Lowe oculocerebrorenalis szindróma genetikai elemzése

A Lowe-i okulocerebrorenális szindróma (OCRL) egy ritka, X-hez kapcsolódó rendellenesség, amelyet veleszületett szürkehályog, mentális retardáció és vesetubuláris diszfunkció jellemez. Az ismert vagy feltételezett OCRL-ben szenvedő betegeket a korábbi 96-HG-0008 protokoll alapján vették fel, amely 1998-ban járt le, és nem újították meg. Folytatjuk a korábbi protokollunk alapján nyert és archivált DNS- és sejtminták vizsgálatát, hogy azonosítsuk az OCRL1 gén mutációit, amelyek felelősek a Lowe-szindrómáért és a kapcsolódó betegségekért az érintett férfiakban, és megpróbáljuk ezeket a mutációkat bizonyos biokémiai vagy sejtes fenotípusokkal (enzimaktivitás, fehérje) összefüggésbe hozni. stabilitás, sejtes lokalizáció és forgalom). A genotípusokkal kapcsolatos információkat a vizsgálat részeként nem közöljük vissza a betegekkel, szüleikkel (ha a beteg kiskorú) vagy orvosaikkal.

Folytatjuk továbbá az OCRL heterogenitásának vizsgálatát azáltal, hogy a Suny New York Orvostudományi Egyetemen (Syracuse) dolgozó munkatársunktól, Dr. Steven Scheinmantól gyűjtött sejttenyészeteket tanulmányozunk olyan betegek csoportjától, akiknek az OCRL1-ben mutációi vannak, és akiknél Dent betegségben szenved, amelyet vesetubuláris diszfunkció jellemez. . Ezek az adatok, valamint az OCRL-ben előforduló vese- és központi idegrendszeri rendellenességek változékonysága a módosítók létezésének bizonyítéka. Javasoljuk, hogy azonosítsuk azokat a géneket, amelyek eltérően expresszálódnak az OCRL-betegekből, a Dent-betegségben szenvedő betegekből és az OCRL1-mutációkból származó sejtekben a páciensminták RNS-ének génexpressziós elemzésével.

Az OCRL fenotípusos és genetikai heterogenitásával foglalkozó tanulmányunk részeként a mutációanalízis eredményeként az OCRL1 második kétharmadában mutációkat azonosítottunk. A Dent-betegségben szenvedő betegek OCRL1 mutációit azonban az OCRL1 első harmadában találták meg. Terveink szerint az azonosított OCRL1 mutációt nem tartalmazó Lowe-szindrómás betegektől mintákat küldünk egy Dr. Steven Scheinmannak, aki meg fogja keresni az ilyen OCRL1 mutációkat. Csak kódolt mintákat küld neki, és keresni fogja az ilyen OCRL1 mutációkat. Csak kódolt mintákat küldenek neki, és nem férhet hozzá a betegazonosítókhoz. Ezeket az információkat kizárólag kutatási célokra használjuk fel.