Kombinált kemoterápia PSC 833-mal vagy anélkül, perifériás őssejt-transzplantáció és/vagy interleukin-2 az akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Annak meghatározása, hogy a PSC-833 (valspodar) hozzáadása az indukciós kemoterápiához javítja-e a betegségmentes túlélést és a teljes túlélést a 60 év alatti akut myeloid leukaemiában (AML) szenvedő betegeknél.

II. Annak megállapítása, hogy a konszolidáció utáni immunterápia alacsony dózisú folyamatos/intermittáló nagy dózisú bolus szubkután rekombináns interleukin-2-vel (rIL-2) (aldesleukin) javítja-e a betegségmentes túlélést és a teljes túlélést a 60 év alatti AML-ben szenvedő betegeknél az első teljes remisszióban (CR).

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A három nagy dózisú ARA-C (HiDAC) (citarabin) mint konszolidációs kemoterápia hatékonyságának további értékelése a magkötő faktor (CBF) leukémiában szenvedő betegeknél.

II. Intenzív posztremissziós kemoterápia alkalmazásának folytatása PSCT-vel vagy egy új intenzifikációs szekvencia, amely HiDAC/nagy dózisú etopozid/G-CSF-ből (filgrasztim), majd két HiDAC ciklusból áll kedvezőtlen citogenetikai tulajdonságú CR-ben szenvedő betegeknél.

III. A relapszus és a toxicitás arányának korrelációja a buszulfán farmakokinetikájával, amikor buszulfánt és etopozidot alkalmaznak autológ őssejt-transzplantáció előtt az első CR-ben szenvedő AML-es betegeknél.

VÁZLAT: Ez egy randomizált, többközpontú vizsgálat.

INDUKCIÓS TERÁPIA: A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

I. ARM: A betegek folyamatosan kapnak citarabin IV-et az 1-7. napon és daunorubicin IV-et 5-10 percen keresztül, majd etopozid IV-et 2 órán keresztül az 1-3. napon. Azok a betegek, akiknél az első kúra végén legalább 20%-os csontvelő-sejtszám és több mint 5%-os leukémiás blaszt, folyamatosan egy második citarabin IV kúrát kapnak az 1-5. napon és daunorubicin IV-t 5-10 percen keresztül, majd etopozid IV-et 2 éven keresztül. óra az 1. és 2. napon.

ARM II: A betegek folyamatosan kapnak PSC 833 IV-et az 1-3. napon, és citarabint, daunorubicint és etopozidot, mint az I. karon. Azok a betegek, akiknél az első kúra végén 20% vagy nagyobb a csontvelő-sejtszám és több mint 5% a leukémiás blasztok egy második PSC 833 IV kúra folyamatosan az 1. és 2. napon, valamint citarabin, daunorubicin és etopozid, mint az I. karon.

INTENSIFIÁCIÓS TERÁPIA: A teljes remisszióban lévő betegek intenzifikációs terápiát kapnak. A terápia legkorábban 2 héttel és legkésőbb 4 héttel a teljes remisszió elérése után kezdődik. A betegeket citogenetika szerint rétegezzük (kedvező [t(8;21)(q22;q22) vagy inv(16)(p13;q22) vagy t(16;16)(p13;q22)] vs kedvezőtlen [minden más kariotípus] ).

KEDVEZŐ: A betegek nagy dózisú citarabint (HiDAC) kapnak 3 órán keresztül 12 óránként az 1., 3. és 5. napon. A kezelést legkorábban 28 nappal az előző kúra után, és legkésőbb 14 nappal a hematopoietikus gyógyulást követően ismételjük meg további két alkalommal. tanfolyamok.

KEDVEZMÉNYES: A betegek további két csoportra oszthatók a perifériás vér őssejt-transzplantációjában (PBSCT) való képességük alapján (igen és nem).

PBSCT CSOPORT: A betegek folyamatosan kapnak etopozid IV-et és 2 órán keresztül HiDAC IV-et 12 óránként az 1-4. napon. A betegek filgrasztimot (G-CSF) is kapnak szubkután (SC) naponta a 14. naptól kezdve, és addig folytatják, amíg a perifériás vér őssejt (PBSC) begyűjtése be nem fejeződik. Azok a betegek, akiknél a HiDAC/etopozid után nem sikerült PBSCT-t végezni, a nem PBSCT-csoportban folytatják a kezelést. Legalább 4 héttel a HiDAC/etopozid felépülése után a betegek a PBSCT előtt 6 óránként kapnak orális buszulfánt a -7. és -4. napon, az etopozid IV-et pedig 4 órán keresztül a -3. napon. A betegek autológ PBSC infúziót kapnak a 0. napon. A betegek G-CSF SC-t is kapnak a 0. napon kezdődően és a vérképzőszervi helyreállításig.

NEM PBSCT CSOPORT: A betegek etopozidot, HiDAC-ot és G-CSF-et kapnak, mint a PBSCT csoportban. A vérképzőszervi gyógyulást követően a betegek 3 órán keresztül HiDAC IV-et kapnak 12 óránként az 1., 3. és 5. napon. A kezelést legkorábban 28 nappal az előző kúra után, és legkésőbb 14 nappal a hematopoietikus gyógyulást követően ismételjük meg egy újabb kúra erejéig.

IMMUNTERÁPIA: A betegeket ismét randomizálják a 2 kezelési kar közül 1-be.

I. KAR: A betegek a kezelést legkésőbb 120 nappal az utolsó HiDAC-kezelés első napja VAGY a PBSCT 0. napja után kezdik meg. A betegek alacsony dózisú interleukin-2 (IL-2) SC-t kapnak az 1-14., 19-28., 33-42., 47-56., 61-70. és 75-90. napon. Ezenkívül a betegek nagy dózisú IL-2 SC-t kapnak a 15-17., 29-31., 43-45., 57-59. és 71-73. napon.

ARM II: A betegeket megfigyelik, és nem kapnak további terápiát.

A betegeket 1 hónaponként, 2 évig 2 havonta, 2 évig 6 havonta, majd 6 évig évente követik.

TERVEZETT GYŰJTÉS: Összesen 720 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban 4 éven belül.