A mikofenolát-mofetil és a ciklosporin a graft-versus-host betegség csökkentésében hematológiai rosszindulatú vagy metasztatikus veserákban szenvedő betegeknél, akik donor őssejt-átültetésen esnek át

Bevételi kritériumok:

• 50 év feletti életkor, nem rokon HCT-vel kezelhető hematológiai rosszindulatú daganatokkal
• Életkor = 50 év alatti, allogén HCT-vel kezelhető hematológiai betegségben szenvedők, akiknél fennálló egészségügyi állapotok vagy korábbi kezelés miatt nagy a kockázata a hagyományos transzplantációval összefüggő, kezeléssel összefüggő toxicitás kockázatának (>40% a transzplantációval összefüggő mortalitás kockázata). [TRM]) vagy azok a betegek, akik elutasítják a hagyományos HCT-t; a transzplantációkat a részt vevő intézmény beteg-felülvizsgáló bizottságának, például a Patient Care Conference-nek (a Fred Hutchinson Rákkutató Központban [FHCRC] működő PCC) és az együttműködő központ vezető kutatójának is jóvá kell hagynia ezeknek a felvételi kritériumoknak megfelelően; az 50 évesnél fiatalabb betegek, akik korábban nagy dózisú transzplantáción estek át, nem igényelnek betegfelülvizsgálati bizottság jóváhagyását; minden 12 év alatti gyermeket meg kell beszélni az FHCRC elsődleges vizsgálójával (PI) a regisztráció előtt
• Áttétes vesesejtes karcinómában szenvedő betegek tiszta sejtes, papilláris és velős szövettani altípusai életkortól függetlenül fogadhatók

• A következő betegségek megengedettek, bár más diagnózisok is szóba jöhetnek, ha azt a PCC vagy a részt vevő intézmény betegvizsgáló bizottsága és a vezető vizsgáló jóváhagyja:

  • Agresszív non-Hodgkin limfómák (NHL-ek) és egyéb szövettanok, például diffúz nagy B-sejtes NHL - nem alkalmas autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációra (HSCT), nem alkalmas hagyományos mieloablatív HSCT-re, vagy sikertelen autológ HSCT után
  • Alacsony fokozatú NHL- < 6 hónapig tartó teljes remisszió (CR) a hagyományos terápia kúrai között
  • A köpenysejtek NHL-e kezelhető az első CR-ben
  • Krónikus limfocitás leukémia (CLL) – fludarabinnal szemben rezisztensnek kell lennie; olyan betegeknél, akiknél a fludarabint (vagy más nukleozid analógot, pl. 2-kladribin [CDA], pentosztatin), vagy a betegség visszaesését tapasztalja a fludarabint (vagy más nukleozid analógot) tartalmazó terápia befejezése után 12 hónapon belül.
  • Hodgkin-kór (HD) – minden bizonnyal frontvonali terápiát kapott, és sikertelen volt
  • myeloma multiplex (MM) – előzetesen kemoterápiában kell részesülnie; a kemoterápia autografttal történő megszilárdítása a nem myeloablatív HCT előtt megengedett
  • Akut mieloid leukémia (AML) – a transzplantáció idején 5%-nál kevesebb csontvelői blastnak kell lennie.
  • Akut limfocitás leukémia (ALL) – a transzplantáció idején 5%-nál kevesebb csontvelői blastnak kell lennie
  • Krónikus mielogén leukémia (CML) – A betegeket krónikus fázisban vagy akcelerált fázisban fogadják el; Azok a betegek, akik korábban autograftot kaptak nagy dózisú terápia után, vagy intenzív kemoterápián estek át filgrasztimmal (G-CSF) mobilizált perifériás vér mononukleáris sejtekkel (G-PBMC) autológ vagy hagyományos HCT-vel előrehaladott CML-ben, feltéve, hogy CR-ben vagy CP-ben vannak. és 5%-nál kevesebb csontvelői blastok vannak az átültetéskor
  • Myelodysplasiás szindróma (MDS)/myeloproliferatív rendellenesség (MPD) – Csak MDS/refrakter anaemiában (RA) vagy MDS/refrakter anémiában gyűrűs sideroblaszttal (RARS) szenvedő betegek jogosultak erre a protokollra; továbbá myeloproliferatív szindrómában (MPS) szenvedő betegek is jogosultak lesznek; azoknak az MDS-ben vagy MPS-ben szenvedő betegeknek, akiknél a csontvelői blasztok száma > 5% (beleértve az AML-be átalakult betegeket is), citotoxikus kemoterápiát kell kapniuk, és a transzplantáció időpontjában 5% alatti csontvelői blasztot kell elérniük
  • Vesesejtes karcinóma – Sebészileg nem gyógyítható betegségre utaló bizonyítékkal kell rendelkeznie, vagy radiológiai és szövettani kritériumok szerint aktív metasztatikus betegségről van szó.

• DONOR: Az FHCRC egyezés 1.0-től 2.1-ig terjedő fokozatban engedélyezett: Nem rokon donorok, akik leendő:

  • Nagy felbontású tipizálással illeszkedik a humán leukocita antigén (HLA)-A, B, C, fő hisztokompatibilitási komplexhez, II. osztály, DR béta 1 (DRB1) és fő hisztokompatibilitási komplexhez, II. osztály, DQ béta 1 (DQB1);
  • Csak egyetlen allélkülönbség megengedett a HLA-A, B vagy C esetében a nagy felbontású tipizálás szerint
• DONOR: A pozitív anti-donor citotoxikus keresztegyezés abszolút donor kizárást jelent
• DONOR: A graft kilökődési vektorban nem egyező allélban homozigóta beteg és donor párok két allél eltérésnek minősülnek, azaz a páciens A*0101, a donor pedig A*0201, és ez a fajta eltérés nem megengedett.
• DONOR: Ebben a protokollban csak a G-PBMC használható HSC-forrásként

Kizárási kritériumok:

• Gyorsan progresszív, közepes vagy magas fokú NHL-ben szenvedő betegek

• Vesesejtes karcinómás betegek

  • A várható túlélés kevesebb, mint 6 hónap
  • Súlyosan korlátozott teljesítményt okozó betegség (< 70%)
  • Bármilyen csigolya instabilitás
  • Az agyi metasztázisok története
• A központi idegrendszer (CNS) érintettsége az intratekális kemoterápiára nem reagáló betegségekben
• Termékeny férfiak vagy nők, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikákat alkalmazni a kezelés alatt és azt követően 12 hónapig
• Terhes nők
• Nem hematológiai daganatokban szenvedő betegek, kivéve a vesesejtes karcinómát
• Radiológiai progressziójú gombás fertőzések amfotericin B vagy aktív triazol több mint 1 hónapos szedése után
• A szív ejekciós frakciója < 35%; ejekciós frakcióra van szükség, ha a kórelőzményben antraciklin expozíció vagy szívbetegség szerepel
• A tüdő szén-monoxid-diffundáló képessége (DLCO) < 40% és/vagy kiegészítő folyamatos oxigén fogadása
• A vizsgálat FHCRC PI-jének jóvá kell hagynia minden tüdőcsomós beteg felvételét
• Azoknál a betegeknél, akiknél a májbetegség klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékai vannak, értékelni kell a májbetegség okát, klinikai súlyosságát a májfunkció szempontjából, valamint a portális hipertónia mértékét; a betegek kizárásra kerülnek, ha fulmináns májelégtelenségben, portális hipertóniával járó májcirrhosisban, alkoholos hepatitisben, nyelőcsővarixban, vérző nyelőcsővarixban, hepatikus encephalopathiában, korrigálhatatlan májszintetikus diszfunkcióban, a protrombin megnyúlásával bizonyítva idő, portális hipertóniával összefüggő ascites, áthidaló fibrózis, bakteriális vagy gombás májtályog, epeúti elzáródás, krónikus vírusos hepatitis 3 mg/dl feletti szérum bilirubinszinttel és tüneti epebetegség
• Karnofsky pontszáma < 60 (kivéve vesesejtes karcinóma [RCC])
• A Common Toxicity Criteria (CTC) szerinti II. fokozatú hipertóniában szenvedő betegek
• Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív betegek
• A kondicionálás megkezdését követő két héten belül a hidroxi-karbamid és az imatinib-mezilát kivételével citotoxikus szerek "citoredukció" céljából történő hozzáadása nem engedélyezett.
• DONOR: Velő donorok
• DONOR: HIV-pozitív donorok és/vagy olyan egészségügyi állapotok, amelyek a G-CSF mobilizáció és a G-PBMC begyűjtésének fokozott kockázatát eredményezik.