HV-101 pour les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Être capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé. Être prêt à suivre la procédure et le protocole de l'essai clinique.
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
3. Durée de survie attendue > 3 mois.
4. Score ECOG 0-1.
5. Au moins une lésion qui pourrait subir une intervention chirurgicale ou une biopsie pour obtenir du tissu tumoral pour la préparation de TIL
6. Au moins 1 lésion mesurable (selon RECIST v1.1).
7. Tumeurs solides métastatiques ou récurrentes confirmées par histopathologie. Réfractaire au traitement standard évalué par bilan radiologique.

8. L'hématologie doit au moins répondre aux critères suivants :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L；
   • Plaquettes (PLT） ≥ 75× 109/L；
   • Hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L.

9. Les fonctions hépatique et rénale sont normales :

   • Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatine ≥ 60 ml/min ;
   • Alanine aminotransférase sérique (ALT) ou/et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN ;
   • Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la LSN.

10. La fonction de coagulation sanguine est normale :

    • Temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 LSN ;
    • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 LSN ;
    • ou Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 LSN.
11. Les femmes en âge de procréer doivent être ascétiques ou prendre une contraception depuis la signature de l'ICF jusqu'à 24 semaines ou plus tard après la dernière administration du médicament.

Critère d'exclusion:

1. En cours de grossesse ou d'allaitement, ou positif sur la base d'un test sanguin de grossesse.
2. Allergie grave aux ingrédients apparentés dans l'essai clinique.
3. A reçu tout autre traitement expérimental dans les 28 jours précédant l'administration de HV-101.
4. Antécédents d'autres tumeurs malignes connues au cours des 5 dernières années.
5. Cancer primitif du système nerveux central (SNC) ou Participants présentant des métastases du SNC après un traitement localisé.
6. Participants ayant une maladie auto-immune active, des antécédents de maladie auto-immune ou des antécédents ou un syndrome nécessitant un traitement avec des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs.
7. Immunodéficience y compris séropositif, immunodéficience acquise ou primaire.
8. Participants présentant des événements thromboemboliques de grade ≥ 3 dans les 6 mois ou sous traitement par thrombolyse.
9. Participants atteints d'une maladie hémorragique héréditaire ou acquise.
10. Participants présentant une maladie cardiovasculaire clinique ou des symptômes
11. Participants avec infection active.
12. Participants atteints d'une tuberculose pulmonaire active.
13. Participants avec un antigène de surface de l'hépatite B positif ou un anticorps anti-hépatite B positif ou un anticorps anti-virus de l'hépatite C positif.
14. Anticorps Treponema pallidum positif.
15. Les participants ont subi une intervention chirurgicale majeure ou ont subi une blessure grave dans les 28 jours précédant la perfusion de HV-101.
16. Participants ayant reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué 28 jours avant la perfusion de HV-101.
17. Participants ayant des antécédents de toxicomanie, d'alcoolisme ou de toxicomanie.
18. Participants ayant reçu une thérapie cellulaire avant l'inscription.
19. Participants qui ont des contre-indications au traitement de l'injection d'IL-2.
20. Participants ne convenant pas à l'essai clinique évalué par les investigateurs.