Veliflapon (DG-031) szívrohamok vagy szélütés megelőzésére olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében szívroham vagy instabil angina szerepel

Szívinfarktuson és stroke-on átesett izlandi betegeken végzett genetikai kapcsolódási és asszociációs vizsgálatok két génben, az 5-lipoxigenáz aktiváló fehérjében (FLAP) és a leukotrién A4 hidrolázban (LTA4H) közös haplotípusokat mutattak ki, amelyek mindegyike jelentős kockázatot jelent az MI és a stroke kialakulására. A FLAP haplotípus RR-je 1,8 volt az MI-re és 2,1-re az MI-ben és a stroke-ban szenvedőknél. Az LTA4H haplotípus RR-értéke 1,1 volt MI-re és 1,5-re MI-re és stroke-ra. Mindkét génasszociációt replikáltuk európai és amerikai kaukázusi csoportokban, és függetlenek voltak a hagyományos kockázati tényezőktől, mint például az LDL-koleszterin, a magas vérnyomás és a cukorbetegség. Az LTA4H útvonal haplotípusa szerény, 1,2-es relatív kockázatot mutatott az egyesült államokbeli kaukázusi kohorszokban az összes MI-re és 1,4-et az MI-re és a stroke-ra. Az LTA4H haplotípus azonban sokkal magasabb, 3,5-ös relatív kockázatot mutatott a szívinfarktusra az afro-amerikaiaknál (p=0,000022).

Ebbe a vizsgálatba önazonosított afroamerikai betegeket választottak ki, akik akut koronária szindrómában (ACS) szenvednek, mivel ebben a populációban van a legnagyobb kockázata a leukotrién útvonal HapK genetikai variánsához kapcsolódó MI kialakulásának. A vizsgálatot kibővítik az afro-amerikai betegek bevonásával, akiket egy olyan algoritmussal randomizáltak, amely biztosítja, hogy a vizsgált populáció körülbelül 80%-a legyen Hap K pozitív, és 20%-a ne kapjon Hap K pozitív eredményt.

Minden beteget a haplotípus státusza alapján szűrnek a jogosultság szempontjából. A betegeket véletlenszerűen veliflaponra vagy placebóra osztják a szokásos ellátás mellett. A betegeket az ACS eseményt követő 5-30 napon belül randomizálják.

Ez egy eseményvezérelt vizsgálat a következő elemek bármelyikének első előfordulásának időpontjával: kórházi kezelés UA vagy sürgős revascularisatio miatt, fatális/nem fatális MI, fatális/nem fatális stroke és CV-vel összefüggő halálozás, amely az elsődleges végpontot jelenti. A hatékonyság elsődleges nullhipotézise az, hogy a pozitív LTA4H HapK Variant assay teszttel rendelkező afroamerikai betegeknél az első CV eseményig eltelt idő nem különbözik a placebótól, ha bármelyiket a szokásos gondozási terápia mellett adják. Ebben a vizsgálatban összesen 3450 alkalmas beteget randomizálnak.

A vizsgálatba bevont betegek kezelési időtartama legalább 6 hónap (az utolsó beteg bevonásának hozzávetőleges ideje alapján) és legfeljebb 36 hónap (az első beteg felvételétől számítva). Minden kardiális klinikai esemény végpontját egy független Klinikai Végpont Bizottság (CEC) bírálja el.