Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Chimio-immunothérapie néoadjuvante pour le cancer du côlon résécable non métastatique avec compétence de réparation des mésappariements (PMMR)

24 janvier 2024 mis à jour par: Atif Iqbal, Baylor College of Medicine

Essai ouvert de phase II sur l'atezolizumab néoadjuvant en association avec CAPEOX pour le traitement du cancer du côlon résécable non métastatique avec compétence de réparation des mésappariements (PMMR)

Il s'agit d'un essai ouvert de phase II qui étudiera l'utilisation de la chimiothérapie CAPEOX néoadjuvante avec Atezolizumab suivie d'une chirurgie et d'une chimiothérapie adjuvante pour les patients atteints d'un adénocarcinome pMMR localisé résécable du côlon avec un objectif de recrutement de 30 patients.

Les chercheurs exploreront si le CAPEOX néoadjuvant opportunément chronométré avec un mAb anti-PD-L1 (Atezolizumab) peut être administré en toute sécurité et de manière réalisable pendant 12 semaines, et que cette combinaison conduira à une réponse clinique améliorée associée à un nombre accru de cellules immunitaires dans le côlon réséqué chirurgicalement tumeurs.

Les participants recevront 4 cycles d'atezolizumab en association avec 4 cycles de CAPEOX (l'atezolizumab sera administré avant la chimiothérapie) avant la résection chirurgicale standard. Chaque cycle de traitement néoadjuvant dure 3 semaines. Après la chirurgie, les participants toujours considérés comme présentant un risque élevé de récidive (selon les directives du NCCN) recevront une autre chimiothérapie adjuvante (mFOLFOX6 ou CAPEOX), pendant 6 et 4 cycles respectivement (pour un total de 12 semaines), à la discrétion de l'oncologue/investigateur traitant.

Les participants seront suivis pour une phase de suivi d'EFFICACITÉ tous les 2 mois pendant les 6 premiers mois après la chirurgie (mois 1, 3, 6) et ensuite les participants entreront dans une phase de suivi de SURVIE et seront vus tous les 6 mois à partir de mois 12 jusqu'au mois 36. Au cours de ces visites de suivi de l'efficacité et de la survie, des échantillons de sang seront obtenus dans le but d'obtenir de l'ADN circulant et des selles et des échantillons de sang facultatifs pour le stockage en vue d'une analyse exploratoire future. De plus, lors de ces visites de suivi, les participants seront invités à remplir des questionnaires sur la qualité de vie

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une fois que l'éligibilité des participants a été confirmée et que les participants ont été enregistrés dans l'étude, les participants recevront un traitement d'immunothérapie avec Atezolizumab, suivi de l'administration d'une chimiothérapie CAPEOX pour un total de quatre cycles. Chaque cycle dure 3 semaines; un total de quatre cycles seront administrés et doivent être complétés dans un délai de 15 semaines. Les participants recevront un soutien du facteur de croissance à la discrétion du médecin traitant.

Les participants recevront 4 cycles (un cycle toutes les 3 semaines) d'Atezolizumab ainsi que 4 cycles (un cycle toutes les 3 semaines) de CAPEOX avant la chirurgie. L'atezolizumab sera initié à partir du cycle 1 jour 1 (lors de la première séance de chimiothérapie). Les interventions d'essai doivent commencer le jour de l'inscription (le processus d'inscription ou d'inscription d'un patient dans un essai clinique) ou aussi près que possible de la date à laquelle l'intervention est attribuée/assignée.

Après la chirurgie, l'investigateur traitant surveillera et déterminera le risque de récidive de la maladie (le risque de récidive du cancer) après la chirurgie. En outre, les enquêteurs recueilleront une série de prélèvements sanguins appelés tests de surveillance de l'ADNc. Ce test sanguin sera spécifique à chaque participant et pourra indiquer si une chimiothérapie supplémentaire est nécessaire après la chirurgie. Au cas où le test ADNt des participants reviendrait positif (+) à tout moment, les enquêteurs discuteront avec le participant de la possibilité de recevoir une chimiothérapie supplémentaire pendant 12 semaines supplémentaires. Ce schéma de chimiothérapie sera soit mFOLFOX6 (toutes les 2 semaines pour un total de 6 cycles = 12 semaines) soit une chimiothérapie CAPEOX (toutes les 3 semaines pour un total de 4 cycles = 12 semaines). Les toxicités (effets indésirables des médicaments) d'Atezolizumab et de CAPEOX seront surveillées en permanence pour s'assurer que leurs effets secondaires sont conformes à l'expérience antérieure de leur utilisation, individuellement ou en combinaison.

La stadification est une façon de décrire un cancer. Le stade du cancer indique aux enquêteurs où se trouve un cancer et sa taille, jusqu'où il s'est développé dans les tissus voisins et s'il s'est propagé aux ganglions lymphatiques voisins (une petite structure en forme de haricot qui fait partie du système immunitaire de l'organisme) ou autres parties du corps.

Pour cette étude, les enquêteurs ordonneront aux participants d'avoir une tomographie informatisée (CT), une série d'images radiographiques prises sous différents angles, ou une imagerie par résonance magnétique (IRM), une technique d'imagerie médicale qui utilise un champ magnétique et ondes radio générées par ordinateur pour créer des images détaillées des organes et des tissus du corps, effectuées avant toute intervention, dans le but de stadifier le cancer, en déterminant s'il est amovible par chirurgie.

La restadification avec la même méthode d'imagerie que celle utilisée pour répondre aux critères d'admissibilité initiaux, y compris la tomodensitométrie avec contraste amélioré ou l'IRM (pour les patients présentant une allergie au contraste intraveineux) doit être effectuée 2 à 4 semaines après la fin de la chimiothérapie. Toutes les images de re-stadification seront examinées de manière centralisée pour l'évaluation de la résécabilité (pour déterminer si le cancer peut être retiré).

CHIRURGIE Une fois que les participants se sont suffisamment remis de tout effet indésirable de la chimiothérapie néoadjuvante et qu'ils ont toujours un cancer amovible lors de la re-stadification, l'investigateur doit procéder à une intervention chirurgicale sur le site participant dans les 8 semaines suivant la fin de la chimiothérapie.

CHIMIOTHÉRAPIE ADJUVANTE Après la chirurgie, l'investigateur traitant surveillera et déterminera le risque de récidive de la maladie (le risque de récidive du cancer) après la chirurgie. De plus, les enquêteurs recueilleront une série de prélèvements sanguins appelés test de surveillance de l'ADNc. Ce test sanguin sera spécifique à chaque participant et pourra indiquer si une chimiothérapie supplémentaire est nécessaire après la chirurgie. Au cas où le test ADNt des participants reviendrait positif (+) à tout moment, l'investigateur discutera avec les participants de la possibilité de recevoir une chimiothérapie supplémentaire pendant 12 semaines supplémentaires. Ce schéma de chimiothérapie sera soit mFOLFOX6 (toutes les 2 semaines pour un total de 6 cycles = 12 semaines) soit une chimiothérapie CAPEOX (toutes les 3 semaines pour un total de 4 cycles = 12 semaines).

VISITES DE SUIVI Les participants seront suivis pour une phase de suivi d'efficacité tous les 2 mois pendant les 6 premiers mois après la chirurgie (mois 1, 3, 6), puis ils entreront dans une phase de suivi de survie et seront revus tous les 6 mois à partir du mois 12 jusqu'au mois 36. Au cours de ces visites, les enquêteurs vont surveiller le sang des participants pour l'analyse de l'ADNc et les échantillons de sang total (pour les analyses de recherche futures), les mises à jour de l'état vital, les questionnaires sur la qualité de vie, les évaluations de laboratoire de routine et l'imagerie standard des soins.

Toutes les évaluations de sélection doivent être complétées et examinées pour confirmer que les participants potentiels répondent à tous les critères d'admissibilité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine
        • Chercheur principal:
          • Atif Iqbal, MD
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Shalini Makawita, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Benjamin Musher, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Yesenia Rojas-Khalil, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Tannaz Armaghany, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Ernest R. Camp, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Karen Riggins, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Ramon Jin, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Punam Parikh-Amin, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Eric Silberfein, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Cary Hsu, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Carlos Farinas, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Shilpa Jain, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Formulaire de consentement éclairé signé
  • Âge > 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
  • Capacité à respecter le protocole d'étude
  • Tumeur MSS ou pMMR déterminée respectivement par des tests PCR ou IHC locaux certifiés CLIA.
  • Adénocarcinome du côlon non métastatique résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement (stades I-III)
  • L'étendue distale de la tumeur doit être ≥ 12 cm de la marge anale lors de l'endoscopie et/ou de l'imagerie pré-chirurgicale (c'est-à-dire à l'exclusion des adénocarcinomes rectaux justifiant un traitement par chimioradiothérapie). Si le patient n'a pas subi d'endoscopie préopératoire, l'étendue distale de la tumeur doit être à ≥ 12 cm de la marge anale, comme déterminé par l'examen chirurgical ou l'imagerie préopératoire.
  • Disponibilité d'un échantillon de tumeur représentatif (biopsie préopératoire ou échantillon de tissu chirurgical) pour la conception d'analyse d'ADNc à partir d'un échantillon de tumeur et pour la détermination de la recherche exploratoire de biomarqueurs.

  • Une ou plusieurs des fonctionnalités à haut risque suivantes :

    • Taux élevés d'ACE (> 5 ng/ml chez les patients non-fumeurs, > 10 ng/ml chez les patients fumeurs)
    • Faible ratio lymphocytes/monocytes (<2,38)
    • Mauvais degré de différenciation tumorale
    • Preuve d'invasion lymphovasculaire
    • Preuve d'invasion périneurale
    • Preuve CT de la maladie T3 ou T4 avec un diamètre longitudinal de la tumeur ≥ 4 cm
    • Preuve CT de lymphadénopathie régionale
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1

  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats des tests de laboratoire suivants, obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude :

    • ANC ≥ 1,5 x 10*9/L (1500/mL) sans soutien du facteur de stimulation des colonies de granulocytes
    • Nombre de lymphocytes ≥ 0,5 x 10*9/L (500/µL)
    • Numération plaquettaire ≥100 x 10*9/L (100 000/µL) sans transfusion
    • Hémoglobine ≥ 7 g/L (7 g/dL) Les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère.
    • AST, ALT et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN avec l'exception suivante :

Patients atteints de la maladie de Gilbert connue : bilirubine sérique ≤ 3 x LSN

  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault)
  • Albumine sérique ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)

  • Pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : INR ou aPTT ≤ 1,5 x LSN

    • Pour les patients sous anticoagulation thérapeutique : schéma anticoagulant stable
    • Test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage
    • Test d'anticorps négatif contre le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage ou test d'anticorps VHC positif suivi d'un test d'ARN du VHC négatif lors du dépistage Le test d'ARN du VHC doit être effectué pour les patients qui ont un test d'anticorps du VHC positif.
    • Test VIH négatif au dépistage
    • Pour les femmes en âge de procréer : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des méthodes contraceptives, et accord de s'abstenir de donner des ovules, tel que défini ci-dessous :

Les femmes doivent rester abstinentes ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab et pendant 6 mois après l'un des schémas de chimiothérapie adjuvante (le cas échéant) après la dernière dose de mFOLFOX6 ou de CAPEOX. Les femmes doivent s'abstenir de donner des ovules pendant cette même période.

Une femme est considérée comme en âge de procréer si elle est postménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires, des trompes de Fallope et /ou utérus) ou une autre cause déterminée par l'investigateur (par exemple, agénésie de Müller). Selon cette définition, une femme avec une ligature des trompes est considérée comme en âge de procréer. La définition du potentiel de procréation peut être adaptée pour s'aligner sur les directives ou exigences locales.

Les exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins au cuivre.

La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception adéquates. Si requis par les directives ou réglementations locales, les méthodes de contraception adéquates reconnues localement et les informations sur la fiabilité de l'abstinence seront décrites dans le formulaire de consentement éclairé local.

• Pour les hommes : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des moyens contraceptifs, et accord pour s'abstenir de donner du sperme, tel que défini ci-dessous : Avec une partenaire féminine en âge de procréer qui n'est pas enceinte, les hommes non stériles chirurgicalement doivent rester abstinent ou utiliser un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire qui, ensemble, entraînent un taux d'échec de <1 % par an pendant la période de traitement et pendant 5 mois après la dernière dose de tout schéma de chimiothérapie. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période.

Avec une partenaire féminine enceinte, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant 5 mois après l'un des schémas de chimiothérapie pour éviter d'exposer l'embryon.

La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception adéquates. Si requis par les directives ou réglementations locales, les méthodes de contraception adéquates reconnues localement et les informations sur la fiabilité de l'abstinence seront décrites dans le formulaire de consentement éclairé local.

Critère d'exclusion:

  • Maladie métastatique symptomatique, non traitée ou tout site évoluant activement.
  • Antécédents de maladie leptoméningée
  • Douleur liée à la tumeur non contrôlée Les patients nécessitant des analgésiques doivent suivre un régime stable à l'entrée dans l'étude. Présence de tout épanchement métastatique (pleural, péricardique, ascite)
  • Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (calcium ionisé > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL ou calcium sérique corrigé > LSN)
  • Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré , ou la sclérose en plaques (voir l'annexe 11 pour une liste plus complète des maladies auto-immunes et des déficits immunitaires), avec les exceptions suivantes :

Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune qui sont sous hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles pour l'étude.

Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude.

Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :

  • L'éruption cutanée doit couvrir < 10 % de la surface corporelle
  • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance
  • Il n'y a pas eu d'exacerbations aiguës de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs de la calcineurine oraux ou des corticostéroïdes oraux ou de forte puissance au cours des 12 derniers mois

  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie (p. permis.

    • Tuberculose active
    • Maladie cardiovasculaire importante (telle qu'une maladie cardiaque de classe II de la New York Heart Association ou plus grave, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral) dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, une arythmie instable ou une angine de poitrine instable
    • Intervention chirurgicale majeure, autre que pour le diagnostic, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude
    • Antécédents de tumeur maligne autre que l'adénocarcinome du côlon dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des tumeurs malignes avec un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, taux de SG à 5 ans > 90 %), comme un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité , carcinome cutané non mélanique, cancer localisé de la prostate, carcinome canalaire in situ, cancer de l'utérus de stade I ou polypes du côlon
    • Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave, ou toute infection active qui pourrait avoir un impact sur la sécurité du patient
    • Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles pour l'étude.
    • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
    • Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats ou peut exposer le patient à un risque élevé de complications du traitement
    • Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'un tel vaccin pendant le traitement par l'atezolizumab ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab
    • Traitement actuel avec thérapie antivirale pour le VHB
    • Cancers primitifs synchrones du rectum et/ou du côlon ou antécédents de malignité invasive du côlon, quel que soit l'intervalle sans maladie.
    • Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
    • Traitement antérieur avec des agonistes de CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, y compris des anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1
    • Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'interleukine 2 [IL-2]) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude
    • Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'étude traitement, avec les exceptions suivantes :

Les patients qui ont reçu un médicament immunosuppresseur systémique aigu à faible dose ou une dose pulsée unique de médicament immunosuppresseur systémique (par exemple, 48 heures de corticostéroïdes pour une allergie au produit de contraste) sont éligibles pour l'étude.

Les patients qui ont reçu des minéralocorticoïdes (p.

  • Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
  • Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants des formulations de chimiothérapie CAPEOX ou mFOLFOX6
  • Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant le traitement à l'étude ou dans les 5 mois pour Atezolizumab et 6 mois pour tout schéma de chimiothérapie après la dernière dose du traitement à l'étude Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de thérapie néoadjuvante
Les sujets recevront 4 cycles d'atezolizumab néoadjuvant en association avec 4 cycles de CAPEOX avant la résection chirurgicale standard. Après la chirurgie, les patients qui sont toujours considérés comme à haut risque de récidive (selon l'oncologue médical traitant) se verront proposer un traitement adjuvant. Le traitement adjuvant consistera en mFOLFOX6 Q2 semaines x 6 cycles (12 semaines) ou CAPEOX Q3 semaines x 4 cycles (12 semaines).
Médicament: Tecentriq 1200 MG en 20 ML Injectable + Capécitabine 1000 mg/m2 + Oxaliplatine 130 mg/m2
Le participant inscrit recevra 4 cycles d'Atezolizumab néoadjuvant (Tecentriq) suivis d'une chimiothérapie CAPEOX avant la chirurgie. Chaque cycle est toutes les 3 semaines. (12 semaines)
Autres noms:
  • Chimio-immunothérapie néoadjuvante
Médicament: Oxaliplatine injectable 85mg/m2 + Leucovorine 400mg/m2 + 5-Fluorouracil 2400mg/m2
Après la chirurgie, si les patients sont toujours considérés comme à haut risque (par investigateur traitant), les sujets seront éligibles pour recevoir une chimiothérapie adjuvante avec mFOLFOX6 Q2 semaines x 6 cycles (12 semaines) ou CAPEOX Q3 semaines x 4 cycles (12 semaines)
Autres noms:
  • mFOLFOX6
Médicament: Oxaliplatine 130mg/m2 + Capécitabine 1000mg/m2
Après la chirurgie, si les patients sont toujours considérés comme à haut risque (par investigateur traitant), les sujets seront éligibles pour recevoir une chimiothérapie adjuvante avec mFOLFOX6 Q2 semaines x 6 cycles (12 semaines) ou CAPEOX Q3 semaines x 4 cycles (12 semaines)
Autres noms:
  • CAPEOX

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer le taux de réponse histopathologique complète à l'immunothérapie néoadjuvante avec la chimiothérapie néoadjuvante dans le cancer du côlon non métastatique résécable pMMR.
Délai: 3-5 mois

Les critères d'évaluation principaux sont le taux de réponse global (TRO) défini comme la proportion de patients présentant une RC ou une RP pathologique. L'analyse principale comparera l'ORR observé à la proportion nulle de 5 % à l'aide d'un test binomial exact.

De plus, le pourcentage d'ORR pour l'intervention avec son intervalle de confiance à 95 % sera présenté.
3-5 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer la survie sans rechute, le délai de récidive et la survie globale après CAPEOX/Atezolizumab et résection chirurgicale.
Délai: 36 mois
Les résultats de survie seront résumés avec un intervalle de confiance à 95 %.
36 mois
Déterminer le taux de résection R0 et le nombre de ganglions prélevés après association néoadjuvante CAPEOX/Atezolizumab
Délai: 3-4 mois
Le pourcentage de résection R0 sera estimé avec son intervalle de confiance à 95 %.
3-4 mois
Changements dynamiques de l'ADNct comme évaluation précoce de l'efficacité. Analyse du statut du ctDNA (traitement pré-néoadjuvant, traitement mi-néoadjuvant, traitement post-néoadjuvant et postopératoire) corrélant le ctDNA avec les résultats.
Délai: 36 mois
Des statistiques descriptives seront fournies. Des comparaisons de groupe de l'analyse du statut de l'ADNct seront effectuées.
36 mois
Profil de sécurité du médicament et évaluation de la toxicité de l'association néoadjuvante CAPEOX/Atezolizumab évaluée par un EI de grade ≥ 3 ; retard dans la chirurgie
Délai: 3-12 mois
Cette étude utilisera la version 5.0 du CTCAE (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events) pour la notification de la toxicité et des événements indésirables graves, à l'exception des toxicités liées à la peau ou aux ongles, qui seront classées à l'aide de la version 5.0 du CTCAE avec modifications.
3-12 mois
Évaluer la qualité de vie à court et à long terme grâce aux résultats rapportés par les patients (PRO)
Délai: 36 mois
Des statistiques descriptives seront fournies.
36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Atif Iqbal, MD, Baylor College of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2023

Première publication (Réel)

23 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

25 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-52907

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer du côlon de stade I

Essais cliniques sur Tecentriq 1200 MG en 20 ML Injectable + Capécitabine 1000 mg/m2 + Oxaliplatine 130 mg/m2

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Benin

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner