Une étude de NALIRIFOX en association avec la radiothérapie chez les personnes atteintes d'un adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC)

Critère d'intégration:

1. Le sujet a été informé de la nature de l'étude, a accepté de participer à l'étude et a signé le formulaire de consentement éclairé avant de participer à toute activité liée à l'étude.

2. Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 2 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne.

   Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 5 dernières années : cancer du col de l'utérus in situ, CCIS, cancer de la prostate de stade I et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.

3. Déterminé médicalement apte à subir une pancréatectomie à visée curative par le chirurgien traitant

4. Homme ou femme non enceinte et non allaitante âgé de ≥ 18 ans.

   1. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire fertiles, après la ménarche et jusqu'à la ménopause, à moins qu'elles ne soient définitivement stériles ; les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale) doivent être testées négatives pour la grossesse au moment du dépistage sur la base d'un test de grossesse urinaire ou sérique. Les femmes ménopausées sont définies comme celles qui ont eu une absence de règles pendant au moins 2 ans. Si nécessaire, les résultats d'hormone folliculo-stimulante> 50 UI / L lors du dépistage sont confirmatifs en l'absence d'antécédents post-ménopausiques clairs.
   2. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes efficaces de contraception pendant l'étude et pendant 9 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
   3. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des préservatifs pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critères d'inclusion spécifiques à la maladie :

1. PDAC histologiquement ou cytologiquement confirmée qui n'a pas été traitée auparavant.
2. Radiographiquement BR ou LA PDAC selon la définition NCCN 2.2021, sans mise en évidence de métastases à distance par CT.
3. Le statut inopérable après exploration chirurgicale en raison de la présence d'une maladie localement avancée, non résécable et sans métastases, chez les patients qui se sont rétablis de la chirurgie, est autorisé.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

5. Critères d'inclusion hématologiques, biochimiques et fonctionnels des organes :

   • Critères d'inclusion hématologiques, biochimiques et fonctionnels des organes :

     1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm^3 sans utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 7 jours précédant le traitement
     2. Numération plaquettaire ≥100 000/mm^3 .
     3. Rapport international normalisé (INR) <1,5 sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, auquel cas un INR thérapeutique est acceptable. Un traitement anticoagulant par héparine de bas poids moléculaire ou warfarine, qu'il soit médicalement indiqué, est autorisé.
     4. Fonction hépatique adéquate au moment de l'initiation du traitement, comme en témoignent :

     i) Bilirubine totale sérique ≤ 3 au moment de la première dose de chimiothérapie, avec les modifications suivantes de la chimiothérapie :

     (1) Initiation de l'oxaliplatine/5-FU sans irinotécan nanoliposomal. ii) Une bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) doit être envisagée pour les doses suivantes. e) Fonction rénale adéquate, comme en témoigne le taux de créatinine sérique <1,6 mg/dL

   Critère supplémentaire pour la sous-étude d'imagerie immunoTEP (n = 20)

6. Confirmation immunohistochimique de l'expression de l'antigène cancéreux 19-9 (CA19-9) dans le tissu tumoral OU taux sériques élevés de CA19-9 (supérieurs à la normale)

Critère d'exclusion:

1. Présence d'un cancer du pancréas métastatique (maladie M1)
2. Toute autre condition médicale ou sociale jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un sujet à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude ou susceptible d'interférer avec l'interprétation des résultats.
3. Refus ou incapacité de se conformer aux procédures d'étude et / ou aux visites d'étude.
4. Co-morbidités médicales, qui empêchent une chirurgie abdominale majeure
5. Diagnostic histologique autre qu'adénocarcinome ; cependant, les variantes adénosquameuses sont acceptables.
6. Recevoir une chimiothérapie, une radiothérapie abdominale antérieure et/ou une résection définitive pour un cancer du pancréas.
7. Neuropathie de grade > 2.
8. Enceinte et/ou allaitante.
9. Infection active non contrôlée, qui empêcherait à l'exception de résoudre une cholangite qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le traitement dangereux.
10. Hypersensibilité connue à l'un des composants des agents chimiothérapeutiques

11. Réception d'un traitement expérimental concomitant ou dans les 30 jours suivant le début du protocole.

    Critère supplémentaire pour la sous-étude d'imagerie immunoTEP (n = 20)

12. Réaction anaphylactique antérieure à un anticorps humain, humanisé ou chimérique.
13. Refus ou incapacité à tolérer la procédure de numérisation (par ex. à cause de la claustrophobie).