Tipifarnib visszatérő vagy progresszív rosszindulatú gliomában szenvedő betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag igazolt intracranialis primer malignus glioma

  • Glioblastoma multiforme
  • Anaplasztikus asztrocitóma*
  • Anaplasztikus oligodendroglioma*
  • Anaplasztikus vegyes oligodendroglioma*
  • Rosszindulatú asztrocitóma (másként nincs meghatározva)* MEGJEGYZÉS: *2002.05.28. hatályos felhalmozási zárva

• Progresszív vagy visszatérő betegség, amelyet MRI vagy CT vizsgálat igazolt az elmúlt 14 napon belül

  • Stabil szteroid dózis legalább 5-7 napig
  • Valódi progresszív betegség igazolása PET-vizsgálattal, tallium-szkenneléssel, MR-spektroszkópiával vagy műtéttel, ha a korábbi terápia intersticiális brachyterápiát vagy sztereotaxiás sugársebészetet tartalmazott
• Az előző sugárkezelés sikertelen volt
• I. fázis (az I. fázis 2001. 10. 02-án fejeződött be): legfeljebb 2 korábbi kemoterápiás vagy citotoxikus kezelés, beleértve 1 korábbi adjuváns terápiát és 1 korábbi kezelést progresszív vagy visszatérő betegség esetén, vagy 2 korábbi kezelési rendet progresszív betegség esetén

• II. fázis (a II. fázis csak a reszekciót igénylő és sebészeti szövetmintát szolgáltató betegek számára nyitva áll [hatályos: 2003.03.13.]): Legfeljebb 2 korábbi kemoterápia vagy citotoxikus kezelés a kezdeti terápia után (sugárterápia kemoterápiával vagy anélkül) visszaeső betegség esetén.

  • A visszaeső betegség miatti korábbi műtéti reszekció 12 hétig tartó rákellenes terápia nélkül, majd egy újabb műtéti reszekció 1 relapszusnak minősül
  • Azok a betegek, akik korábban alacsony fokú gliómát kaptak kezelésben magas fokú glióma műtéti diagnózisával, első relapszusban szenvednek.

A BETEG JELLEMZŐI:

Kor:

• 18 év felettiek

Teljesítmény állapota:

• Karnofsky 60-100%

Várható élettartam:

• Több mint 8 hét

Hematopoietikus:

• WBC legalább 3000/mm^3
• Az abszolút neutrofilszám legalább 2000/mm^3
• Thrombocytaszám legalább 100 000/mm^3
• Hemoglobin legalább 10 g/dl (transzfúzió megengedett)

Máj:

• A bilirubin nem haladja meg a normál érték felső határának (ULN) 2,5-szeresét
• Az SGOT nem nagyobb, mint az ULN 2,5-szerese

Vese:

• Kreatinin kevesebb, mint 1,5 mg/dl

Szív- és érrendszeri:

• Nincs ellenőrizetlen magas vérnyomás
• Nincs instabil angina
• Nincs tüneti pangásos szívelégtelenség
• Nem volt szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
• Nincs súlyos ellenőrizetlen szívritmuszavar

Egyéb:

• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Nincsenek súlyos, nem rosszindulatú szisztémás betegségek vagy aktív fertőzések
• Nincs más súlyos egyidejű betegség, amely kizárná a vizsgálati terápiát
• Nincs allergia az azolokra (pl. ketokonazol, itrakonazol vagy vorikonazol)
• HIV negatív

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

Biológiai terápia:

• Legalább 1 hét telt el az interferon előtt
• Nincs egyidejű rákellenes immunterápia
• Az első vizsgálat során nem adták egyidejűleg rutin profilaktikus filgrasztimot (G-CSF).
• Nincs egyidejű sargramostim (GM-CSF)

Kemoterápia:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Legalább 4 hét az előző kemoterápia óta (6 hét nitrozourea, suramin vagy mitomicin esetén)
• Legalább 3 hét telt el az előző prokarbazin óta
• Legalább 2 hét telt el az előző vincristine óta
• Nincs más egyidejű rákellenes kemoterápia

Endokrin terápia:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Legalább 1 hét telt el az előző tamoxifen óta
• Kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása megengedett
• Nincs egyidejű rákellenes hormonterápia

Sugárterápia:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Legalább 4 hét az előző sugárkezelés óta, és felépült
• Nincs egyidejű rákellenes sugárterápia

Sebészet:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Legalább 3 hét telt el az előző reszekció és felépülés óta
• A visszatérő vagy progresszív daganat korábbi közelmúltbeli reszekciója megengedett

Egyéb:

• Minden korábbi kezelésből felépült (kivéve a neurotoxicitást vagy az alopeciát)
• Előzetes sugárérzékenyítők használata megengedett
• Egyidejű H2-blokkolók és antacidok megengedettek, amennyiben a tipifarnib előtt és után legalább 2 órával kell bevenni
• Nincsenek egyidejűleg protonpumpa-gátlók (például omeprazol vagy lansoprazol)
• Nincs más egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amely kizárná a vizsgálati terápiát (pl. immunszuppresszív szerek)
• Nincs más egyidejű rákellenes terápia
• Nincs más egyidejűleg vizsgált gyógyszer
• Nem vesznek részt egyidejűleg semmilyen más klinikai vizsgálatban
• Nincs más egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, kivéve a fájdalomcsillapítókat, az egyidejű betegségek krónikus kezelését vagy az életveszélyes egészségügyi problémák kezelésére szolgáló szereket.