Un essai multicentrique de phase II évaluant MEDI5752 chez des patients atteints de structures lymphoïdes tertiaires matures Solid Tumors. (TAYLOR)

Critère d'intégration:

1. Tumeur solide confirmée histologiquement
2. Patients naïfs d'IO (cohorte A) OU patients présentant une résistance secondaire aux inhibiteurs de PD1/PDL1 (cohorte B),

3. Patients de la cohorte B :

   1. doivent être diagnostiqués précédemment traités avec des inhibiteurs de PD-L1/PD-1 (expérimentaux ou approuvés),
   2. doit avoir ressenti un bénéfice clinique initial (maladie stable ou mieux) d'un traitement par inhibiteur de point de contrôle pendant au moins 4 mois au cours desquels il y a eu au moins une analyse d'intervalle avant 4 mois démontrant aucune progression de la maladie.
4. Présence de structures lymphoïdes tertiaires matures (TLS) par IHC comme décrit dans la section 3.2.4 du protocole. Sauf si la présence de TLS a déjà été confirmée par la plateforme biopathologique de l'Institut Bergonié, la présence de TLS doit être confirmée par un examen central basé sur un échantillon de tissu tumoral FFPE,
5. Maladie solide avancée non résécable ou métastatique,
6. Maladie mesurable selon RECIST v1.1
7. Au moins un site tumoral pouvant être biopsié à des fins de recherche,
8. Âge ≥ 18 ans,
9. Poids corporel > 35 kg,
10. ECOG ≤ 1,
11. Espérance de vie > 3 mois,
12. Fonctions hématologiques, rénales, métaboliques, hépatiques et cardiaques adéquates :
13. Progression de la maladie lors d'un traitement antérieur ou maladie non traitée auparavant sans traitement acceptable disponible. Notez que pas plus de trois lignes de traitement systémique pour la maladie métastatique sont autorisées et que les patients présentant une dépendance oncogène doivent avoir progressé sur des schémas thérapeutiques préalablement approuvés),
14. Récupération au grade ≤ 1 de tout événement indésirable dérivé d'un traitement antérieur (à l'exclusion de l'alopécie de tout grade (selon le NCI-CTCAE, version 5.0),
15. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude.
16. Les femmes et les hommes doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception médicalement hautement efficace à partir du dépistage, pendant toute la durée du traitement
17. Consentements éclairés écrits volontaires signés et datés avant toute procédure d'étude spécifique,
18. Patients bénéficiant d'une sécurité sociale conforme à la loi française.

Critère d'exclusion:

1. Tout traitement anticancéreux dans les 21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant le début du traitement à l'étude,
2. Radiothérapie du cerveau entier dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude,
3. Traitement de radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
4. Radiochirurgie stéréotaxique dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude,
5. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou encore en convalescence après une chirurgie antérieure
6. Hommes ou femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas une méthode de contraception efficace telle que décrite précédemment ; les femmes enceintes ou qui allaitent,
7. Antécédents ou condition médicale grave concomitante ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, selon le jugement de l'investigateur, empêche la participation et l'achèvement en toute sécurité du patient ou perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude
8. Maladie maligne antérieure ou concomitante
9. Tout EIIM antérieur de grade ≥ 3 pendant le traitement par immunothérapie ou tout EIIM non résolu > Grade 1
10. Pour les sujets qui ont déjà reçu des anti-PD-1, des anti-PD-L1 ou des anti-CTLA-4 : le sujet ne doit pas avoir présenté de toxicité ayant entraîné l'arrêt définitif d'une immunothérapie antérieure, ne doit pas avoir présenté d'EI ≥ grade 3 ou - EI neurologique ou oculaire lié à n'importe quel grade lors d'une immunothérapie antérieure, ne doit pas avoir nécessité l'utilisation d'une immunosuppression supplémentaire autre que les corticostéroïdes pour la prise en charge d'un EI, ne doit pas avoir connu de récidive d'un EI en cas de nouvelle provocation et ne doit pas actuellement nécessiter d'entretien doses > 10 mg de prednisone ou équivalent par jour
11. Métastases du système nerveux central symptomatiques ou en progression active.
12. Antécédents de maladie leptoméningée ou de compression du cordon
13. Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique
14. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes
15. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une cardiomyopathie de toute étiologie, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, une arythmie cardiaque, une PID, une maladie gastro-intestinale chronique grave affections associées à la diarrhée,
16. Accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'inscription,
17. Toute chimiothérapie, radiothérapie, thérapie expérimentale, biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer.
18. Déficit immunitaire actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de troubles inflammatoires, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, maladie inflammatoire de l'intestin, diverticulite syndrome d'anticorps antiphospholipides, Granulomatose de Wegener, maladie de Graves, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré ou sclérose en plaques,
19. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie médicamenteuse ou de pneumonie idiopathique, ou de signes de pneumonie active au scanner de dépistage.
20. Preuve des infections suivantes : infection active, y compris tuberculose, VIH, hépatite active B ou C ou A
21. Toute contre-indication à la biopsie pour la recherche,
22. Participation à une étude impliquant une intervention médicale ou thérapeutique dans les 30 derniers jours,
23. Patient incapable de suivre et de se conformer aux procédures de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques,
24. Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour des complications d'infection, de bactériémie ou de pneumonie grave,
25. Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
26. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides,
27. Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude
28. Traitement avec un médicament immunosuppresseur systémique dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin d'un médicament immunosuppresseur systémique pendant le traitement à l'étude,
29. Antécédents de réaction anaphylactique allergique sévère aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion,
30. Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois, à tout composant de la formulation MEDI5752 ou à tout traitement à base de globuline humaine.