Imagerie synaptique et activité du réseau dans la dépression résistante au traitement (SIGNATURE)

Critère d'intégration:

• Être de sexe masculin ou féminin, âgé de 18 à 55 ans inclus.
• Avoir un diagnostic de dépression MDD, bipolaire 1 ou bipolaire 2 et remplir les critères de dépression TRD. Les patients TRD sont définis comme ayant répondu de manière inadéquate à au moins deux cures d'antidépresseurs, administrés à une dose et une durée thérapeutiques (Fekadu et al., 2018).
• Avoir des symptômes de dépression modérés à sévères, comme en témoigne un score MADRS supérieur à 20.
• Être en bonne santé physique, définie comme ne présentant aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés et un examen complet comprenant la mesure de la pression artérielle et du pouls, un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique
• Avoir une bonne maîtrise de la langue anglaise.
• N'ont pas ou très peu de connaissance de la langue chinoise.
• Fournir un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le participant a été informé et accepte de se conformer à tous les aspects de l'étude.
• Être disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de dosage, aux essais en laboratoire et à toute autre procédure nécessaire.

Critère d'exclusion:

• Avoir un trouble psychiatrique actuellement diagnostiqué, à l'exception du TDM, des troubles bipolaires 1 et bipolaires 2 et du trouble anxieux généralisé (TAG) comorbide, de l'anxiété sociale et/ou de la phobie sociale.
• Avoir un trouble psychotique actuel ou déjà diagnostiqué : schizophrénie, trouble schizo-affectif, trouble délirant, trouble schizophréniforme, trouble schizotypique (de la personnalité) ou trouble psychotique bref.
• Avoir déjà échoué à la kétamine en tant que traitement antidépresseur administré à dose thérapeutique.
• Avoir déjà présenté une réaction indésirable à la kétamine et/ou au midazolam.
• Avoir obtenu un score de 70 ou moins au WASI lors de la visite de sélection.
• Avoir un ou plusieurs membres de la famille immédiate atteints d'un trouble psychotique actuel ou déjà diagnostiqué.
• Avoir une condition médicalement significative qui les rend inaptes à l'étude (par exemple, diabète, maladie cardiovasculaire sévère, maladie respiratoire sévère (par exemple, BPCO), insuffisance hépatique ou rénale…).
• Être enceinte ou allaiter, s'il s'agit d'une femme.
• Avoir des contre-indications MR (par exemple, implants métalliques, stimulateurs cardiaques, claustrophobie, etc.) qui les rendraient inadaptés à l'étude.
• Consommez actuellement plus de 28 unités d'alcool par semaine ou plus de 6 tasses de boissons caféinées par jour.
• Fumer plus de 5 cigarettes par jour
• Avoir pris des drogues illicites 7 jours avant l'admission ou l'utilisation actuelle de drogues, y compris les amphétamines, la MDMA, le cannabis et les opioïdes. Avoir pris tout autre médicament au cours de l'étude qui n'a pas été discuté. Cela doit être documenté par les enquêteurs. (Exceptionnellement, 1g de paracétamol/24h peut être pris jusqu'à 24h avant toute visite).
• Avoir consommé de l'alcool ou de la caféine dans les 12h et/ou de la nicotine 4h avant la visite de dépistage, les jours d'étude 1, 2 et 3 et chaque visite de perfusion jusqu'à la sortie à la fin de chacune de ces visites.
• Avoir consommé du jus de pamplemousse ou des produits contenant des oranges de Séville 24 heures avant l'admission.
• Avoir utilisé des médicaments prescrits au cours des 3 semaines précédant l'inscription ou des médicaments sans ordonnance (autres que le paracétamol) au cours des 7 jours précédents, à l'exclusion des médicaments prescrits pour bipolaire I et II et MDD.
• Avoir des antécédents significatifs d'abus de drogues (y compris des benzodiazépines) ou un test de dépistage de drogues d'abus positif.
• Avoir reçu une autre nouvelle entité chimique dans le mois précédant l'administration ou avoir participé à une autre étude de recherche utilisant des médicaments dans le mois précédant l'administration.
• Avoir une maladie aiguë dans les 2 semaines précédant le début de l'étude.
• Avoir des anomalies cliniquement significatives dans la chimie clinique (y compris les tests de la fonction hépatique), les résultats d'hématologie ou d'analyse d'urine.
• Avoir le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C auto-déclaré
• Avoir des antécédents personnels ou familiaux avérés ou suspectés d'intolérance ou d'hypersensibilité aux médicaments et/ou à leurs excipients, jugés cliniquement pertinents par l'investigateur.
• Avoir des antécédents ou la présence d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou d'une autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Avoir une hypertension non contrôlée, ou une TA systolique en décubitus en dehors de la plage de 90 à 140 mmHg et une TA diastolique en décubitus en dehors de la plage de 40 à 90 mmHg, après une période d'acclimatation.
• Avoir une diminution de la TA systolique > 25 mmHg ou une diminution de la TA diastolique > 15 mmHg lors du passage du repos au lit à la position debout, avec ou sans symptômes tels que des étourdissements ou des étourdissements. (Pour la détermination de l'hypotension orthostatique, la pression artérielle en position couchée et debout sera enregistrée après que le sujet se soit reposé pendant 10 minutes et que la pression artérielle au repos ait été enregistrée, suivie de mesures 5 minutes après la position debout)
• Avoir reçu un traitement au cours des 3 mois précédents avec un médicament connu pour avoir un potentiel bien défini d'hépatotoxicité (par exemple, l'halothane).
• Avoir un risque de suicide selon le jugement clinique de l'investigateur (par exemple, selon la réponse positive du C-SSRS à la question 5 dans les 6 mois ou a fait une tentative de suicide dans les 6 mois précédant la visite de dépistage).
• Avoir commencé un traitement hormonal substitutif dans les 8 semaines précédant la visite de dépistage.
• Être un sujet qui, de l'avis de l'investigateur, ne devrait pas participer à l'étude pour des raisons de sécurité.
• Avoir un score supérieur à 20 sur le YMRS au jour 1 de l'étude et à chaque évaluation ultérieure
• Être un sujet qui, de l'avis de l'investigateur, a une histoire significative d'épisodes mixtes.