A metilmalon-acidémia klinikai és laboratóriumi vizsgálata

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Bármilyen nemű, etnikai hovatartozású és 1 hónaposnál idősebb, metilmalon-acidémia vagy kobalamin-rendellenesség biokémiai vagy genetikai diagnózisával rendelkező betegek jelentkezhetnek ebbe a protokollba. A beiratkozás kisgyermekekre való kiterjesztésének elsődleges oka az, hogy a kobalamin C-hiányban (cblC) szenvedő egyéneknél gyakran méhen belüli vagy korai csecsemőkorban alakul ki makulopátia, de a betegség progressziójának természetes anamnézise ezekben a korai években még nem pontosan meghatározott. Kollégáink a National Eye Institute-tól dokumentálták a retinaleleteket a cblC-s betegek legnagyobb csoportjában, és szakértelmet fejlesztettek ki ebben a rendellenességben. Egy friss jelentés azt sugallja, hogy a korai kezelés jelentősen javíthatja a retina betegségét, és az NIH Klinikai Központ jövőbeni klinikai vizsgálatának középpontjában áll, amely több természetrajzi adatot igényel a születéstől a kora gyermekkorig. Az 1 hónapos és 2 éves kor közötti vagy 12 kg alatti gyermekeket a Gyermekgyógyászati ​​Tanácsadó Szolgálat az ütemezés előtt felülvizsgálja, és jóváhagyás esetén a járóbeteg-klinikán kiértékeli őket korlátozott vérvétel, szemvizsgálat és konzultáció céljából. Azok az érintett csecsemők, akiket a Pediatric Consult Service nem hagyott jóvá, vagy akik nem elég stabilak az utazáshoz, távolról iratkozhatnak be a távorvoslás segítségével, hogy belevegyék a természetrajzi adatgyűjtésbe, például a kórtörténetbe és a laboratóriumi eredmények megosztásába és értelmezésébe, molekuláris genetikai vizsgálatokba, genetikai tanácsadásba, táplálkozásba. konzultáljon diétás élelmiszernapló elemzéssel, neurokognitív értékelésekkel. A vizsgált egyéb rendellenességek bármelyikében érintett, 2 évnél fiatalabb egyéneket a Gyermekgyógyászati ​​Központban (CNMC) értékelhetik a gyermekgyógyászati ​​transzlációs programban kidolgozott megállapodás részeként, ha az NIH alkalmasnak ítéli őket a részvételre. csapat és a CNMC csapata. A betegeket a plazma és a vizelet MMA- és homociszteinszintjének meghatározása alapján diagnosztizálják. A legtöbbjük kiegészítési osztálya ismert vagy függőben van. A mutációk meghatározására szolgáló molekuláris genetikai elemzéseket várhatóan a vizsgálatba való felvétel előtt kell elvégezni. Egyes betegek, akiknél még nem végezték el ezeket a laboratóriumi vizsgálatokat, az anyagcsere-paraméterek és a klinikai kórtörténet alapján bekerülnek a protokollba. A betegek ebbe az utóbbi kategóriájába olyan személyek is beletartozhatnak, akiknek feltételezhetően genetikailag ismert, de ismeretlen típusú MMA-ja van.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

A PI/AI megtagadhatja a beteg felvételét olyan okok miatt, mint az orvosilag instabil állapot, a kórházi tartózkodás, az optimálisnál alacsonyabb anyagcsere-szabályozás vagy a laboratóriumi és klinikai adatok áttekintése után felmerülő aggályok miatt; minden olyan beteg, aki hetente egyszer vagy többször dialízisre szorul, és súlya van

Terhes nők is részt vehetnek a vizsgálatban, ha metilmalon-acidémiában vagy kobalamin-rendellenességben szenvednek, vagy az érintett alany családtagjai. A terhes nők nem zárhatók ki, mert fontos többet megtudni ezeknek a rendellenességeknek a terhes résztvevőkre és a magzatra gyakorolt ​​hatásairól. Ez a kutatás csak minimális kockázatot jelent a magzatra nézve. Azokat az érintett alanyokat, akik terhesek vagy terhesek a vizsgálatban való részvételük során, nem vonják vissza, de kizárják őket bizonyos eljárásokból a terhesség befejezéséig. A terhes érintett alanyok klinikai ellátásuk részeként eljárásokon vehetnek részt, beleértve a vérvételt, a genetikai vizsgálatokat és a konzultációkat, a klinikai csoport klinikai megítélése szerint. A várandós résztvevőket kizárják bizonyos eljárásokból, például a stabil izotópos vizsgálatból, a GFR-vizsgálatból és az MRI-ből a terhesség befejezéséig.

A Pittsburgh-i UPMC Gyermekkórházban transzplantációs műtéten áteső, metil-malon-acidémiában vagy kobalamin-betegségben szenvedő, bármilyen korú, nemű és etnikai hovatartozású betegek jogosultak részt venni a vizsgálat szövetgyűjtési csoportjában. A terhes nőket kizárják a pittsburghi UPMC Gyermekkórház szövetgyűjtéséből.

Az egészséges önkéntesek esetében a jogosultsági kritériumok közé tartoznak a 18 éves vagy annál idősebb személyek.

A kizárási kritériumok közé tartoznak: terhes nők, antibiotikumokkal kezelt egyének, vese- vagy májbetegségben szenvedők, speciális diétán, például magas fehérjetartalmú diétán vagy fehérje-kiegészítőket szedő egyének, valamint súlyos klausztrofóbiában vagy egyéb szorongásos rendellenességben szenvedők.