A CD19 CAR-T klinikai vizsgálata refrakter/közepes-súlyos szisztémás lupus erythematosusban

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevők vagy gondviselőik a tájékozott beleegyező nyilatkozatot megértik és önként aláírják, és a vizsgálati jegyzőkönyvben meghatározott valamennyi dokumentumot, eljárást, utóvizsgálatot és kezelést megfelelő betartással tudják elvégezni;
2. Életkor 18 és 70 év között, nemtől függetlenül;
3. Testtömeg ≥ 40 kg;
4. Azok a résztvevők, akiknél SLE-t diagnosztizáltak az American College of Rheumatology (ACR) 1997. évi felülvizsgált SLE kritériumai szerint, legalább 24 héttel a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt;
5. a refrakter/közepes-súlyos SLE-nek meg kell felelnie a következő kritériumoknak a szűréskor: SELENA-SLEDAI pontszám ≥ 8 pont; PGA ≥ 1 pont; A BILAG-2004 szervrendszeri pontszámok legalább 1 A vagy 2 B;
6. Pozitív teszteredmények a következő autoantitestek közül legalább egynél a szűréskor: antinukleáris antitestek (ANA) immunfluoreszcens vizsgálat ≥1:80 titernél; anti-dsDNS; vagy anti-Smith (anti-Sm);
7. A szűrés előtt legalább 8 hetes standardizált SLE kezelésben részesült;
8. A női résztvevőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és a résztvevők beleegyeznek abba, hogy a vizsgálat során hatékony fogamzásgátló intézkedéseket alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert túlérzékenység prednizonnal, immunszuppresszív szerekkel szemben;
2. Aktív, súlyos lupus nephritis diagnosztizálása a szűrést megelőző 8 héten belül, amelyhez az aktív nephritisre vonatkozó kutatási protokollban tiltott gyógyszerek, hemodialízis vagy prednizon ≥ 100 mg/nap, vagy ezzel egyenértékű glükokortikoid terápia szükséges ≥14 napig;
3. Öngyilkossági gondolatok az elmúlt 6 hónapban a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) értékelése alapján a szűréskor; vagy bármilyen öngyilkos magatartás az elmúlt 12 hónapban, vagy visszatérő öngyilkos magatartás az alany élete során;
4. SLE vagy nem SLE-vel összefüggő központi idegrendszeri betegségek vagy kóros elváltozások a szűrést megelőző 8 héten belül;
5. Egyéb lupus krízis a kórtörténetben a szűrés előtt;
6. Nem SLE-vel összefüggő gyulladásos arthropathia vagy bőrbetegség korábbi vagy jelenlegi diagnózisa;
7. Más betegségek, kivéve az SLE-t, súlyos vasculitis korábbi vagy jelenlegi diagnózisa;
8. Életfontosságú szerv- vagy hematopoetikus őssejt-/vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében;
9. plazmaferézisben, hemodialízisben, intravénás immunglobulin kezelésben részesült a szűrést megelőző 14 napon belül;
10. Egyéb autoimmun betegségek, amelyek szisztémás terápiát igényelnek;
11. Szűréskor IgA-hiányban szenvedő alanyok;
12. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B core antitest (HBcAb) és HBV DNS titere a perifériás vérben magasabb, mint a kutatóintézet teszttartományának alsó határa; Pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitestekkel rendelkező alanyok; Pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestekkel rendelkező alanyok; Az alanyok szifiliszre pozitívnak bizonyultak; Olyan alanyok, akiknél a citomegalovírus (CMV) DNS mennyiségi szintje magasabb, mint az intézmény vizsgálati tartományának alsó határa; Olyan alanyok, akiknél az Epstein-Barr vírus (EBV) DNS mennyiségi szintje magasabb, mint az intézmény teszttartományának alsó határa;
13. Aktív vagy látens tuberkulózis a szűréskor (megfelelő kezelés esetén be lehet vonni);
14. Bármely súlyos laboratóriumi eltérés a máj-, vese-, csontvelő-, véralvadási funkcióban, tüdőfunkcióban, szívműködésben a szűrés során;
15. Súlyos allergia vagy ismert túlérzékenység a készítmény hatóanyagaival, segédanyagaival vagy rágcsálókból származó termékekkel, a jelen vizsgálatban szereplő xenoproteinekkel szemben, vagy allergiás alkatú alanyok anamnézisében;
16. Súlyos szívbetegségek;
17. Súlyos hepatobiliáris betegség;
18. Nyilvánvalóan instabil vagy nem hatékonyan kezelt egészségügyi állapotok jelenléte;
19. Ellenőrizhetetlen bakteriális, gombás, vírusos vagy egyéb fertőzések jelenléte, amelyek antibiotikus kezelést igényelnek;
20. élő/gyengített oltást kapott a szűrést megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálat során élő/gyengített vakcinázást tervez;
21. a szűrést megelőző 4 héten belül intraartikuláris, intramuszkuláris vagy intravénás glükokortikoidokat kapott;
22. a szűrést megelőző 12 héten belül bármilyen kereskedelmi forgalomban kapható Janus kináz inhibitort vagy Bruton tirozin kináz inhibitort kapott;
23. a szűrés előtt B-sejtes célzott terápiában részesültek;
24. a szűrést megelőző 5 felezési időn belül a B-sejtes célzott terápiától eltérő biológiai szert kapott;
25. 6 hónappal a szűrés előtt ciklofoszfamidot és klorambucilt kapott;
26. Korábban CAR-T-sejtekkel vagy más genetikailag módosított T-sejtekkel végzett kezelések;
27. terápiás adag kortikoszteroidot kapott a leukaferézist megelőző 7 napon belül vagy az infúziót megelőző 72 órán belül;
28. a leukaferézist megelőző 4 héten belül kapott bármilyen más SLE-vizsgálati gyógyszert;
29. Azok az alanyok, akiken a nyirokkiürülést megelőző 4 héten belül nagy műtéten estek át, vagy akiket a vizsgálati időszak alatt nagy műtéten esnek át, vagy akiknek műtéti sebei nem gyógyultak be teljesen a felvétel előtt;
30. Azok az alanyok, akik ≥ 400 ml vért adtak, vagy legalább 400 ml-nek megfelelő jelentős vérveszteségük volt a szűrést megelőző 4 héten belül, vagy 8 héten belül vérátömlesztésben részesültek, vagy véradást terveznek a vizsgálati időszak alatt;
31. ≥ 2. fokozatú vérzés a kórelőzményben a szűrést megelőző 4 héten belül, vagy hosszú távú folyamatos antikoaguláns terápia szükséges;
32. Súlyos mentális betegségben szenvedő alanyok;
33. Alkoholisták vagy olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében kábítószerrel visszaéltek;
34. Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek a sejtinfúziót követő 2 éven belül; férfi betegek, akiknek női szexuális partnere a sejtinfúziót követő 2 éven belül teherbe kíván esni;
35. Rosszindulatú daganatok anamnézisében!
36. Azok a betegek, akiknél a vizsgálati eljárások bármelyike ​​ellenjavallt, vagy olyan egészségügyi állapotuk van, amelyek a vizsgálók megítélése és/vagy a klinikai kritériumok szerint elfogadhatatlan kockázatnak tehetik ki őket.