Chirurgie bénigne de la prostate et qualité de vie et fonction sexuelle (BEPS)

L'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) est une affection courante chez les hommes vieillissants, qui peut entraîner des symptômes des voies urinaires inférieures (LUTS) et un dysfonctionnement sexuel, ce qui a un impact négatif sur la qualité de vie des patients. Bien qu'ils aient permis de soulager les LUTS, les traitements médicaux et chirurgicaux classiques de l'HBP ont toujours été grevés de conséquences importantes sur la fonction sexuelle et éjaculatoire des patients. Au cours des trois dernières décennies, la recherche s'est concentrée sur le développement de nouvelles stratégies chirurgicales pour réduire la morbidité et les complications des interventions chirurgicales, en négligeant toutefois dans la plupart des cas l'impact sur la qualité de vie des patients.

Malgré les avantages bien documentés des techniques au laser par rapport à la résection transurétrale de la prostate (TURP) et à la prostatectomie ouverte (OP), elles n'ont pas été en mesure de surmonter la dysfonction éjaculatoire postopératoire (EjD). Il est bien connu que la perte d'éjaculation après une chirurgie endoscopique était et est toujours attribuée par beaucoup à la compromission du mécanisme éjaculatoire, provoquant une éjaculation rétrograde. Le mécanisme éjaculatoire a longtemps été mal compris et mal interprété. Cependant, des preuves récentes sur la physiologie de l'éjaculation ont démontré l'importance des tissus entourant le verumontanum, plutôt que le col de la vessie, pour l'éjaculation vers l'extérieur. L'échographie transrectale dynamique (TRUS) a montré comment, juste avant l'éjaculation, le verumontanum subit un déplacement caudal, au contact de la paroi antérieure de l'urètre, permettant la progression antérograde du sperme, qui est émis dans l'urètre sous-montanal et expulsé, presque simultanément, par le sphincter externe. Aucune accumulation de sperme à l'intérieur de l'urètre prostatique, et par conséquent, la génération d'une zone de haute pression n'a été démontrée. Un rôle fondamental dans ce processus est joué par le muscle éjaculateur, une souche longitudinale de fibres musculaires, qui proviennent d'autour des canaux éjaculateurs et s'étendent caudalement dans la crête urétrale, s'insérant sous le sphincter urétral. La contraction du muscle éjaculateur pourrait être responsable non seulement de l'émission de sperme des canaux éjaculateurs dans l'urètre prostatique, mais aussi du mouvement correct du veru montanum lors de l'éjaculation. Sur la base de ces résultats, des techniques chirurgicales épargnant les tissus supramontanaux et paracolliculaires ont été développées. Des techniques de préservation de l'éjaculation (EP) ont été appliquées à la RTUP, à la vaporisation photosélective de la prostate (PVP) et à l'énucléation au laser Holmium de la prostate (HOLEP) avec des résultats encourageants.

La technique EP sera réalisée comme :

Au cours de la chirurgie ouverte et endoscopique de l'HBP, tous les tissus prostatiques, sauf ceux adjacents au verumontanum, sont retirés. La prostatectomie endoscopique préservant l'éjaculation est une nouvelle technique, où tout le tissu prostatique apical est retiré en réséquant le tissu jusqu'à 1 cm au-dessus du verumontanum latéralement et proximalement, pour préserver l'éjaculation antégrade.

Les médecins opératoires rapporteront le type ou la technique de chirurgie en termes de préservation ou non de l'éjaculation comme suit : "non", "probablement non", "probablement oui" ou "oui"

Cette étude vise à comparer l'impact de différentes techniques chirurgicales de l'HBP sur la qualité de vie en utilisant des outils subjectifs et objectifs pour mieux démontrer les résultats à court et à moyen terme.

Résultats liés à la qualité de vie (les fonctions éjaculatrices et érectiles seront évaluées par les résultats liés aux patients (PRO). Les questionnaires culturellement validés suivants seront distribués aux patients au départ et dans les contrôles de suivi après la chirurgie.

- ShortForm-12 (SF-12)

Composé de 12 questions génériques sur la qualité de vie (QOL), les scores varient entre 12 et 56. Les scores les plus élevés sont associés à la qualité de vie.

- Indice international de la fonction érectile-5 (IIEF-5) :

Composé de 5 questions. Chaque question obtient un score de 1 à 5, le total des scores variant entre 5 et 25. Les scores les plus bas sont associés à une fonction érectile moins bonne

- Questionnaire sur la santé sexuelle masculine - Dysfonction éjaculatoire - Formulaire abrégé (MSHQ-EjD-SF)

Composé de 3 questions pour la fonction éjaculatoire et 1 question pour la difficulté d'éjaculation. Chaque question obtient un score de 0 à 5. Les scores les plus élevés sont associés à une fonction moins bonne.

- Score international des symptômes de la prostate (IPSS)

Composé de 7 symptômes des voies urinaires inférieures (LUTS) et 1 questions sur la qualité de vie (QOL). Chaque question LUTS obtient un score de 0 à 5, le total des scores étant compris entre 0 et 35. Les scores les plus élevés sont associés à des symptômes plus graves. Les scores aux questions sur la qualité de vie de 0 à 6 et le score le plus élevé sont associés à une qualité de vie inférieure.

-Système de classification Clavien-Dindo modifié pour l'évaluation des événements indésirables et des compliacations.

Composé de 5 questions (les questions 3 et 4 ont 2 sous-groupes comme a et b). Le grade 1 est la complication mineure sans nécessité de traitement pharmacologique ni d'interventions chirurgicales, endoscopiques et radiologiques. Le grade 5 (le score le plus élevé) est défini comme « Décès d'un patient »

Conception de l'étude Cette étude est une étude longitudinale prospective multicentrique dans laquelle la fonction d'éjaculation et d'érection ainsi que les aspects de la qualité de vie après une chirurgie de l'HBP pour les LUTS masculins sont comparés entre l'approche traditionnelle et l'approche de préservation de l'éjaculation. Chaque centre participant choisit et exécute une intervention chirurgicale BPH (TURP, PVP, HOLEP, OP) avec ou sans technique de préservation de l'éjaculation à sa discrétion. Les données de tous les centres participants seront collectées via des formulaires électroniques de rapport de cas (eCRF), avec l'utilisation d'un système de gestion des données (DMS) en ligne, qui est situé et géré à l'Université Medipol d'Istanbul. La faculté de la Division de biostatistique et d'informatique de la santé de l'Université Medipol d'Istanbul effectuera tous les contrôles, analyses et rapports de qualité des données.

Population La population étudiée comprend des hommes (âgés de plus de 40 ans) présentant des symptômes des voies urinaires inférieures (LUTS) et éligibles pour une opération de l'HBP. Toutes les institutions participantes sont des centres experts où les soins de santé secondaires/tertiaires sont dispensés.

Les complications périopératoires seront classées selon la classification de Dindo-Clavien

Les enquêteurs évalueront le succès objectif des différentes interventions au moyen d'Uroflowmetry.

Calendrier de suivi : les patients seront contrôlés après l'opération par 2 visites de suivi (6-12 semaines et 6 mois)

Collecte de données et contrôle de la qualité :

Les données pertinentes des patients de tous les centres participants seront collectées de manière centralisée via des formulaires électroniques de rapport de cas (eCRF) via un système de gestion des données (DMS) en ligne, situé et géré à l'Université Medipol d'Istanbul. Les patients seront pseudonymisés et seuls les PI correspondants dans les différents Etablissements auront accès à l'identité si nécessaire.

La Division de la biostatistique et de l'informatique de la santé de l'Université Medipol d'Istanbul surveillera la collecte des données et effectuera des contrôles, des analyses et des rapports sur la qualité des données.

Exemple de calcul :

Les enquêteurs ont émis l'hypothèse que les procédures chirurgicales conventionnelles de l'HBP entraîneront une diminution d'environ 1 unité de la fonction d'éjaculation lors d'une évaluation à 6 mois par rapport à la ligne de base (scores moyens normalisés pour l'âge et le pays) tandis que l'éjaculation préservant l'HBP chirurgicale

procédures conserveront la fonction d'éjaculation inchangée. Dans la qualité de vie, au moins 3 unités d'amélioration différentielle sont attendues par rapport aux scores moyens de base à 6 mois entre la préservation de l'éjaculation et les techniques conventionnelles.

Lorsque l'on considère les deux objectifs co-primaires, un échantillon total de 1120 participants sera suffisant pour détecter les différences. En considérant un taux d'attrition de 25 % à 6 mois, l'inscription totale est prévue à 1 500 participants, dont environ 300 devraient subir des chirurgies de l'HBP préservant l'éjaculation selon l'expérience et la littérature antérieures.

analyses statistiques

Les mesures des objectifs primaires seront analysées à l'aide d'un cadre d'analyse de covariance (ANCOVA) dans lequel les mesures de base et les caractéristiques péri- et postopératoires seront ajoutées au modèle en tant que covariables, le changement dans la mesure des objectifs co-primaires de la ligne de base à 6 mois comme variable dépendante, et le bras de l'étude comme prédicteur principal. Dans ces modèles, l'interaction entre le bras d'étude et les caractéristiques du patient et de la chirurgie de l'HBP sera également étudiée. Pour satisfaire les hypothèses du modèle, des approches de transformation des données telles que la transformation logarithmique peuvent être appliquées aux mesures des résultats ainsi qu'aux prédicteurs si nécessaire.

Dans le cadre des objectifs secondaires, une analyse de sous-ensemble spécifique à la chirurgie sera effectuée à l'aide de l'approche ANCOVA si les données disponibles permettent et soutiennent une telle analyse de sous-ensemble.

Les complications et les événements indésirables seront décrits sous forme de proportions et comparés entre les deux bras de l'étude à l'aide du test exact du chi carré ou de Fisher et de la régression logistique avec des mesures de base et des caractéristiques péri- et post-opératoires ajoutées au modèle en tant que covariables scientifiquement justifiées. . La régression de Poisson sera utilisée pour les événements répétés et les complications.

L'étude est conçue et suivra les principes éthiques pour la recherche médicale impliquant des sujets humains de la Déclaration d'Helsinki d'octobre 2013 (https://www.wma.net/policies-post/wma-declaration-of-helsinki-ethical-principles- pour-la-recherche-médicale-impliquant-des-sujets-humains/)

Résumé des risques et bénéfices connus et potentiels Le suivi et les contrôles ne différeront pas du bras contrôle des patients dans l'étude. Les risques auxquels les patients sont soumis dans cet essai ne diffèrent pas des risques associés à la chirurgie conventionnelle sans intention spécifique de préserver l'éjaculation . Les patients recevront le traitement standard en plus des soins supplémentaires qui leur sont prodigués dans le cadre de cette étude.