Intenzív a nem intenzív kemoterápiához képest az akut myeloid leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő idős betegek kezelésében

CÉLKITŰZÉSEK:

• Hasonlítsa össze a válaszarányt, a túlélést, az életminőséget és a szupportív ellátási igényeket az intenzív és nem intenzív kemoterápiával az akut mieloid leukémiában vagy nagy kockázatú mielodiszpláziás szindrómában szenvedő idősebb betegeknél.
• Hasonlítsa össze a válasz elérését, a válasz időtartamát, a túlélést, a toxicitást és a szupportív kezelési igényeket a daunorubicin és a citarabin eltérő dózisaival ezeknél az intenzív kemoterápiában részesülő betegeknél.
• Határozza meg a PSC 833 hatékonyságát a daunorubicin hatásának fokozásában ezeknél az intenzív kemoterápiában részesülő betegeknél.
• Hasonlítsa össze ezeknél a betegeknél a relapszusok arányát, a teljes remisszióban bekövetkezett halálozást, a betegségmentes túlélést és a túlélést rövid és hosszú intenzív kemoterápiával.
• Hasonlítsa össze a válasz elérését, a válasz időtartamát, a túlélést, a toxicitást, az életminőséget és az erőforrás-felhasználást a hidroxi-karbamiddal és a citarabinnal ezeknél az alacsony dózisú kemoterápiában részesülő betegeknél.
• Határozza meg a válasz elérését, a válasz időtartamát, a túlélést, a toxicitást, az életminőséget és a szupportív ellátás követelményeit, ha ezeknél a betegeknél a nem intenzív kemoterápiához adják a tretinoint.
• Értékelje a korrelációt a P-gp és a BCL-2 között a családtagokban, valamint a kezelési eredményeket és más prognosztikai tényezőket ezeknél a betegeknél ezekkel a kezelési rendekkel.

VÁZLAT: Ez egy randomizált, többközpontú vizsgálat. A betegeket randomizálják, vagy választhatóan beosztják intenzív vagy nem intenzív kemoterápiára*.

Intenzív kemoterápia

• Indukciós terápia: A betegeket a 6 kezelési kar közül 1-be randomizálják. A betegek 2 kemoterápiás kúrát kapnak, amely 2 daunorubicin adagból 1, 2 citarabin adagból 1, tioguanin és PSC 833-mal vagy anélkül.

A betegek naponta egyszer daunorubicint IV kapnak az 1-3. napon, naponta kétszer citarabin IV és orális tioguanint naponta egyszer az 1-10. napon az 1. kúra során. A kezelés körülbelül 31 nap múlva ismétlődik, mint az 1. kúrában, kivéve, hogy a citarabint és tioguanint csak az 1. napon adják. -8.

• I. kar: A betegek magasabb dózisú daunorubicint, alacsonyabb dózisú citarabint és tioguanint kapnak.
• II. kar: A betegek nagyobb adag daunorubicint, nagyobb adag citarabint és tioguanint kapnak.
• III. kar: A betegek alacsonyabb dózisú daunorubicint, alacsonyabb adag citarabint és tioguanint kapnak.
• IV. kar: A betegek alacsonyabb dózisú daunorubicint, nagyobb adag citarabint és tioguanint kapnak.
• V. kar: A betegek a III. karban leírtak szerint részesülnek a PSC 833 folyamatos infúziójával kombinálva az 1. napon kezdődően.
• VI. kar: A betegek a IV. karhoz hasonló kezelést kapnak, folyamatos PSC 833 infúzióval kombinálva, az 1. naptól kezdődően.

A refrakter betegségben szenvedő betegek az első indukciós kemoterápia után folytathatják az intenzív protokoll kart, vagy beléphetnek a nem intenzív ágba*. Azokat a betegeket, akik az indukciós kemoterápia befejezése után nem értek el teljes remissziót, kivonják a vizsgálatból. Az indukciós terápia után teljes remisszióban lévő betegek konszolidációs terápiát kapnak.

• Konszolidációs terápia: Az indukció után teljes remisszióban lévő betegeket rövid vagy hosszú konszolidációra randomizálják.

  • Rövid konszolidáció: A betegek mitoxantron IV-et kapnak az 1-3. napon és citarabin IV-et 2 órán keresztül, naponta kétszer, az 1-3. napon.
  • Hosszú konszolidáció: A betegek rövid konszolidációt végeznek, majd az 1. és 3. napon naponta egyszer idarubicin IV-et kapnak 5 percen keresztül, naponta kétszer 2 órán keresztül IV. citarabint és 1-3 napon naponta egyszer 1 órán át etopozidot.

Nem intenzív kemoterápia*

• A betegeket a 4 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

  • I. kar: A betegek szájon át hidroxi-karbamidot kapnak a fehérvérsejtek számának szabályozására a kezelés sikertelenségéig.
  • II. kar: A betegek naponta kapnak hidroxi-karbamidot, mint az I. csoportban, és orális tretinoint 16 hétig.
  • III. kar: A betegek alacsony dózisú citarabint kapnak szubkután naponta kétszer, az 1-10. napon 28 naponként, legalább 4 kezelési ciklusban.
  • IV. kar: A betegek a III. karhoz hasonlóan citarabint és orális tretinoint kapnak naponta legfeljebb 16 hétig.

MEGJEGYZÉS: *Azok a betegek, akiknél a májfunkciós teszt a normálérték felső határának kétszerese felett van, nem jogosultak nem intenzív randomizálásra

Az életminőséget a vizsgálatba való belépéskor, majd 1, 3 és 6 hónap múlva értékelik.

A betegeket egy éven belül követik.

ELŐREJELZETT GYŰJTEMÉNY: Körülbelül 2000 beteg (1200 intenzív karon és 800 nem intenzív karon) halmozódik fel ehhez a vizsgálathoz 5 év alatt.