Alemtuzumab, fludarabin-foszfát és kis dózisú teljes test besugárzás a donor őssejt-transzplantációja előtt hematológiai rosszindulatú betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegek nem lehetnek alkalmasak a hagyományos transzplantációra, és a betegségnek legalább 100 napig stabilnak kell lennie kemoterápia nélkül; a vérképző őssejt-transzplantációval (HSCT) vagy B-sejtes rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek is ide tartoznak, kivéve az autológ transzplantációval kezelhetőeket.

• Agresszív non-Hodgkin limfómák (NHL) és egyéb szövettani betegségek, mint például a diffúz nagy B-sejtes NHL

  • Primer refrakter vagy kiújult betegségben szenvedő betegek, akik nem jogosultak autológ transzplantációra
  • A betegek remisszióban vagy relapszusban autológ transzplantációt követően jogosultak
  • A tervezett tandem transzplantáció megengedett azon betegek számára, akiknél nagy a visszaesés kockázata
• Alacsony fokú NHL < 6 hónapig tartó teljes remisszióval (CR) a hagyományos terápiás kurzusok között
• A Mantle Cell NHL kezelhető az első CR-ben
• Krónikus limfocitás leukémia (CLL) – a hagyományos terápia 2 sora sikertelen volt, és refrakternek kell lennie a fludarabinra
• Hodgkin-kór (HD) – Biztosan részesült frontvonali terápiában, és sikertelen volt; a betegeknek előzetesen autológ transzplantáción kellett átesnie, vagy nem voltak alkalmasak autológ transzplantációra; a tervezett tandem transzplantáció megengedett azon betegek esetében, akiknél magas a visszaesés kockázata
• Myeloma multiplex (MM) – előzetesen kemoterápiában és autológ transzplantációban kell részesülnie, kivéve, ha az autológ transzplantáció nem volt lehetséges; a tervezett tandem transzplantáció megengedett azon betegek esetében, akiknél magas a visszaesés kockázata
• Akut mieloid leukémia (AML) – A transzplantáció idején 5%-nál kevesebb csontvelői blastnak kell lennie
• Akut limfocitás leukémia (ALL) – 5%-nál kevesebb blastnak kell lennie a transzplantáció idején
• Krónikus mieloid leukémia (CML) – A krónikus 1-es fázison (CP1) túli betegeket akkor fogadják el, ha korábban myelosuppresszív kemoterápiában vagy HSCT-ben részesültek, és a transzplantáció idején 5%-nál kevesebb csontvelő-blasztjuk van.
• Mielodiszpláziás (MDS)/mieloproliferatív rendellenességek – A korábbi mieloszuppresszív kemoterápia vagy HSCT sikertelennek kell lennie, és a transzplantáció időpontjában 5%-nál kevesebb csontvelői blaszt kell szenvednie.
• Waldenstrom-féle makroglobulinémia – 2 terápiás kúra sikertelen volt
• A 12 évesnél fiatalabb betegeket a Fred Hutchinson Rákkutató Központ (FHCRC) vezető kutatójának (PI) jóvá kell hagynia.
• Olyan betegek, akik megtagadják a hagyományos transzplantációs protokoll alapján történő kezelést; ehhez a felvételhez a transzplantáció kritériumait jóvá kell hagynia a részt vevő intézmény betegfelülvizsgáló bizottságának, például az FHCRC Betegellátási Konferenciájának (PCC) és az FHCRC vezető vizsgálójának.

• Azok a betegek, akiknek rokon vagy nem rokon donorai vannak, akiknek

  • A legjobb elérhető egyezés egy HLA II. osztályú DRB1 és DQB1 illesztett donor, amely nem kompatibilis egyetlen szerológiailag kimutatható I. osztályú HLA-A, -B, -C eltéréssel; egy további I. osztályú allélszintű eltérés megengedett VAGY 2 allélszintű eltérés bármilyen kombinációja (ha molekuláris szinten van beírva)
  • Valószínű a betegség gyors progressziója, miközben a HLA tipizálás és az előzetes keresés eredményei, valamint a donorkészlet azt sugallja, hogy 10/10 HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 egyező, nem rokon donort nem találnak.
  • Nem áll rendelkezésre HLA-A, -B vagy -C one lókusz allél hibás rokon donor
  • Nincs javallat az autológ transzplantációra, mint kezelési lehetőségre

• DONOR: rokon vagy nem rokon donorok, akik megfelelnek a HLA-DRB1 és DQB1 alléleknek (nagy felbontású tipizálással kell meghatározni), és akik nem egyeznek meg:

  • Bármely egyetlen szerológiailag kimutatható HLA-A vagy B vagy C antigén +/- 1 allél ill
  • Két HLA-A, -B vagy -C allél tetszőleges kombinációja (ha várhatóan molekuláris szinten tipizálják)

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik homozigóták az össze nem illő fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) I. osztályú lókuszban
• Pozitív kereszt-egyezés van a donor és a recipiens között
• Gyorsan progresszív, közepes vagy magas fokú NHL-ben szenvedő betegek
• Keringő leukémiás blasztok jelenléte (a perifériás vérben) standard patológiával kimutatható AML-ben, ALL-ben vagy CML-ben szenvedő betegeknél
• A várható élettartamot erősen korlátozzák a rosszindulatú daganatoktól eltérő betegségek
• A központi idegrendszer (CNS) érintettsége az intratekális kemoterápiára nem reagáló betegségekben
• Termékeny férfiak vagy nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlót használni a kezelés alatt és az azt követő 12 hónapig
• Terhes vagy szoptató nőbetegek
• Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív betegek
• Aktív, nem hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek (kivéve a nem melanómás bőrrákot)
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében nem-hematológiai rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákot) szerepeltek, jelenleg teljes remisszióban vannak, akiknek a teljes remisszió időpontjától számított 5 évnél rövidebb ideje van, és akiknél a betegség kiújulásának kockázata > 20%
• Radiológiai progressziójú gombás fertőzések amfotericin B vagy aktív triazol 1 hónapnál hosszabb kezelését követően
• Aktív bakteriális vagy gombás fertőzésben szenvedő betegek, akik nem reagálnak az orvosi terápiára

• Az alábbi szervi diszfunkcióban szenvedő betegek, akiknek tüneti koszorúér-betegsége van, vagy ejekciós frakciója < 35%, vagy egyéb, terápiát igénylő szívelégtelenségben; ejekciós frakcióra van szükség, ha a beteg 50 évesnél idősebb, vagy szívbetegsége vagy antraciklin-expozíciója van

  • A szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) < 35%; teljes tüdőkapacitás (TLC) < 35%; vagy kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) < 35% és/vagy kiegészítő folyamatos oxigén adása
  • Azoknál a betegeknél, akiknél májbetegség klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékai vannak, értékelni kell a májbetegség okát, klinikai súlyosságát a májfunkció, a hídfibrózis és a portális hipertónia mértéke szempontjából; a betegeket kizárják, ha fulmináns májelégtelenségben szenvednek; májcirrózis portális hipertónia jelével; alkoholos hepatitis; nyelőcső visszér; vérző nyelőcsővarix a kórtörténetében; hepatikus encephalopathia; korrigálhatatlan májszintetikus diszfunkció, amelyet a protrombin idő megnyúlása mutat; portális hipertóniával kapcsolatos ascites; bakteriális vagy gombás májtályog; epeúti elzáródás; krónikus vírusos hepatitis >3 mg/dl összszérum bilirubinnal; vagy tüneti epebetegség
  • Többszörös vérnyomáscsökkentőt szedő, rosszul kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek
  • Karnofsky pontszám < 70 felnőtt betegeknél
  • Lansky-Play Performance Score < 50 gyermekbetegeknél
• DONOR: Csontvelő (BM) donorok
• DONOR: HIV-pozitív donorok és/vagy olyan egészségügyi állapotok, amelyek a granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) mobilizálásának és a perifériás vér őssejtjének (PBSC) begyűjtésének fokozott kockázatát eredményezik.
• DONOR: 12 évesnél fiatalabb donorok