Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sirolimus a vérsejtek autoimmun betegségeihez

2019. november 6. frissítette: Children's Hospital of Philadelphia

Sirolimus krónikus és/vagy refrakter autoimmun citopéniában szenvedő betegek számára: kísérleti sorozat

A vérsejtek autoimmun pusztulásában szenvedő betegek kezelése gyenge. A fertőzésekkel küzdő testrészt immunrendszernek nevezik, a fehérvérsejtek (WBC) pedig az immunrendszer részét képezik. Normális esetben az ember teste fehérvérsejteket hoz létre a fertőzések leküzdésére, és eltávolítja azokat a fehérvérsejteket, amelyek már nem segítik a szervezet működését. Azok a betegek, akiknél a vérsejtek autoimmun pusztulása áll fenn, nehézségekbe ütközik a régi fehérvérsejtek eltávolításával. A kóros fehérvérsejtek felhalmozódnak, és károsíthatnak más egészséges sejteket, ami vérszegénységhez, fáradtsághoz, sárgasághoz, belső vérzéshez, fertőzéshez és rákhoz vezethet. Kevés hatékony gyógyszer létezik az autoimmun citopéniában szenvedő betegek kezelésére, és a gyakran használt gyógyszerek tele vannak mellékhatásokkal. Mindazonáltal, ahogy az autoimmun betegségek tudományos ismeretei javultak, egyre irányítottabb és kevésbé toxikus terápiák válnak elérhetővé. Számos csoport tanulmányozta a szirolimusz nevű gyógyszer hatékonyságát autoimmun betegségekben szenvedő betegeknél. Ezt a gyógyszert több mint 20 éve az FDA jóváhagyta. A szirolimusz más betegségekben szenvedő gyermekek kezelésére szolgáló gyógyszer. A szirolimusz részben a régi és abnormális fehérvérsejtek eltávolításával fejti ki hatását. Munkacsoportunk és mások kimutatták, hogy a szirolimusz hatásos autoimmunitásban szenvedő egerekben és egy ritka, autoimmun limfoproliferatív szindrómában (ALPS) szenvedő gyermekeknél. Úgy gondoljuk, hogy a szirolimusz segít az autoimmun citopéniában szenvedő gyermekeknek. Úgy gondoljuk, hogy javítja a tüneteiket, és kevésbé betegszik meg. Javasoljuk a szirolimusz vizsgálatát krónikus és/vagy refrakter autoimmun citopéniában szenvedő gyermekeknél.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A hematopoietikus sejtek autoimmun pusztulásában szenvedő betegek gyakran súlyos és legyengítő betegségben szenvednek, amely agresszív és gyakori orvosi kezelést igényel. Ezeket a betegeket gyakran nem specifikus immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelik, amelyek korlátozott hatékonysággal és nemkívánatos mellékhatásprofilokkal rendelkeznek. Vizsgáltuk egy immunszuppresszív és rákellenes szer, a szirolimusz alkalmazását autoimmun cytopenias szindrómában: Autoimmun Lymphoproliferative Syndrome (ALPS) szenvedő betegeknél. Az ALPS egy elsődleges immunhiány, amelyet a Fas apoptotikus útvonal mutációi okoznak, és a limfociták kóros túléléséhez vezetnek. Az ALPS-ben szenvedő betegek klinikai megnyilvánulásai általában magukban foglalják az autoimmun citopéniát, a limfadenopátiát, a hepatosplenomegalia és a másodlagos rosszindulatú daganatok kialakulására való hajlamot. Így eddig kiváló eredményeket értünk el, bár a kezelt betegek teljes száma csekély.

A szirolimusz egy tolerálható mellékhatásprofillal rendelkező jelátvitel-gátló. A szirolimusznak két tulajdonsága van, így vonzó szer az autoimmun citopéniás szindrómában szenvedő betegek kezelésére, beleértve az ALPS-t is. Először is, a szirolimusz apoptózist indukál normál és abnormális fehérvérsejtekben, ezek a sejttípusok szabályozatlanok az autoimmun betegségben szenvedő betegeknél. Ezenkívül a szirolimusz növeli a T-sejt-alcsoportot, az úgynevezett szabályozó T-sejteket (Tregs). A tregek olyan sejtpopuláció, amelyet az immunrendszer elnyomására és az autoimmunitás szabályozására terveztek. Ezek a kombinált tulajdonságok teszik a szirolimusz egyedivé a többi immunszuppresszív szerhez képest. Bőséges preklinikai és klinikai adat áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a szirolimusz hatásos az autoimmunitásban szenvedő betegeknél. Ennek megfelelően feltételezzük, hogy a szirolimusz biztonságos és hatékony gyógyszer a vérsejtek autoimmun pusztulásában szenvedő betegek számára.

Hipotéziseinket kísérleti sorozattal kívánjuk megerősíteni olyan autoimmun citopéniában szenvedő gyermekeknél, akik vagy refrakterek a standard terápiára, vagy jelentős toxicitásuk van a szokásos kezelésektől. Elsődleges célunk az orális szirolimusz adagolásának toxicitásának meghatározása autoimmun citopéniában szenvedő gyermekeknél. Másodlagos célunk a szirolimusz hatékonyságának értékelése autoimmun citopéniában szenvedő gyermekeknél, a szirolimusz minimális szintjének meghatározása ezeknél a betegeknél, valamint a szirolimusz hatásának értékelése a rapamicin emlős célpontjának (mTOR) intracelluláris célpontjaira. 50 autoimmun citopéniában szenvedő gyermeket szándékozunk beíratni és 6 hónapig kezelni, azonban ha úgy találjuk, hogy a szirolimusz hatásos, várhatóan ezek a gyerekek még hosszabb ideig fognak szirolimusz szedni. Arra számítunk, hogy ennek a munkának az eredményei meg fogják állapítani, hogy a szirolimusz hatékony és jól tolerálható gyógyszer, és közvetlenül egy nagyobb nemzeti II. fázisú klinikai vizsgálathoz vezet.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor > 12 hónap és < 30 év a tanulmányba lépéskor
  • A gyógyszeres kezelést igénylő autoimmun cytopeniák diagnosztizálása
  • Az alábbiak közül legalább egy: autoimmun neutropenia, autoimmun hemolitikus anémia és/vagy autoimmun thrombocytopenia
  • Autoimmunnak kell lennie dokumentált autoantitesttel (pozitív direkt antiglobulin teszt, pozitív anti-neutrofil és/vagy thrombocyta-ellenes antitest) és/vagy dokumentált klinikai válasz az immunszuppresszióra
  • Az autoimmun citopéniák lehetnek idiopátiás (idiopátiás trombocitopéniás purpura (ITP), autoimmun hemolitikus anémia (AIHA), autoimmun neutropénia (AIN) vagy Evans-szindróma) vagy másodlagosak a következő állapotok valamelyike ​​miatt: lupus, rheumatoid arthritis (RA), ALPS (autoimmun limfoproliferáció). szindróma) vagy gyulladásos bélbetegség (IBD)
  • A betegeknek dokumentált citopéniás szindrómával (Lupus, ALPS, RA vagy IBD), vagy több vérsejttípus idiopátiás pusztulásaként meghatározott Evans-szindrómával és/vagy 6 hónapnál hosszabb betegséggel diagnosztizált betegeknek kell lenniük.
  • A betegeknek refrakternek kell lenniük az autoimmun citopéniák szokásos frontvonali terápiáira (kortikoszteroidok és/vagy IVIG), vagy nem képesek elviselni azokat.
  • A betegek a vizsgálatba való belépéskor másodvonalbeli szereket szedhetnek autoimmun citopéniák kezelésére (mikofenolát-mofetil, ciklosporin, takrolimusz, merkaptopurin és/vagy metotrexát); meg kell azonban kísérelni ezeket a szereket. A betegek 4 hétnél tovább nem szedhetik a szirolimusz és egy kalcineurin-gátló kombinációját
  • A kezelés megkezdése előtt tájékozott hozzájárulást kell kérni
  • A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy szájon át szedhető gyógyszert tabletta vagy oldat formájában fogyasszon

Kizárási kritériumok:

  • Terhesség vagy szoptatás
  • Kontrollálatlan fertőzés
  • Ismert allergia a sirolimusszal vagy összetevőivel szemben
  • Olyan betegek, akiknél dokumentált rosszindulatú daganat van kezelés alatt, vagy nincs remisszióban
  • Azok a betegek, akik nem felelnek meg a protokollban felsorolt ​​szervfunkciós követelményeknek
  • Betegek, akiknek dokumentált anamnézisében súlyos kombinált immunhiányos vagy humán immundeficiencia vírusfertőzés (HIV) szerepel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Sirolimus kezelés
Tabletta vagy folyadék; naponta egyszer vagy kétszer kell bevenni; Az adagolás alapja az 5-15 ng/ml szérummélység nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával történő megállapítása (a kezdeti telítődózis 3 mg/m2, majd 2,5 mg/m2, a szérum mélyponton alapuló módosítással)
Más nevek:
  • rapamicin
  • rapamune

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél az orális szirolimusz beadása során 3. és 4. fokozatú toxicitás jelentkezett
Időkeret: 6 hónap

A 3. fokozatú toxicitások azok, amelyek súlyosnak vagy orvosilag egyenértékűnek minősülnek, és kórházi kezelést vagy hosszan tartó kórházi kezelést igényelnek (a CTCAE 3.0 kritériumai szerint).

A 4. fokozatú toxicitások azok, amelyek életveszélyesek (sürgős beavatkozást jeleznek) (a CTCAE 3.0 kritériumai szerint).

6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik autoimmun betegségre reagáltak orális szirolimuszra
Időkeret: 6 hónap
A teljes válasz (CR) az összes autoimmun citopénia (neutropenia, anaemia thrombocytopenia) teljes feloldódása, amely több mint két hónapig fennmaradt, és a kortikoszteroidok és/vagy más immunszuppresszív gyógyszerek leszoktatásának képessége társul. A részleges válasz (PR) bármely cytopenia legalább egy fokozatú javulása, amely több mint két hónapig tart, anélkül, hogy bármilyen más citopéniát vagy stabil betegséget súlyosbítana, és legalább 50%-kal le lehet választani a kortikoszteroidokról és/vagy az immunszuppresszív gyógyszerekről. A nincs válasz (NR) azt jelenti, hogy nem változik a citopénia a kezelés során, és nem lehet leszoktatni a kortikoszteroidokról vagy más immunszuppresszív gyógyszerekről. A progresszív betegség (PD) azt jelenti, hogy CR vagy PR-t kapnak a 3 hónapos megfigyelés során, és kiújulnak vagy előrehaladnak a 6 hónapos megfigyelésig, ami a vizsgálati gyógyszer abbahagyásához vezet.
6 hónap
Az orális Sirolimus adagolása által termelt mélypontok
Időkeret: A szirolimusz kezelés megkezdését követő első 5 napon belül
Az orális szirolimusz adagolásával előállított farmakokinetikai szintek
A szirolimusz kezelés megkezdését követő első 5 napon belül
A szirolimusz hatása az intracelluláris célpontokra
Időkeret: 6 hónap
Konkrétabb információra van szükség
6 hónap
Azon résztvevők száma, akik limfoproliferációra reagáltak az orális Sirolimusra
Időkeret: 6 hónap
A teljes válasz (CR) bármely lymphadenopathia és splenomegalia teljes megszűnését jelenti legalább két hónapig. A részleges válasz (PR) a lymphadenopathia vagy splenomegalia méretének legalább 50%-os csökkenése legalább két hónapig. A nincs válasz (NR) azt jelenti, hogy nincs változás, vagy < 50%-os csökkenés a lymphadenopathiában vagy splenomegaliában. A progresszív betegség (PD) azt jelenti, hogy a 3 hónapos megfigyelés során CR-t vagy PR-t kap, és a 6 hónapos megfigyelés során kiújul vagy előrehalad, ami a vizsgálati gyógyszer abbahagyásához vezet. Nem alkalmazható (N/A), ha nincs betegségre utaló jel (nincs kóros lymphadenopathia vagy splenomegalia a beiratkozáskor).
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David T. Teachey, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. október 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. október 24.

Első közzététel (Becslés)

2006. október 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. november 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 6.

Utolsó ellenőrzés

2019. november 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rheumatoid arthritis

Klinikai vizsgálatok a szirolimusz

3
Iratkozz fel