| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | Relapsing Forms of Multiple Sclerosis (RMS) | | Formas recidivantes de esclerosis múltiple (EMR) | |
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | | Relapsing Forms of Multiple Sclerosis (RMS) | | Formas recidivantes de esclerosis múltiple (EMR) | |
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 | | E.1.2 | Level | PT | | E.1.2 | Classification code | 10080700 | | E.1.2 | Term | Relapsing multiple sclerosis | | E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders | |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 | | E.1.2 | Level | PT | | E.1.2 | Classification code | 10063400 | | E.1.2 | Term | Secondary progressive multiple sclerosis | | E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders | |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 | | E.1.2 | Level | PT | | E.1.2 | Classification code | 10063399 | | E.1.2 | Term | Relapsing-remitting multiple sclerosis | | E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders | |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | | Safety and tolerability of selected doses of EHP-101 in patients with RMS administered for up to 168 days (24 weeks) | | Seguridad y tolerabilidad de dosis seleccionadas de EHP-101 en pacientes con EMR administradas durante un máximo de 168 días (24 semanas) | |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | To evaluate the treatment effect of selected doses of EHP-101 administered to patients with RMS for up to Day 168 (24 weeks) on:
o Brain lesion activity as measured by MRI;
o Disease progression and disability status;
o Time to first study relapse;
o Annualized relapse rate (ARR);
o Neurofilament light chain (NfL) levels in blood. | Evaluar el efecto terapéutico de dosis seleccionadas de EHP-101 administradas a pacientes con EMR durante un máximo de 168 días (24 semanas) sobre:
o Actividad de las lesiones cerebrales medida mediante resonancia magnética (RM).
o Progresión de la enfermedad y estado de discapacidad.
o Tiempo transcurrido hasta la primera recidiva en el estudio.
o Tasa anualizada de recidivas (TAR).
o Concentración sanguínea de cadenas ligeras de los neurofilamentos
(NfL). | |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives | | Pharmacokinetics sub-study per section 7.3.2 of the protocol | | Subestudio de farmacocinética según la sección 7.3.2 del protocolo | |
| E.3 | Principal inclusion criteria | 1. Male and female adults aged 18 to 55 years at the time of consent;
2. Confirmed diagnosis of MS according to the revised 2017 McDonald criteria;
3. Relapsing forms of MS (RMS) including Relapsing-Remitting MS (RRMS) and active Secondary Progressive MS (SPMS);
4. Patients must have experienced at least 1 of the following within 12 months prior to Visit 1: an acute clinical relapse, gadolinium-enhancing T1 lesions on brain or spinal cord magnetic resonance imaging (MRI), or new T2 lesion(s) on brain or spinal cord MRI;
5. Neurologically stable with no evidence of clinical relapse of MS or corticosteroid treatment within 28 days prior to the first investigational product administration;
6. Naïve to prior MS treatment or discontinuing current MS treatment due to (1) intolerability, (2) laboratory abnormalities, (3) current treatment perceived by the patient to be ineffective, (4) patient preference, or (5) based on investigator judgement to switch MS therapy;
7. An EDSS score of 0 to 6.0 (inclusive) at screening and enrolment visit;
8. Willing and able to provide informed consent and capable of understanding and complying with the protocol. | 1. Varón o mujer de entre 18 a 55 años en el momento de obtener el consentimiento.
2. Diagnóstico confirmado de EM según los criterios revisados de McDonald de 2017.
3. Forma recidivante de EM (EMR), incluida EM remitente-recidivante (EMRR) y EM secundaria progresiva (EMSP) activa.
4. Presencia de al menos una de las circunstancias siguientes en los 12 meses previos a la visita 1: recidiva clínica aguda, lesiones en T1 realzadas con gadolinio en una RM cerebral o medular o nuevas lesiones en T2 en una RM cerebral o medular.
5. Neurológicamente estable sin signos de recidiva clínica de la EM ni tratamiento con corticosteroides en los 28 días previos a la primera administración del producto en investigación.
6. Ausencia de tratamiento previo para la EM o suspensión del tratamiento actual para la EM por (1) intolerancia, (2) anomalías analíticas, (3) tratamiento actual percibido como ineficaz por parte del paciente, (4) preferencia del paciente o (5) criterio del investigador de cambiar el tratamiento para la EM.
7. Puntuación EDSS de 0 a 6,0 (ambos inclusive) en las visitas de selección e inclusión.
8. Disposición y capacidad para otorgar el consentimiento informado y capacidad para comprender y cumplir el protocolo. | |
| E.4 | Principal exclusion criteria | 1. Primary progressive MS or non-active secondary progressive MS
2. Relapse during the 28 days prior to first investigational product (IP) administration
3. Total lymphoid irradiation, T-cell or T-cell receptor vaccination, total body irradiation, or total lymphoid irradiation at any time
4. Treatment with alemtuzumab, mitoxantrone, cyclophosphamide or cladribine at any time
5. MS treatment that may impact the efficacy or safety assessment defined as follows:
a. 52 weeks or less prior to first IP administration:
• Immunosuppressant agents (e.g., cyclosporine, methotrexate, mycophenolate)
b. 36 weeks or less prior to first IP administration:
• CD20 depletion therapies such as rituximab, ocrelizumab, ofatumumab or others.
• Condition for inclusion of patients who had CD20 depletion therapies more than 36 weeks prior to the first IP administration: may only be included if there is no clinically relevant B cell depletion and possible safety risk to patients based on the Investigator’s opinion
c. 12 weeks or less prior to first IP administration:
• natalizumab
d. 8 weeks or less prior to first IP administration:
• dimethyl-fumarate • fingolimod
e. 4 weeks or less prior to first IP administration:
• corticosteroids • intravenous immunoglobulin • ozanimod, siponimod, or ponesimod • glatiramer acetate • interferons
f. 2 weeks or less prior to first IP administration:
• teriflunomide. Subject must exhibit no active agent in serum levels; cholestyramine or activated charcoal washout may be used to achieve this
6. Concomitant treatment with dalfampridine or fampridine is acceptable if patient is on a stable dose for ≥ 4 weeks
7. Concomitant medication that could cause drug-interactions as defined in the protocol
8. Clinically significant and uncontrolled cardiovascular, pulmonary, gastrointestinal, dermatologic, psychiatric, neurologic (other than MS, such as transverse myelitis), other autoimmune diseases (lupus, rheumatoid arthritis, Sjogren’s) and/or other major disease that would preclude participation in this clinical trial
9. Type 1 and Type 2 Diabetes mellitus
10.Gilbert’s syndrome
11.History of malignancy with the following exceptions: basal cell carcinoma, cutaneous squamous cell carcinoma or cervical carcinoma in situ resolved > 1 year prior to screening
12.Has a clinically significant medical condition or observed abnormality at screening
13.History of heart failure, abnormal left ventricular ejection fraction <53% at the screening visit, myocardial infarction including a silent myocardial infarction identified on ECG or unstable angina
14.Any clinically significant cardiac conduction abnormalities or abnormal, clinically relevant ECG result
15.Contraindication to MRI examination or gadolinium-based contrast agents
16.Use of cannabis products up to 28 days prior to dosing and during the study
17.Suspected hypersensitivity to any of the inactive ingredients of EHP-101: corn oil and Maisine® CC
18.Confirmed diagnosis of albinism
19.Moderate or severe drug or alcohol abuse within the past year and during the study (as defined by the investigator)
20.Positive serology test for hepatitis B panel (surface antigen positive, or core antibody positive with surface antibody negative), hepatitis C antibody (except treated/resolved HCV infection confirmed by negative HCV RNA PCR at screening), or human immunodeficiency virus antibody at screening
21.Positive tuberculosis test at screening
22.Participant has abnormal blood test values as defined in the protocol
23. Clinically significant history of suicidal ideation or suicidal behaviour as defined in the protocol
24. Current or prior participation in a clinical trial or 5 times the half-life of the prior IP as defined by the protocol
25. Female participant is pregnant or breastfeeding or plans to become pregnant or begin breastfeeding or not willing to follow the guidance for contraception as defined in protocol
26. Male participant does not agree to use acceptable contraception as defined in the protocol.
27. Any finding that in the view of the investigator would compromise the safety of the patient or affect his/her ability to adhere to the protocol | 1. EM progresiva primaria o EM progresiva secundaria no activa
2. Recidiva durante los 28 días previos a la primera administración del producto en investigación (PI)
3. Vacunación basada en el uso de linfocitos T o receptores de linfocitos T, irradiación corporal total o irradiación linfática total en cualquier momento
4. Tratamiento con alemtuzumab, mitoxantrona, ciclofosfamida o cladribina en cualquier momento
5. Tratamiento para la EM que pueda influir en la evaluación de la eficacia o la seguridad, definida por:
a. 52 semanas o menos antes de la primera dosis del PI: Inmunodepresores(ej:ciclosporina, metotrexato o micofenolato)
b. 36 semanas o menos antes de la primera dosis del PI: •Tratamientos anti-CD20, como rituximab, ocrelizumab, ofatumumab u otros
•Condicion para la inclusión de pacientes que hayan recibido tratamientos anti-CD20 por más de 36 semanas antes de la primera dosis del PI: solo podrán ser incluidos si no existe una disminución clínicamente importante de los linfocitos B ni un posible riesgo para la seguridad de los pacientes, según la opinión del investigador
c. 12 semanas o menos antes de la primera dosis del PI: Natalizumab
d. 8 semanas o menos antes de la primera dosis del PI:
Dimetilfumarato, Fingolimod
e. 4 semanas o menos antes de la primera administración del PI:
Corticosteroides,Inmunoglobulina intravenosa, Ozanimod, siponimod o ponesimod, Acetato de glatirámero,Interferones
f. 2 semanas o menos antes de la primera dosis del PI:
Teriflunomida. El paciente no debe presentar fármaco activo en las determinaciones de concentración sérica; para lograrlo se puede utilizar colestiramina o carbón activado
6. Tratamiento concomitante con dalfampridina o fampridina es aceptable si el paciente recibe una dosis estable durante ≥4 semanas
7. Medicación concomitante que pueda causar interacciones farmacológicas como se define en el protocolo
8. Enfermedad cardiovascular, pulmonar, digestiva, dermatológica, psiquiátrica, neurológica (aparte de la EM, como mielitis transversa), autoinmune (lupus, artritis reumatoide, síndrome de Sjögren) o importante de otro tipo clínicamente significativa y no controlada que impediría la participación en el ensayo clínico
9. Diabetes mellitus de tipo 1 o 2
10. Síndrome de Gilbert
11. Antecedentes de neoplasia maligna, con las siguientes excepciones: carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular cutáneo o carcinoma cervicouterino in situ resueltos >1 un año antes de la selección
12. Presencia de una enfermedad clínicamente significativa o una anomalía observada en el período de selección
13. Antecedentes de insuficiencia cardíaca, fracción de eyección del ventrículo izquierdo anormal <53% en la visita de selección, infarto de miocardio, incluido un infarto de miocardio asintomático identificado en el ECG, o angina de pecho inestable
14. Cualquier anomalía clínicamente significativa de la conducción cardíaca o resultado anormal del ECG clínicamente importante
15. Contraindicación de la RM o el uso de medios de contraste a base de gadolinio
16. Uso de productos derivados del cannabis hasta 28 días antes de la administración y durante el estudio
17. Sospecha de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes inactivos de EHP-101: aceite de maíz y Maisine® CC
18. Diagnóstico confirmado de albinismo
19. Abuso moderado o grave de drogas o alcohol en el último año y durante el estudio (según la evaluación del investigador)
20. Serología positiva para hepatitis B (antígeno de superficie positivo o anticuerpos anti core positivo con anticuerpos de superficie negativo), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (excepto infección por el VHC tratada o resuelta confirmada por un resultado negativo en una PCR para ARN del VHC en el período de selección) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana en el período de selección
21. Prueba de tuberculosis positiva en el período de selección
22. El participante tiene valores de análisis de sangre anormales como se define en el protocolo
23. Antecedentes clínicamente significativos de ideación o comportamiento suicida según lo definido en el protocolo
24. Participación actual o previa en un ensayo clínico o 5 veces la semivida del PI previo según lo definido por el protocolo
25. Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que tengan
previsto quedarse embarazadas o comenzar la lactancia o no esten dispuestas a seguir las recomendaciones sobre metodos anticonceptivos recogidos en el protocolo
26. Varones que no se comprometan a utilizar métodos anticonceptivos aceptables recogidos en el protocolo
27. Cualquier hallazgo que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o afectar a su capacidad de cumplir con el protocolo | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | | Incidence and severity of treatment-emergent adverse events (TEAEs) | | Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) | |
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | | from baseline for up to 168 days / 24 weeks. | | desde el inicio hasta 168 días / 24 semanas. | |
| E.5.2 | Secondary end point(s) | • Brain lesion activity endpoint evaluations including:
- Percentage change from baseline in the number of new gadolinium (Gd)-enhancing lesions on brain MRI scans at Day 169;
- Volume change from baseline of new or enlarging hyperintense lesions on T2-weighted images at Day 169;
- Change from baseline in T1 hypointense lesion volume at Day 169;
- Proportion of patients free from MRI disease activity (absence of new Gd-enhancing and new/enlarging T2 lesions) between baseline and Day 169;
• Disease progression and disability status endpoints to be evaluated include changes from baseline in:
- MS Functional Composite (MSFC) Score at Day 169;
- Expanded Disability Status Scale (EDSS) at Day 169;
- Symbol Digit Modalities Test (SDMT) at Day 169;
• Time to first relapse from baseline;
• Preliminary Annualized Relapse Rate (ARR) data at the Week 24 (Day 169) endpoint to be evaluated include:
- Percent of patients who experience a relapse;
• Proportion of patients who remain qualified as relapse-free;
• NfL blood levels over time from baseline. | •Evaluaciones de criterios de valoración relacionados con la actividad de las lesiones cerebrales, tales como:
- Variación porcentual del número de lesiones realzadas con gadolinio (Gd) nuevas en las RM cerebrales entre el momento basal y el día 169;
- Variación del volumen de lesiones hiperintensas nuevas o que aumenten de tamaño en las imágenes ponderadas en T2 entre el momento basal y el día 169;
- Variación del volumen de lesiones hipointensas en T1 entre el momento basal y el día 169;
- Proporción de pacientes sin actividad de la enfermedad en la RM (ausencia de lesiones nuevas realzadas con Gd y de lesiones nuevas o que aumenten de tamaño en T2) entre el momento basal y el día 169.
• Entre los criterios de valoración relacionados con la progresión de la enfermedad y el estado de discapacidad que se evaluarán figuran las variaciones del momento basal en:
- Puntuación en la Escala funcional compuesta para la EM (MSFC) en el día 169;
- Puntuación en la Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) en el día 169;
- Test de símbolos y dígitos (SDMT) en el día 169;
• Tiempo transcurrido hasta la primera recidiva desde el momento basal.
• Entre los datos preliminares relacionados con la tasa anualizada de recidivas (TAR) en el momento final de la semana 24 (día 169) que se evaluarán figuran:
- Porcentaje de pacientes que presenten una recidiva;
• Proporción de pacientes que siguen cumpliendo los requisitos de ausencia de recidivas.
• Concentración sanguínea de NfL a lo largo del tiempo con respecto al momento basal. | |
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | | Time points as noted per Section E.5.2 | | Medidas de tiempo como se indica en la Sección E.5.2 | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description | | Tolerability | | Tolerabilidad | |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned | | Australia | | Italy | | Spain | | United States | |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | | LVLS | | La última visita del último sujeto reclutado | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
