A metilmalonsavas acidémia klinikai és laboratóriumi vizsgálata

A metilmalonsav-acidémia (MMA) és a kapcsolódó rendellenességek klinikai és alapvető vizsgálata

Szponzorok

Vezető szponzor: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Forrás National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Rövid összefoglaló

Metilmalonsavas vérszegénység (MMA), a szerves sav egyik leggyakoribb veleszületett hibája anyagcsere, etiológiájában és klinikai megnyilvánulásaiban heterogén. Az érintett betegek Az MMA cblA, cblB és mut osztályai orvosilag törékenyek és szövődményektől szenvedhetnek például metabolikus stroke vagy a bazális ganglionok infarktusa, hasnyálmirigy-gyulladás, végstádiumú vese kudarc, növekedési zavar, csontritkulás és a fejlődés késése. Ezek gyakorisága szövődményei és kiváltó anyagai meghatározatlanok maradnak. Továbbá a jelenlegi kezelés a protokoll eredményei továbbra is jelentős morbiditást és mortalitást mutatnak a betegpopuláció. A szilárd szervátültetést (máj és / vagy vese) egyre inkább elvégezték betegek kezelésére használják. A B12-vitamin rendellenes transzportja és intracelluláris anyagcseréje olyan rendellenességek külön csoportját állítja elő, amelyek metilmalonsavas vérszegénnyel, valamint (hiper) homociszteinémia. Ezeket a körülményeket a megfelelő sejtekről nevezik el komplementációs osztály (cblC, cblD, cblF, cblJ és cblX), és szintén heterogének, klinikailag és biokémiailag. A cblE és cblG mögött álló genetikai rendellenességek izoláltak - a metionin - szintáz aktivitásának károsodása, amely az enzimben szerepet játszó kritikus enzim a homocisztein átalakulása metioninná, és ezek a rendellenességek (hiper) homociszteinémiát mutatnak. Végül egy betegcsoportban megnövekedhet a metilmalonsav és / vagy a homocisztein a a közelmúltban azonosított (ACSF3) és ismeretlen gének variánsa (i) által okozott vér vagy vizelet. Ebben a protokollban klinikailag értékeljük a metilmalon-acidémiás és kobalamin anyagcsere-hibák. A szokásos fekvőbeteg-befogadás legfeljebb 4-5 napig tart, ill vizeletgyűjtés, vérvétel, szemészeti vizsgálat, radiológiai eljárások, MRI / MRS, egyesekben a bőrbiopsziák és a fejlődési tesztek. A betegek, akiknek vese-, máj- vagy máj-veseátültetése van vagy fog kapni, vagy szokatlan variáns vagy klinikai lefolyás, és MMA, ágyéki lyukasztásuk van a CSF metabolitjainak vizsgálatára előadják. Ebben a kis betegcsoportban a CSF metabolitjának monitorozása alkalmazható a terápia beállítása. A tanulmány célja a fenotípusok spektrumának további meghatározása és jellemzése lesz ezen enzimpathiák természetes története, a genotípus / enzimatikus / fenotípus lekérdezése összefüggések, a metilmalonsavas vérszegénység és / vagy homociszteinémia új genetikai okainak felkutatása, azonosítsa az új betegség biomarkereit, és határozza meg a klinikai kimenetel paramétereit a jövőbeni klinikai adatokhoz próbák. A populáció az NIH-nál korábban értékelt résztvevőkből, az orvosi és a családok a klinikai vizsgálatokból, a gov, valamint a szerves savas vérképből Egyesület, Homocystinuria Network America és más nemzeti és nemzetközi támogatás csoportok. A legtöbb résztvevőt csak az NIH Klinikai Központban értékelik. Ha azonban a Az NIH csapata úgy dönt, hogy egy 2 évesnél fiatalabb beteg jelölt erre kutatási protokoll szerint az a beteg beiratkozhat a Gyermekek Országos Orvosi Központjába (CNMC) Dr. Chapman, a CNMC helyszínének vezető nyomozója jóváhagyására vár Az egyének a szövetgyűjteménybe is felvehetik a tanulmány csak egy részét az UPMC-n Pittsburgh-i Gyermekkórház, vagy ossza meg kórtörténetét és klinikai adatait telemedicinán keresztül távolról látogat. Az eredménymérések nagyrészt leíró jellegűek, és összefüggéseket tartalmaznak a klinikai, biokémiai és molekuláris paraméterek között.

Részletes leírás

Metilmalonsavas vérszegénység (MMA), a szerves sav egyik leggyakoribb veleszületett hibája anyagcsere, etiológiájában és klinikai megnyilvánulásaiban heterogén. Az érintett betegek Az MMA cblA, cblB és mut osztályai orvosilag törékenyek és szövődményektől szenvedhetnek például metabolikus stroke vagy a bazális ganglionok infarktusa, hasnyálmirigy-gyulladás, végstádiumú vese kudarc, növekedési zavar, csontritkulás és a fejlődés késése. Ezek gyakorisága szövődményei és kiváltó anyagai meghatározatlanok maradnak. Továbbá a jelenlegi kezelés a protokoll eredményei továbbra is jelentős morbiditást és mortalitást mutatnak a betegpopuláció. A szilárd szervátültetést (máj és / vagy vese) egyre inkább elvégezték betegek kezelésére használják. A B12-vitamin rendellenes transzportja és intracelluláris anyagcseréje olyan rendellenességek külön csoportját állítja elő, amelyek metilmalonsavas vérszegénnyel, valamint (hiper) homociszteinémia. Ezeket a körülményeket a megfelelő sejtekről nevezik el komplementációs osztály (cblC, cblD, cblF, cblJ és cblX), és szintén heterogének, klinikailag és biokémiailag. A cblE és cblG mögött álló genetikai rendellenességek izoláltak - a metionin - szintáz aktivitásának károsodása, amely az enzimben szerepet játszó kritikus enzim a homocisztein átalakulása metioninná, és ezek a rendellenességek (hiper) homociszteinémiát mutatnak. Végül egy betegcsoportban megnövekedhet a metilmalonsav és / vagy a homocisztein a a közelmúltban azonosított (ACSF3) és ismeretlen gének variánsa (i) által okozott vér vagy vizelet. Ebben a protokollban klinikailag értékeljük a metilmalon-acidémiás és kobalamin anyagcsere-hibák. A szokásos fekvőbeteg-befogadás legfeljebb 4-5 napig tart, ill vizeletgyűjtés, vérvétel, szemészeti vizsgálat, radiológiai eljárások, MRI / MRS, egyesekben a bőrbiopsziák és a fejlődési tesztek. A betegek, akiknek vese-, máj- vagy máj-veseátültetése van vagy fog kapni, vagy szokatlan variáns vagy klinikai lefolyás, és MMA, ágyéki lyukasztásuk van a CSF metabolitjainak vizsgálatára előadják. Ebben a kis betegcsoportban a CSF metabolitjának monitorozása alkalmazható a terápia beállítása. A tanulmány célja a fenotípusok spektrumának további meghatározása és jellemzése lesz ezen enzimpathiák természetes története, a genotípus / enzimatikus / fenotípus lekérdezése összefüggések, a metilmalonsavas vérszegénység és / vagy homociszteinémia új genetikai okainak felkutatása, azonosítsa az új betegség biomarkereit, és határozza meg a klinikai kimenetel paramétereit a jövőbeni klinikai adatokhoz próbák. A populáció az NIH-nál korábban értékelt résztvevőkből, az orvosi és a családok a klinikai vizsgálatokból, a gov, valamint a szerves savas vérképből Egyesület, Homocystinuria Network America és más nemzeti és nemzetközi támogatás csoportok. A legtöbb résztvevőt csak az NIH Klinikai Központban értékelik. Ha azonban a Az NIH csapata úgy dönt, hogy egy 2 évesnél fiatalabb beteg jelölt erre kutatási protokoll szerint az a beteg beiratkozhat a Gyermekek Országos Orvosi Központjába (CNMC) Dr. Chapman, a CNMC helyszínének vezető nyomozója jóváhagyására vár Az egyének a szövetgyűjteménybe is felvehetik a tanulmány csak egy részét az UPMC-n Pittsburgh-i Gyermekkórház, vagy ossza meg kórtörténetét és klinikai adatait telemedicinán keresztül távolról látogat. Az eredménymérések nagyrészt leíró jellegűek, és összefüggéseket tartalmaznak a klinikai, biokémiai és molekuláris paraméterek között.

Átfogó állapot Toborzás
Kezdő dátum 2004-06-07
Tanulmány típusa Megfigyelő
Elsődleges eredmény
Intézkedés Időkeret
Természettörténet a betegség hosszú távú szövődményeinek felmérésére. Folyamatban lévő
Beiratkozás 2275
Feltétel
Jogosultság

Mintavételi módszer:

Nem valószínűségi minta

Kritériumok:

- BETARTÁSI KRITÉRIUMOK: Bármely nemű, etnikumú és 1 hónaposnál idősebb beteg, biokémiai vagy genetikai A metilmalonsavas vérszegénység vagy a kobalamin rendellenességek diagnosztizálása alkalmas erre protokoll.A kisgyermekek iránti kiterjesztés elsődleges oka az, hogy a kobalamin C-hiányban szenvedő egyéneknél (cblC) maculopathia alakul ki gyakran méhben vagy korai csecsemőkorban, de a betegség előrehaladásának természetes kórtörténete ezekben a korai években nem volt pontosan meghatározva.A Nemzeti Szemkutató Intézet munkatársaink dokumentálták a a retina leletei a cblC-vel rendelkező egyének legnagyobb kohorszában, és kifejlesztettek egy szakértelem ebben a rendellenességben. Egy nemrégiben készült jelentés szerint a korai kezelés jelentős mértékben javítja a retina betegségét, és a jövőben az NIH klinikai vizsgálatának középpontjában lesz Klinikai Központ, amely több születéstörténeti adatot igényel a születéstől a korai életkorig gyermekkora.Az 1 hónapos és 2 év közötti vagy 12 kg alatti gyermekeket a Gyermekgyógyászati ​​konzultációs szolgálat az ütemezés előtt, és ha jóváhagyják, a járóbeteg-klinika korlátozott értékelésekhez vérvétel, szemvizsgálat, konzultáció. Érintett csecsemők amelyeket a Gyermekgyógyászati ​​Tanácsadó Szolgálat nem hagyott jóvá, vagy nem elég stabilak az utazáshoz távorvoslás útján beiratkozhat a természettudományi adatgyűjtésbe, mint pl kórtörténet és laboratóriumi eredmények megosztása és értelmezése, molekuláris genetikai tesztelés, genetikai tanácsadás, táplálkozási tanácsadás diétás ételek naplóelemzésével, neurokognitív értékelések. A vizsgált egyéb rendellenességek bármelyike ​​érintett egyének, 2 évesnél fiatalabbak a Gyermekek Országos Orvosi Központjában (CNMC) értékelhetők a gyermekgyógyászati ​​transzlációs program fejlődő megállapodásának megkötéséről, ha úgy ítéli meg jogosult az NIH csapat és a CNMC csapat részvételére. A betegeket diagnosztizálják a plazma és a vizelet MMA- és homociszteinszintjének meghatározása alapján. A legtöbbnek ismert vagy függőben lévő komplementaritási osztályuk. Molekuláris genetikai elemzések a meghatározáshoz várhatóan a mutációkat a vizsgálatba való befogadás előtt végezték el. Néhány azokat a betegeket, akik még nem végeztek ilyen laboratóriumi vizsgálatokat, felvesznek a protokoll alapján az anyagcsere-paraméterek és a klinikai kórelőzmények alapján genetikai, de ismeretlen típusú MMA-val rendelkező személyek. KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: A PI / AI elutasíthatja a páciens beíratását olyan okokból, mint az orvosilag instabil, kórházban tartózkodó, optimálisnál alacsonyabb anyagcsere-kontroll vagy bármilyen utána felmerülő probléma esetén a laboratóriumi és a klinikai adatok áttekintése; minden olyan beteg, akinek egyszer dialízisre van szüksége, vagy több / hét és súlya A terhes résztvevőket kizárják bizonyos eljárásokból, mint például a stabil izotóp, GFR teszt és MRI a terhesség befejezéséig. Bármely korú, nemű és metilmalon-acidémiában vagy kobalamin-rendellenességben szenvedő betegek etnikum, transzplantációs műtéten átesett az UPMC Pittsburghi Gyermekkórházban, részt vehetnek a vizsgálat szövetgyűjtő ágában. A terhes nők igen ki kell zárni az UPMC Pittsburghi Gyermekkórház szövetgyűjtéséből. Az egészséges önkéntesek esetében a jogosultsági kritériumok között szerepelnek a 18 éves és annál idősebb személyek is felett. A kizárási kritériumok magukban foglalják: terhes nők, kezelt egyének antibiotikumok, vese- vagy májbetegségben szenvedők, speciális étrendet folytatók magas fehérjetartalmú étrendként vagy fehérje-kiegészítők és súlyos betegek esetén klausztrofóbia vagy más szorongásos rendellenességek. .

Nem:

Minden

Minimális életkor:

N / A

Maximális életkor:

N / A

Egészséges önkéntesek:

Egészséges önkénteseket fogad

Összességében hivatalos
Vezetéknév Szerep Hovatartozás
Charles P Venditti, M.D. Principal Investigator National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Általános kapcsolat

Vezetéknév: Jennifer Sloan, Ph.D.

Telefon: (301) 443-9055

Email: [email protected]

Elhelyezkedés
Létesítmény: Állapot: Kapcsolatba lépni:
Childrens National Medical Center | Washington, District of Columbia, United States Recruiting Kimberly Chapman, M.D. 202-476-5278 [email protected]
National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike | Bethesda, Maryland, 20892, United States Recruiting For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR) 800-411-1222 TTY8664111010 [email protected]
Childrens Hospital, Pittsburgh | Pittsburgh, Pennsylvania, 15213-2583, United States Recruiting Patrick McKiernan, M.D. 412-692-5201
Hely Országok

United States

Ellenőrzés dátuma

2021-04-22

Felelős fél

típus: Szponzor

Kulcsszavak
Kiterjesztett hozzáféréssel rendelkezik Nem
Kar Csoport

Címke: Methylmalonic Acidemia

Leírás: Metilmalon-acidémiában szenvedő egyének

Tanulmányterv információ

Megfigyelési modell: Kohort

Idő perspektíva: Leendő

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News