Gén-környezet kölcsönhatások összetett betegségekben

HÁTTÉR:

A szív- és érrendszeri betegségek (CVD), amelyek napjainkban az első számú halálok az ipari országokban, összetett betegség, amelynek többtényezős etiológiája számos genetikai és környezeti tényezőt érint. A szív- és érrendszeri betegségek kockázatának és előfordulásának csökkentését célzó közegészségügyi prevenciós programok általában a módosítható környezetekre és viselkedésekre összpontosítanak, mint például az étrend és a fizikai aktivitás, az egyéneknél eltérő eredményekkel. Ez a heterogenitás a szív- és érrendszeri beavatkozásokra adott válaszként legalábbis részben genetikai eredetű. Bár számos jelölt gént azonosítottak, amelyek úgy tűnik, hogy befolyásolják a szív- és érrendszeri betegségek kialakulását, keveset tudunk arról, hogy ezek a genetikai hatások hogyan változhatnak demográfiai (például faji és nemi) és környezeti (például étrend és testmozgás) összefüggésben; ezért rendkívül fontos annak meghatározása, hogy a gének és a környezet hogyan hatnak egymásra a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

A tanulmány célja 87 biológiai és pozíciójelölt gén környezetfüggő hatásainak jellemzése az Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) vizsgálatból származó, 11 625 afroamerikai és kaukázusi férfiból és nőből álló populációs mintán. A jelölt lókuszokat a megerősített funkcionális szignifikancia, a CVD-vel vagy annak kockázati tényezőivel való konzisztens kapcsolat alapján választottuk ki, és/vagy a genomszintű kapcsolódási szkennelésekben pozicionális jelöltként azonosították. A környezeti összefüggések az étrendi mérőszámokra (pl. teljes kcal, Keys-pontszám, alkoholfogyasztás), az elhízásra, a fizikai aktivitás mértékére (sport, szabadidő és munka index), a dohányzásra és a menopauza állapotára/hormonhasználatra (csak nők) fognak összpontosítani. Az eredményváltozók közé tartoznak a kvantitatív kockázati tényezők (pl. összkoleszterin, BMI, vérnyomás), szubklinikai betegség (carotis falvastagság) és klinikai betegség (incidens koszorúér-betegség (CHD) és stroke) mérései. Meglévő DNS-mintákat használnak fel a jelölt lókuszok genotipizálására, és nem lesz szükség további kapcsolatra a vizsgálat résztvevőivel. Az ARIC kohorsz nagy mérete, valamint környezeti és fiziológiai intézkedések gazdagsága miatt ideális, időszerű és hatékony lehetőséget biztosít a módosítható környezet genetikai variációra gyakorolt ​​hatásának értékelésére, amely befolyásolhatja a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát és a betegség kimenetelét, azzal a végső céllal, hatékonyabb programok a CVD kezelésére és megelőzésére.