Kombinált kemoterápia akut limfoblasztos leukémiában szenvedő fiatal betegek kezelésében

CÉLKITŰZÉSEK:

• Határozza meg a daunorubicin-hidroklorid dózisát, amely 30 mg/m² doxorubicin-hidrokloridnak felel meg akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél.
• Határozza meg, hogy csökkenthető-e a terápia csökkentése alacsony kockázatú ALL-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél, akiknél a PVA (prednizolon-vinkrisztin-aszparagináz) pontszám 3+4 a hatásosság elvesztése nélkül.
• Vizsgálja meg a fertőzésvédő gén egynukleotidos polimorfizmusának szerepét a terápia során fellépő fertőzéses szövődményekben ezeknél a betegeknél.
• Csökkentse a neurológiai szövődményeket az intratekális metotrexát dózisának csökkentésével.
• Csökkentse az aszparagináz (ASP) elleni allergiás reakciókat a pegaspargase használatával az E. coli ASP után.

VÁZLAT: Ez egy randomizált, többközpontú vizsgálat.

• Előfázis: A betegeket a 3 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

  • I. kar: A betegek egyszer kapnak doxorubicin-hidroklorid IV-et.
  • II. kar: A betegek egyszer kapnak daunorubicin-hidroklorid IV-et.
  • III. kar: A betegek daunorubicin-hidroklorid IV-et kapnak egyszer nagyobb dózisban, mint a II. karban.
• Indukciós fázis: Minden beteg hetente 4 alkalommal kap vinkrisztint IV, hetente háromszor daunorubicin-hidrokloridot, és naponta orális prednizolont 4 héten keresztül.

• Intenzív fázis: A betegeket kockázat szerint csoportosítják (alacsony vagy magas).

  • Alacsony kockázatú betegség*: A betegek 4 kúrát kapnak intramuszkulárisan metotrexátot és aszparaginázt intramuszkulárisan (IM).
  • Magas kockázatú betegség*: A betegek 6 ciklus ciklofoszfamid IV, metotrexát IV és aszparagináz IM.

Valamennyi beteg IV metotrexátot, IV tenipozidot, IV citarabint, nagy dózisú citarabin IV-et és aszparagináz IM-et is kap a fenti kezelési rend befejezése után.

• CNS fázis: Minden beteg intratekális (IT) metotrexátot kap 3 adagig és orális merkaptopurint 4 hétig. Azok a betegek, akiknek T-sejtes akut limfoblasztos leukémiában szenvednek, vagy akiknél a cerebrospinális folyadékban blasztok vannak a diagnózis felállításakor, vagy akiknél a fehérvérsejtszám > 200/nl a diagnózis időpontjában, VAGY akiknél a fehérvérsejtszám a diagnózis időpontjában 100-200/nl, és a blastok > 1/nl a prefázisú kemoterápia után, koponya besugárzáson esnek át .

• Újraindukciós fázis: A betegeket kockázat szerint csoportosítják (alacsony vagy magas)

  • Alacsony kockázatú betegség*: A betegek 2 kúrát kapnak IV. doxorubicin-hidrokloridot, IV. vinkrisztint és orális dexametazont; pegaspargase IM egyszer; és 1 ciklus ciklofoszfamid IV, citarabin IV és orális tioguanin.
  • Magas kockázatú betegség*: A betegek 4 kúrát kapnak IV. doxorubicin-hidrokloridot, IV. vinkrisztint és orális dexametazont; pegaspargase IM kétszer; és 2 ciklus ciklofoszfamid IV, citarabin IV és orális tioguanin.
• Fenntartó szakasz: Minden beteg naponta kap orális merkaptopurint és hetente egyszer IV metotrexátot a diagnózist követő 2 évig.

MEGJEGYZÉS: * A Betegség jellemzőinél meghatározottakon túlmenően azokat a betegeket, akik nem értek el remissziót az indukciós fázis után, magas kockázatú betegségként, az indukciós fázis után remissziót elérő betegeket alacsony kockázatú betegségként kezelik.

ELŐREJELZETT GYŰJTÉS: Összesen 550 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.