Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

HSCT a nagy kockázatú öröklött veleszületett hibákhoz

2019. július 10. frissítette: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Nagy kockázatú, öröklött lizoszómális és peroxiszómális rendellenességek kezelése csökkentett intenzitású vérképző őssejt-transzplantációval

A vérképző őssejt-transzplantáció hatékony terápiának bizonyult az adrenoleukodystrophiában (ALD), a metakromatikus leukodystrophiában (MLD) vagy a globoid sejtes leukodystrophiában (GLD vagy Krabbe-kór) szenvedő egyéneknél. Ez a protokoll más öröklött anyagcsere-betegségeket is figyelembe vesz, például, de nem kizárólagosan, a GM1 gangliozidózist, Tay Sachs-kórt, Sanfilippo-szindrómát vagy Sandhoff-kórt, I-sejtes betegséget (mucolipidosis II).

Az előrehaladott vagy gyorsan progresszív betegségben szenvedő betegeknél a transzplantáció miatti morbiditás és mortalitás elfogadhatatlanul magas. Sajnos ezeknek a betegeknek nincs életképes alternatív terápiás lehetősége; ha nem hajtják végre a transzplantációt, a betegeket hazaküldik meghalni. Minnesotai csoportunk egy új protokollt dolgozott ki, amely magában foglalja a transzplantációt egy csökkentett intenzitású kondicionálási rend alkalmazásával, amelyet a transzplantációs eljárással kapcsolatos toxicitás csökkentésére terveztek. Ez a kezelési mód a klofarabin nevű gyógyszert alkalmazza, amely limfolitikus és immunszuppresszív tulajdonságokkal rendelkezik, anélkül, hogy neurológiai toxicitást észlelne a rokon vegyületben, a fludarabinban, amelyet általában transzplantációra használnak. Ezenkívül számos antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatású szert használnak majd a betegségi folyamatok stabilizálásának elősegítésére. Ez a felülvizsgált transzplantációs protokoll a következőket vizsgálja: 1) a csökkentett intenzitású protokollal való beültetés lehetőségét, 2) a transzplantációhoz kapcsolódó mortalitást a 100. napig, 3) a betegek kimenetelét, előzetesen differenciált neurológiai, neuropszichológiai, képalkotó és biológiai értékelések alapján. a transzplantációig és a transzplantáció után kijelölt pontokon (100. nap, 6 hónap, 1, 2 és 5 év). További biológiai vizsgálatok magukban foglalják a klofarabin és a mikofenolát-mofetil (MMF) farmakokinetikáját. Ezenkívül a lumbálpunkciós vizsgálatokon átesett betegeknél a biológiai paraméterek meghatározásához cerebrospinális folyadékot (CSF) kell kérni.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vérképző őssejt-transzplantáció hatékony terápiának bizonyult az adrenoleukodystrophiában (ALD), a metakromatikus leukodystrophiában (MLD) vagy a globoid sejtes leukodystrophiában (GLD vagy Krabbe-kór) szenvedő egyéneknél. Az előrehaladott vagy gyorsan progresszív betegségben szenvedő betegeknél azonban a transzplantáció miatti morbiditás és mortalitás elfogadhatatlanul magas. Sajnos ezeknek a betegeknek nincs életképes alternatív terápiás lehetősége; ha nem hajtják végre a transzplantációt, a betegeket hazaküldik meghalni. Minnesotai csoportunk egy új protokollt dolgozott ki, amely magában foglalja a transzplantációt egy csökkentett intenzitású kondicionálási rend alkalmazásával, amelyet a transzplantációs eljárással kapcsolatos toxicitás csökkentésére terveztek. Ez a kezelési mód a klofarabin nevű gyógyszert alkalmazza, amely limfolitikus és immunszuppresszív tulajdonságokkal rendelkezik, anélkül, hogy neurológiai toxicitást észlelne a rokon vegyületben, a fludarabinban, amelyet általában transzplantációra használnak. Ezenkívül számos antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatású szert használnak majd a betegségi folyamatok stabilizálásának elősegítésére. Ez a felülvizsgált transzplantációs protokoll a következőket vizsgálja: 1) a csökkentett intenzitású protokollal való beültetés lehetőségét, 2) a transzplantációhoz kapcsolódó mortalitást a 100. napig, 3) a betegek kimenetelét, előzetesen differenciált neurológiai, neuropszichológiai, képalkotó és biológiai értékelések alapján. a transzplantációig és a transzplantáció után kijelölt pontokon (100. nap, 6 hónap, 1, 2 és 5 év). További biológiai vizsgálatok magukban foglalják a klofarabin és a mikofenolát-mofetil (MMF) farmakokinetikáját, tapasztalatokat szereznek az N-acetilcisztein kinetikájában, és értékelik az oxidatív állapot biológiai markereit a transzplantáció során. Ezenkívül a lumbálpunkciós vizsgálatokon átesett betegeknél a biológiai paraméterek meghatározásához cerebrospinális folyadékot (CSF) kell kérni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

38

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 70 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Adrenoleukodystrophia: A nagyon hosszú szénláncú zsírsav-teszttel megállapított ALD-vel diagnosztizált 0-55 éves betegek jogosultak erre a protokollra, ha MRI-vizsgálat alapján agyi vagy kisagyi betegségre utaló jelek vannak, ÉS náluk magas a kockázata a következő okokból:

    1. Életkor >18 év
    2. MRI pontszám >10
    3. Az agresszív betegség bizonyítéka, hogy az Öröklött anyagcsere- és tárolási betegségek csoport megítélése szerint kellően aggályos ahhoz, hogy a szokásos teljes előkészítő kezelés helyett csökkentett intenzitású transzplantációt fontolgassanak.

  • Metakromatikus leukodystrophia: Azok a 0-55 éves betegek, akiknél MLD-t diagnosztizáltak az arilszulfatáz A meghatározása alapján, akkor jogosultak erre a protokollra, HA az alábbi okok bármelyike ​​miatt magas kockázatot állapítanak meg náluk:

    1. Életkor >18 év
    2. Tünetekkel járó betegség neurológiai vizsgálat alapján, vagy állapotromlás bizonyítéka a későbbi neuropszichológiai értékelések alapján.
    3. Az olyan agresszív betegségekre utaló bizonyítékok, mint a gyorsan változó MRI-meghatározások, amelyek az öröklött anyagcsere- és raktározási betegségek csoport megítélése szerint kellően aggasztóak ahhoz, hogy a szokásos teljes előkészítő kezelés helyett csökkentett intenzitású transzplantációt fontoljanak meg.

  • Globoid sejtes leukodystrophia: A galaktocerebrozidáz-vizsgálattal megállapított GLD-vel diagnosztizált 0-55 éves betegek jogosultak erre a protokollra, HA az alábbi okok bármelyike ​​miatt magas kockázatot állapítanak meg náluk:

    1. Életkor >18 év
    2. Tünetekkel járó betegség neurológiai vizsgálat alapján, vagy állapotromlás bizonyítéka a későbbi neuropszichológiai értékelések alapján.
    3. Az olyan agresszív betegségekre utaló bizonyítékok, mint a gyorsan változó MRI-meghatározások, amelyek az öröklött anyagcsere- és raktározási betegségek csoport megítélése szerint kellően aggasztóak ahhoz, hogy a szokásos teljes előkészítő kezelés helyett csökkentett intenzitású transzplantációt fontoljanak meg.

  • GM1 gangliozidózisban, Tay Sachs-kórban, Sanfilippo-szindrómában, Wolman-kórban vagy Sandhoff-kórban vagy más öröklött anyagcsere-betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan az I-sejtes betegséget (mucolipidosis II), akikről az alábbi okok alapján megállapították, hogy már kellően előrehaladottak vagy magas kockázatúak :

    1. Tünetekkel járó betegség neurológiai vizsgálat alapján, vagy állapotromlás bizonyítéka a későbbi neuropszichológiai értékelések alapján.
    2. Bizonyíték a várt rossz eredményre a genetikai vizsgálatok vagy a korábbi családi agresszív betegség alapján.
    3. Egyéb anyagcsere-rendellenességek, ideértve, de nem kizárólagosan az I-sejtes betegséget, amelyek a Minnesotai Egyetemen vagy más központokban szerzett tapasztalatok alapján a standard transzplantációs séma esetén a várható toxicitás miatt magas kockázatot jelentenek a rossz kimenetel tekintetében.

Kizárási kritériumok:

  • Jelentős szervi diszfunkció.
  • Előrehaladott betegség kizárása: Ha az értékelést követően az Öröklött Metabolikus és Tárolási Betegség Program tagjai egyetértenek abban, hogy a beteg túl fejlett ahhoz, hogy mérhető és érdemi haszonra tegyen szert a transzplantációból, akkor ezt közölni kell a családdal, és a transzplantáció megtörténik. nem ajánlják fel. Az ilyen meghatározásokat segítő intézkedések a következők lehetnek: neurológiai/neurokognitív funkciók, mint például a mindennapi tevékenységek, a motoros funkciók, a látás, a hallás, a környezettel való interakció, a WC-használat, a nyelés vagy más szabványosított intézkedések

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelt betegek
Kemoterápiában (Hydroxyurea, Alemtuzumab, Clofarabin, Melphalan), hematopoietikus őssejt-transzplantációban és sugárterápiában (Teljes testbesugárzás), mikofenilát-mofetil és ciklosporin A kezelésben részesülő betegek.
Drog: Clofarabin
nap -7-től -3-ig: 40 mg/m^2 intravénásan 2 óra alatt
Más nevek:
  • Klár
Eljárás: A teljes test besugárzása
TBI beadása: A TBI adagja 200 cGy lesz, egyetlen frakcióban adva a -1. napon. A dózisteljesítmény 10-19 cGy/perc között lesz, a páciens középsíkjára, a köldök szintjén.
Más nevek:
  • TLI
Drog: Melphalan
-2. nap: 140 mg/m^2 intravénásan 30 perc alatt
Más nevek:
  • Alkeran
Biológiai: Hematopoietikus őssejt transzplantáció
őssejtek infúzióját kapja a 0. napon
Drog: Alemtuzumab
0,3 mg/kg intravénásan (IV) -12-től -8 napig
Más nevek:
  • Camppath 1-H
Drog: mikofenilát mofetil
-3. naptól 30. napig: 1 gramm naponta háromszor (a teljes napi adag 3 gramm/nap), ha a recipiens testsúlya >50 kg, vagy 15 mg/ttkg naponta háromszor, ha a recipiens testsúlya ≤50 kg. Ugyanazt az adagot orálisan vagy intravénásan alkalmazzák. Vesekárosodás esetén fontolja meg az adag módosítását (GFR
Más nevek:
  • MMF
Eszköz: Ciklosporin A

A betegek a -3. naptól CsA-terápiát kapnak. A CsA adagolása 2,5 mg/kg/dózis intravénásan (IV); ha a recipiens testtömege naponta kétszer 40 kg. A ciklosporin legalacsonyabb szintjét 250 mg/l és 350 mg/l között próbálják tartani. Ha a beteg tolerálja az orális gyógyszereket, és normális a gasztrointesztinális tranzit ideje, a CsA a jelenlegi intravénás adag 2,5-szeresével (maximum 12,5 mg/kg/nap kezdeti orális adagként) orális formává alakul át.

A CsA kúposodása a +100. napon kezdődik.

Más nevek:
  • CsA
Drog: Hidroxi-karbamid
hidroxi-karbamid (HU) a -28. naptól kezdve és az alemtuzumab adagolásával folytatódik
Más nevek:
  • HU
  • Hydria

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Donorsejt-beültetésben szenvedő betegek száma
Időkeret: 100. nap
A donorsejt beültetés az a folyamat, amikor az átültetett őssejtek új sejteket termelnek.
100. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek száma, akiknek halála a transzplantációhoz kapcsolódik
Időkeret: 100. nap
A transzplantáció területén a toxicitás magas, és minden korábbi relapszus vagy progresszió nélküli halálesetet általában a transzplantációval kapcsolatosnak tekintenek.
100. nap
A mikofenilát-mofetil (MMF) koncentrációja
Időkeret: 3. nap

Az MMF-szinteket a +3. napon kell elküldeni a fő laboratóriumba az MMF-kinetika meghatározására.

Erről az eredménymérőről nem gyűjtöttek adatokat, és nem állnak rendelkezésre jelentéshez.
3. nap
Az akut graft versus host betegségben (GVHD) szenvedő betegek száma
Időkeret: 100. nap
A graft-versus-host betegség egy súlyos, rövid távú szövődmény, amelyet donorsejtek idegen gazdaszervezetbe való infúziója okoz. Az akut GVHD akkor fordulhat elő, ha a donor sejtjei beültették a transzplantált recipiensbe. A tünetek jellemzően az átültetést követő hetekben jelentkeznek.
100. nap
Krónikus graft versus host betegségben (GVHD) szenvedő betegek száma
Időkeret: 1 év
A graft-versus-host betegség egy súlyos szövődmény, amelyet donorsejtek idegen gazdaszervezetbe való infúziója okoz. A krónikus GVHD bármikor megjelenhet allogén transzplantáció után vagy több évvel a transzplantáció után.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2014. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. szeptember 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. szeptember 29.

Első közzététel (BECSLÉS)

2006. október 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. július 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 10.

Utolsó ellenőrzés

2019. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MT2006-14
  • 0606M87246 (EGYÉB: IRB, University of Minnesota)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Clofarabin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ireland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel