TBI dóziscsökkentés Fanconi vérszegénység esetén
2021. október 27. frissítette: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Teljes test besugárzási dózis-deeszkalációs vizsgálat Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegeknél, akik alternatív donor vérképző sejt transzplantáción esnek át
Ez egy egykarú, teljes test besugárzással (TBI) végzett vizsgálat.
Minden betegnek TBI 300 cGy-t írnak fel a másodlagos végpontok értékelése céljából.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Vizsgálati kezelés: A betegek szájon át vorikonazolt (gombaellenes terápiát) kapnak, ha lehetséges, 1 hónappal a kondicionáló terápia előtt.
1) Az alany teljes testének besugárzása (300 cGy) csecsemőmirigy-árnyékolással; hat nappal az őssejtek beadása előtt kerül beadásra (-6. nap).
2) A -5. naptól a -2. napig az alanyok fludarabint és ciklofoszfamidot tartalmazó kemoterápiás kezelést kapnak a központi vezetéken keresztül (pl.
Hickman vagy Broviac).
A -3. naptól kezdődően a betegek szirolimusz-terápiát kapnak, csökkentve a +180. napon kezdődően, és mikofenolát-mofetilt (MMF) is kapnak a +30. napig vagy a beültetés után 7 napig, attól függően, hogy melyik nap később következik be, ha nincs akut graft-versus-host betegség. (GVHD).
4) Ha az alany csontvelői vagy „perifériás” őssejteket (a donor karjából sejtleválasztón keresztül gyűjtött sejteket) kap, a transzplantáció napján a donortól vett őssejteket egy gépbe helyezik, amely szétválasztja. a limfociták (azok a sejtek, amelyek a graft-versus-host betegséget [GVHD] okozzák) az őssejtekből.
Ha az alany köldökzsinórvért kap, a limfocitákat nem távolítják el, mert a GVHD kockázata nem olyan magas.
Ellenkező esetben minden beteg ugyanazt a kezelést kapja.
Az őssejteket infúzió formájában adják be az alany meglévő katéterébe 1-2 órán keresztül a 0.5. napon.
A transzplantációt követő napon (+1. nap) az alanyok G-CSF-et kapnak az átültetett sejtek növekedésének serkentésére.
6.
A kezelés alatt és addig, amíg az alany vérképe helyre nem áll, naponta vérvizsgálatot végeznek, valamint számos csontvelő-biopsziát és aspirációt vesznek.
A felépülés után az alanyokat havonta egyszer látják állapotfelmérés és vérvizsgálat céljából, legalább 3 hónapig a sejtek beadása után.
További vérvizsgálatok vagy értékelések végezhetők orvosilag indokolt esetben.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
83
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Megfelel a standard kockázatú vagy magas kockázatú Fanconi-anaemia definíciójának, a következő két szakaszban meghatározottak szerint:
A standard kockázatú betegeknek 18 évesnél fiatalabbnak kell lenniük, akiknél Fanconi-anaemia aplasztikus anémiával (AA), myelodysplasiás szindróma túlzott blasztok nélkül, vagy magas kockázatú genotípussal diagnosztizáltak az alábbiak szerint:
Aplasztikus vérszegénységről beszélünk, ha növekedési faktorokat vagy transzfúziót nem kapunk az alábbiak közül:
- vérlemezkeszám <20 * 10^9/l
- ANC <5 * 10^8/L
- Hemoglobin <8 g/dl
- Mielodiszpláziás szindróma (MDS) többvonalas diszpláziával, kromoszóma anomáliákkal vagy anélkül
- Magas kockázatú genotípus (pl. IVS-4 vagy exon 14 FANCC mutációk, vagy BRCA1 vagy 2 mutációk)
A magas kockázatú betegeknek rendelkezniük kell egy vagy több alábbi magas kockázati jellemzővel:
- Előrehaladott MDS (≥ 5% blast) vagy akut leukémia
- További HSCT szükséges a graft meghibásodása esetén
- Az anamnézisben bármikor előfordult szisztémás gombás vagy gram-negatív fertőzés
- Súlyos vesebetegség, kreatinin-clearance <40 ml/perc
- Életkor > 18 év
- A nagyon magas kockázatú betegeknek előrehaladott MDS-ben (≥ 5% blast) vagy akut leukémiában kell szenvedniük a kezdeti hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után.
- A betegeknek megfelelő őssejtforrással kell rendelkezniük. A betegek és a donorok HLA-A, B, C és DRB1 típusát nagy felbontású molekuláris tipizálással határozzák meg.
Megfelelő főbb szervi funkciók, beleértve:
- Szív: ejekciós frakció >45%
- Máj: bilirubin, AST vagy ALT, ALP <5x normál
- Karnofsky teljesítménystátusz >70% vagy Lansky >50 (ha 16 év alatti)
- A fogamzóképes korú nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, és negatív terhességi tesztet kell végezniük.
- Írásbeli hozzájárulása.
Kizárási kritériumok:
- Rendelkezésre álló HLA-genotípussal azonos rokon donor standard kockázatú betegeknél.
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia a vizsgálatba való beiratkozáskor.
- Fej/nyak/méhnyak laphámsejtes karcinóma anamnézisében az elmúlt 2 évben.
- Előzetes sugárterápia, amely megakadályozza a további teljes test besugárzását (TBI).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés TBI-val
Teljes test besugárzással, fludarabinnal, ciklofoszfamiddal, csontvelő-transzplantációval, mikofenolát-mofetil-lel és sirolimusszal kezelt betegek.
|
A -5. naptól a -2. napig az alanyok ciklofoszfamid kemoterápiát kapnak a központi vezetéken keresztül (pl.
Hickman vagy Broviac), 10 mg/kg intravénásan (IV)
Más nevek:
-5. naptól -2. napig az átültetés előtt; Az alanyok fludarabin kemoterápiát kapnak a központi vonalon keresztül (pl.
Hickman vagy Broviac), 35 mg/m^2 intravénás (IV)
Más nevek:
a teljes test besugárzása (300 cGy) csecsemőmirigy-védelemmel hat nappal az őssejtek beadása előtt (-6. nap) történik.
A csecsemőmirigy-árnyékolás úgy történik, hogy a sugárkezelés során egy ólomdarabot helyezünk a mellkasra, hogy a besugárzó nyalábok ne kerüljenek a csecsemőmirigybe.
Más nevek:
A cél 5*10^6/kg és legalább 4*10^6 CD34+ sejt/kg recipiens tömeg aferézissel kerül összegyűjtésre és transzplantációra.
A legtöbb esetben ezt az adagot egyetlen aferézissel nyerik vissza; azonban a következő napokon egy második vagy ritkán harmadik aferézisre is szükség lehet a minimális dózis eléréséhez.
Más nevek:
A betegek MMF-terápiát kapnak a -3. naptól a +30. napig, vagy a beültetés után 7 napig, attól függően, hogy melyik nap később következik be, ha nincs akut graft-versus-host betegség (GVHD).
A beültetést úgy határozzuk meg, mint 3 egymást követő nap 1. napján az abszolút neutrofilszám [ANC] > 0,5 * 10^9/l.
Az MMF-et 15 mg/ttkg/dózis dózisban adják be 8 óránként szájon át (legfeljebb 1 grammos dózisig).
Más nevek:
A szirolimuszt a -3. naptól kezdődően, 8-12 mg-os orális telítő adaggal, majd egyszeri 4 mg/nap adaggal kell beadni, 3-12 mg/ml szérum-célkoncentrációval nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC).
A szinteket az első 2 hétben hetente háromszor kell ellenőrizni, hetente a +60. napig, és klinikailag indokoltnak megfelelően a transzplantáció utáni +100. napig.
Akut GVHD hiányában a szirolimusz a transzplantációt követő +100. naptól kezdődően csökkenthető, és a +180. napon eliminálható.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A neutrofilek felépült résztvevők száma
Időkeret: 42 napra
|
A résztvevők száma neutrofil helyreállással.
A neutrofilek felépülését úgy határozzák meg, mint az abszolút neutrofilszám ≥500/µl három egymást követő napon
|
42 napra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél ≥3 fokozatú, kezeléssel kapcsolatos toxicitást tapasztaltak
Időkeret: a 100. napon
|
A kezeléssel összefüggő toxicitások (RRT) a következők: jelentős vérzéses cystitis, tüdővérzés, interstitialis pneumonitis, GI vérzés, veseelégtelenség, eritroderma és súlyos májvéna-elzáródás
|
a 100. napon
|
|
Másodlagos grafthiányos résztvevők száma 100 napon belül
Időkeret: 100 nap
|
Másodlagos graftkilökődés a 100. napon
|
100 nap
|
|
Az akut graft-versus-host betegséget (GVHD) átélő résztvevők száma
Időkeret: 100 napon
|
Az akut GVHD-t átélő résztvevők száma (minden fokozat) a 100. napon
|
100 napon
|
|
A krónikus GVHD-t tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: egy évben
|
Azon résztvevők száma, akik 1 éven belül krónikus graft vs host betegséget szenvedtek
|
egy évben
|
|
Az általános túlélést tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: egy évben
|
Azon résztvevők száma, akik 1 éven belül teljes túlélést tapasztaltak
|
egy évben
|
|
A fertőzést átélt résztvevők száma a 100. napon
Időkeret: a 100. napon
|
a 100. napon
|
|
|
A fertőzést átélt résztvevők száma 180. napon
Időkeret: a 180. napon
|
a 180. napon
|
|
|
A fertőzést átélt résztvevők száma 365. napon
Időkeret: a 365. napon
|
a 365. napon
|
|
|
Átlagos immunglobulin G (IgG) szint a transzplantáció utáni immunregeneráció mértékeként, 100 nappal
Időkeret: 100 nappal
|
100 nappal
|
|
|
Átlagos IgG-szintek a transzplantáció utáni immunregeneráció mértékeként, 180 nappal
Időkeret: 180 nappal
|
180 nappal
|
|
|
Átlagos IgG-szintek a transzplantáció utáni immunrendszer helyreállításának mérőszáma 365 nappal
Időkeret: 365 nappal
|
365 nappal
|
|
|
Átlagos IgA-szintek az immunrendszer helyreállításának mértéke a transzplantáció után 100 nappal
Időkeret: 100 nappal
|
100 nappal
|
|
|
Átlagos IgA-szintek az immunrendszer helyreállításának mértéke a transzplantáció után 180 nappal
Időkeret: 180 nappal
|
180 nappal
|
|
|
Átlagos IgA-szintek az immunrendszer helyreállításának mértéke a transzplantáció után 365 nappal
Időkeret: 365 nappal
|
365 nappal
|
|
|
Átlagos IgM-szintek az immunrendszer helyreállításának mértéke a transzplantáció után 100 nappal
Időkeret: 100 nappal
|
100 nappal
|
|
|
Átlagos IgM-szintek az immunrendszer helyreállításának mértéke a transzplantáció után 180 nappal
Időkeret: 180 nappal
|
180 nappal
|
|
|
Átlagos IgM-szintek az immunrendszer helyreállításának mértékeként a transzplantáció után 365 nappal
Időkeret: 365 nappal
|
365 nappal
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Margaret L MacMillan, M.D., University of Minnesota Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2006. május 18.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. október 9.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. október 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2006. július 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2006. július 14.
Első közzététel (Becslés)
2006. július 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. november 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. október 27.
Utolsó ellenőrzés
2021. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- DNS-javítás-hiányos rendellenességek
- Anémia, Hipoplasztikus, Veleszületett
- Vérszegénység, aplasztikus
- Veleszületett csontvelő-elégtelenség szindrómák
- Csontvelő-elégtelenség zavarai
- Vesetubuláris transzport, veleszületett hibák
- Anémia
- Fanconi szindróma
- Fanconi vérszegénység
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Gombaellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
- Mikofenolsav
- Sirolimus
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MT2006-05
- 0605M85788 (Egyéb azonosító: IRB, University of Minnesota)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .