie infectieuse ou auto-immune antérieure ou en cours.
8. Les participants doivent s'abstenir de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris des vitamines, des drogues récréatives et des suppléments alimentaires ou à base de plantes) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le début de l'intervention de l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, le médicament n'interfère pas avec l'étude.
9. Toxicomanie ou dépendance actuelle ou dépistage positif des drogues d'abus lors de la visite de dépistage.
10. Participants sous traitement anticoagulant.
11. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude).
12. Souffre de claustrophobie qui limite la capacité de subir la procédure de numérisation.
13. Le participant a un flux sanguin anormal confirmé par un test d'Allen négatif dans les deux mains lors du dépistage.
14. Don de sang dans le mois suivant le dépistage ou tout don de sang/perte de sang supérieur à 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.
15. Test antigénique rapide SARS-CoV-2 positif lors du dépistage
16. Toute autre raison qui, de l'avis du PI de l'étude, interdit l'inclusion des participants dans l'étude.

17. Jugement de l'investigateur selon lequel le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le participant se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.

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