Szigettranszplantáció 1-es típusú cukorbetegeknél a szteroidmentes immunszuppresszió Edmonton protokolljával

LAY SUMMARY:

Több mint 1 millió észak-amerikainak van 1-es típusú cukorbetegsége. Évente körülbelül 30 000 új 1-es típusú cukorbetegséget diagnosztizálnak az Egyesült Államokban. Az 1-es típusú cukorbetegség elpusztítja a szigeteket, a hasnyálmirigyben lévő sejtcsoportot, amely inzulint termel. Az inzulin sokféle hatású hormon. Az inzulin legfontosabb hatása azonban a vércukorszint szabályozása. Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedők már nem termelnek inzulint, és életükhöz inzulin injekciót kell beadniuk. A betegség kezelésének folyamatos javulása ellenére áldozatai továbbra is fokozottan ki vannak téve a stroke, a szívroham, a veseelégtelenség, az amputáció, a vakság, az idegkárosodás és a korai halálozás kockázatának. A tinédzser várható élettartama harminc évvel csökken a betegség kezdetétől számítva. Sajnos sok 1-es típusú cukorbeteg nem tudja szabályozni a vércukorszintjét a nagyon gondos ellenőrzés és a gyakori inzulin injekció ellenére. Ez a betegcsoport labilis vagy „törékeny” cukorbetegségben szenved. Ezeknek a "törékeny" cukorbetegeknek vércukorszintjük gyakran nagy ingadozásokat mutathat, amelyek életveszélyesek lehetnek. Hipoglikémia vagy alacsony vércukorszint akkor fordul elő, ha túl sok inzulin kerül a véráramba. Amikor ez megtörténik, létfontosságú, hogy a betegek azonnal egyenek vagy igyanak valamit, ami növeli a vércukorszintjüket. Sok cukorbeteg elveszíti azt a képességét, hogy felismerje, ha vércukorszintje veszélyesen lecsökken. Ezek a hipoglikémiás epizódok kómához és akár halálhoz is vezethetnek, ha nem ismerik fel és kezelik azonnal. A betegek érzelmi vagy fizikai stressz következtében rendkívüli vércukorszint-emelkedést vagy hiperglikémiát is tapasztalhatnak. A hiperglikémia kiszáradáshoz, zavartsághoz és egy ketoacidózisnak nevezett állapothoz vezethet, amely halálhoz vezethet. Ha ez megtörténik, a lehető leghamarabb inzulint kell beadni.

A szigetátültetés visszaállíthatja a szervezet inzulintermelő képességét, és ezzel visszaállíthatja a normál vércukorszintet.

Az 1960-as évek óta orvosok és tudósok megpróbálták helyettesíteni ezt a szigetfunkciót teljes hasnyálmirigy-átültetéssel. Míg a hasnyálmirigy-transzplantáció eredményei drámaian javultak az elmúlt években, ez a megközelítés nagyrészt azokra a vesebetegségben szenvedő betegekre korlátozódott, akiknek szintén veseátültetésre volt szükségük. Ennek oka a sebészeti beavatkozással és az átültetett hasnyálmirigy szervezet immunrendszere általi kilökődésének vagy pusztulásának megakadályozásához szükséges immunszuppresszív gyógyszerekkel kapcsolatos kockázatok. A teljes hasnyálmirigy átültetése nagy műtétet igényel, amelyet a hasüregben bemetszéssel hajtanak végre. A betegnek általános érzéstelenítésben vagy alvásban kell lennie a teljes eljárás alatt. A legújabb klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy a szigettranszplantáció hasznos módszer lehet a cukorbetegség korrigálásában emberekben.

A szigettranszplantáció közvetlen megközelítést kínál az 1-es típusú cukorbetegség kezelésében. Az elmúlt évtizedben számos laboratóriumban elvégzett nagyszámú kísérleti tanulmány dokumentálta a szigetátültetések jótékony hatásait kísérleti állatokban. Ezek a kísérletek megerősítették a szigetátültetés hatékonyságát és biztonságosságát.

A sikeres szigetátültetés egyik akadálya, hogy egyetlen hasnyálmirigyből nem sikerült elegendő szigetet elkülöníteni. Bizonyos számú szigetet el kell különíteni vagy el kell különíteni egyetlen hasnyálmirigytől ahhoz, hogy átültetésre használják őket. Ha ez a minimális számú sziget nem érhető el, akkor a szigetek nem képesek hatékonyan visszafordítani a cukorbetegséget. A szigetek emberi hasnyálmirigyből való izolálása terén az elmúlt néhány évben drámai előrelépés történt. A berendezések és a technológia fejlődése az egyetlen hasnyálmirigyből izolálható szigetek számának növekedéséhez vezetett.

Sikeres izolálás után a szigetecskék harminc perces eljárás során katéteren keresztül a beteg májába fecskendezhetők. A kanadai edmontoni Albertai Egyetem orvosainak egy csoportja ígéretes eredményeket ért el az emberi szigettranszplantáció terén. Emberi szigetátültetés után dokumentálták a normál cukorszintet. Ezenkívül az immunszuppresszív gyógyszeres kezelések közelmúltbeli javulása tartós inzulinfüggetlenséget eredményezett kiválasztott 1-es típusú cukorbetegeknél. A transzplantációs immunszuppresszió hagyományos módszere valamilyen szteroid gyógyszer alkalmazását foglalja magában. Azt találták, hogy a szteroidok az átültetés után megsértik vagy elpusztítják a szigeteket. A kanadai Edmonton orvosai olyan immunszuppressziós formulát hoztak létre, amely nem használ szteroidokat. Az Emory Egyetemen végzett vizsgálat célja az emberi szigettranszplantáció sikeres eredményeinek reprodukálása, amelyeket az Albertai Egyetem orvosai értek el szteroidmentes immunszuppresszió alkalmazásával.

Az Emory Islet Transplant Program tíz, 18 és 65 év közötti beteget von be a vizsgálatba. A tíz beteg mindegyike legalább 2 szigetátültetést kap 2 különböző szervdonortól. A beteg inzulinigénye alapján az első két transzplantáció után egy harmadik transzplantációra is szükség lehet. Minden beteget immunszuppresszív gyógyszerekre helyeznek, hogy megakadályozzák, hogy a szervezet kilökje vagy elpusztítsa az átültetett szigeteket. Minden egyes beteg vércukorszintjét és inzulinszükségletét minden átültetés után nagyon szorosan ellenőrizni fogják. A betegeket különféle tesztek is elvégzik annak megállapítására, hogy a diabéteszes szövődményeik javulnak-e, változatlanok maradnak-e vagy rosszabbodnak-e. A vizsgálatban való részvétel során a betegeket fel kell kérni, hogy rögzítsenek minden hipoglikémiás epizódot vagy alacsony vércukorszintet. Emory megvizsgálja, hogy csökken-e az epizódok gyakorisága. A betegek rendszeres szemvizsgálaton is átesnek, hogy dokumentálják a retina változásait vagy a transzplantáció után esetlegesen bekövetkező javulásokat. Jelenleg nem ismert, hogy a szigettranszplantáció lassítja-e vagy megállítja-e a gyakori diabéteszes szövődmények előrehaladását. Ennek megállapításához több tapasztalatra és kutatásra van szükség. Kutatásunk egyik fókuszában a diabéteszes szövődmények vizsgálata lesz szigetátültetésen átesett betegeknél.

Az Emory-szigetek transzplantációs programjának fő célja, hogy a vizsgálatban részt vevő betegek 2 szigettranszplantáció után ne legyen szükségük inzulin injekcióra. Mivel sok előrelépés történt a szigettranszplantáció terén, az Emory transzplantációs csapata szeretne részt venni az 1-es típusú cukorbetegség ígéretes kezelésében, és ami a legfontosabb, segíteni szeretne a betegségben szenvedőknek megszabadulni a napi inzulin injekcióktól és elkerülni a pusztító szövődményeket. ami a cukorbetegség következménye.