Innocuité et efficacité d'une thérapie lymphocytaire infiltrant une tumeur autologue (TIL) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration

1. Être capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer à toutes les exigences de participation à l'étude (y compris toutes les procédures d'étude).
2. Âge : 18 - 70 ans.
3. Diagnostic histologique ou cytologique des tumeurs solides métastatiques avancées.
4. Progression sous traitement standard, ou intolérance, refus ou incapacité à bénéficier du traitement standard selon le jugement de l'investigateur.
5. Au moins une lésion résécable (ou agrégat de lésions) d'un diamètre minimum de 15 mm après la résection ; ou biopsie au trocart (agrégat d'environ 1 gramme ou deux aiguilles de ponction 18G).
6. Au moins une lésion cible mesurable, telle que définie par RECIST v1.1.Les lésions dans les zones précédemment irradiées (ou autre thérapie locale) ne doivent pas être sélectionnées comme lésions cibles, à moins que le traitement ait été ≥ 3 mois avant le dépistage et qu'il y ait eu une maladie démontrée progression dans cette lésion particulière.
7. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
8. Espérance de vie d'au moins 3 mois.

9. Fonction adéquate des organes et de la moelle (hématologie, reins, foie et coagulation).

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L.
   2. Hémoglobine (Hb) ≥ 80 g/L.
   3. Plaquette ≥ 75×10^9/L.
   4. Coagulation suffisante : APPT<40 et INR<1,5.
   5. La clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 45 mL/min ou la créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL a été estimée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.
   6. Transaminase sérique d'alanine (ALT)/transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) et aspartate transaminase (AST)/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; patients présentant des métastases hépatiques ≤ 5 fois la LSN.
   7. Clairance estimée de la créatinine (eCrCl) ≥ 40 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault.
   8. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN.
   9. Les patients atteints du syndrome de Gilbert doivent avoir une bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN.
   10. Patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ou une classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ≤ Classe 1.
   11. Patients avec test de la fonction pulmonaire (volume expiratoire maximal en 1 seconde VEMS) ≥75 %.

Critère d'exclusion

1. Patients ayant reçu une allogreffe d'organe ou une thérapie de transfert cellulaire antérieure.
2. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants ou excipients des médicaments à l'étude.
3. Patients présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) （à l'exception des métastases cérébrales stables sans hormonodépendance ni traitement médicamenteux dans les 3 mois précédant l'inscription）.
4. Les patients qui ont une ou des maladies médicales actives qui présenteraient un risque accru de participation à l'étude, y compris : des infections systémiques actives nécessitant une antibiothérapie systémique, des troubles de la coagulation ou d'autres maladies médicales majeures actives du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire.
5. Sujets actifs de l'hépatite C (virus de l'hépatite C (VHC) anticorps positifs et sang périphérique ARN du VHC positifs), anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; anticorps de dépistage primaire de la syphilis positifs ; sujets non traités atteints d'hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif, ou anticorps anti-hépatite B (HBcAb) positif et test quantitatif d'ADN du VHB dans le sang périphérique supérieur à la LSN), les sujets atteints d'hépatite B doivent recevoir un traitement anti-VHB pendant la période d'étude .
6. Antécédents d'immunodéficience (toute forme, primaire ou acquise), utilisation actuelle à long terme de corticostéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs. Les patients recevant des stéroïdes comme thérapie de remplacement pour l'insuffisance corticosurrénalienne à ≤ 10 mg/jour de prednisone ou d'un autre équivalent stéroïdien peuvent être éligibles.
7. Les patients qui ont eu une autre tumeur maligne primaire au cours des 3 années précédentes (à l'exception du carcinome in situ du sein, du col de l'utérus ou de la vessie ; cancer de la prostate localisé ; et cancer de la peau non mélanome qui a été traité de manière adéquate).
8. Patients ayant reçu un vaccin vivant ou atténué dans les 28 jours précédant la signature du consentement éclairé.
9. A reçu d'autres produits de thérapie cellulaire dans le passé.
10. Antécédents d'EI à médiation immunitaire de grade ≥ 3 (y compris les élévations d'AST/ALT considérées comme liées au médicament et le syndrome de libération de cytokines) qui ont été considérés comme liés à un traitement immunomodulateur antérieur (p. ex., inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, agents de co-stimulation, etc.) et requis traitement immunosuppresseur.
11. Patientes enceintes ou allaitantes.
12. Avant l'inscription, événement indésirable dû à un traitement antérieur ou à une intervention chirurgicale qui n'avait pas récupéré à un grade ≤ 1 (selon CTCAE V5.0) ; sauf : alopécie, neuropathie périphérique ≤ grade 2, événements qui restent stables pendant le traitement de soutien (tels qu'une hypothyroïdie stable avec traitement hormonal substitutif) ou d'autres événements qui ne présentent aucun risque pour la sécurité tel qu'évalué par l'investigateur.
13. Patients qui ne consentent pas à l'utilisation de méthodes contraceptives médicalement approuvées pendant l'étude.
14. Patients dont le cancer nécessite une attention immédiate ou qui, selon le jugement de l'investigateur, ne sont pas aptes à participer à cet essai.