- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00392951
Sirolimus a vérsejtek autoimmun betegségeihez
Sirolimus krónikus és/vagy refrakter autoimmun citopéniában szenvedő betegek számára: kísérleti sorozat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A hematopoietikus sejtek autoimmun pusztulásában szenvedő betegek gyakran súlyos és legyengítő betegségben szenvednek, amely agresszív és gyakori orvosi kezelést igényel. Ezeket a betegeket gyakran nem specifikus immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelik, amelyek korlátozott hatékonysággal és nemkívánatos mellékhatásprofilokkal rendelkeznek. Vizsgáltuk egy immunszuppresszív és rákellenes szer, a szirolimusz alkalmazását autoimmun cytopenias szindrómában: Autoimmun Lymphoproliferative Syndrome (ALPS) szenvedő betegeknél. Az ALPS egy elsődleges immunhiány, amelyet a Fas apoptotikus útvonal mutációi okoznak, és a limfociták kóros túléléséhez vezetnek. Az ALPS-ben szenvedő betegek klinikai megnyilvánulásai általában magukban foglalják az autoimmun citopéniát, a limfadenopátiát, a hepatosplenomegalia és a másodlagos rosszindulatú daganatok kialakulására való hajlamot. Így eddig kiváló eredményeket értünk el, bár a kezelt betegek teljes száma csekély.
A szirolimusz egy tolerálható mellékhatásprofillal rendelkező jelátvitel-gátló. A szirolimusznak két tulajdonsága van, így vonzó szer az autoimmun citopéniás szindrómában szenvedő betegek kezelésére, beleértve az ALPS-t is. Először is, a szirolimusz apoptózist indukál normál és abnormális fehérvérsejtekben, ezek a sejttípusok szabályozatlanok az autoimmun betegségben szenvedő betegeknél. Ezenkívül a szirolimusz növeli a T-sejt-alcsoportot, az úgynevezett szabályozó T-sejteket (Tregs). A tregek olyan sejtpopuláció, amelyet az immunrendszer elnyomására és az autoimmunitás szabályozására terveztek. Ezek a kombinált tulajdonságok teszik a szirolimusz egyedivé a többi immunszuppresszív szerhez képest. Bőséges preklinikai és klinikai adat áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a szirolimusz hatásos az autoimmunitásban szenvedő betegeknél. Ennek megfelelően feltételezzük, hogy a szirolimusz biztonságos és hatékony gyógyszer a vérsejtek autoimmun pusztulásában szenvedő betegek számára.
Hipotéziseinket kísérleti sorozattal kívánjuk megerősíteni olyan autoimmun citopéniában szenvedő gyermekeknél, akik vagy refrakterek a standard terápiára, vagy jelentős toxicitásuk van a szokásos kezelésektől. Elsődleges célunk az orális szirolimusz adagolásának toxicitásának meghatározása autoimmun citopéniában szenvedő gyermekeknél. Másodlagos célunk a szirolimusz hatékonyságának értékelése autoimmun citopéniában szenvedő gyermekeknél, a szirolimusz minimális szintjének meghatározása ezeknél a betegeknél, valamint a szirolimusz hatásának értékelése a rapamicin emlős célpontjának (mTOR) intracelluláris célpontjaira. 50 autoimmun citopéniában szenvedő gyermeket szándékozunk beíratni és 6 hónapig kezelni, azonban ha úgy találjuk, hogy a szirolimusz hatásos, várhatóan ezek a gyerekek még hosszabb ideig fognak szirolimusz szedni. Arra számítunk, hogy ennek a munkának az eredményei meg fogják állapítani, hogy a szirolimusz hatékony és jól tolerálható gyógyszer, és közvetlenül egy nagyobb nemzeti II. fázisú klinikai vizsgálathoz vezet.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 12 hónap és < 30 év a tanulmányba lépéskor
- A gyógyszeres kezelést igénylő autoimmun cytopeniák diagnosztizálása
- Az alábbiak közül legalább egy: autoimmun neutropenia, autoimmun hemolitikus anémia és/vagy autoimmun thrombocytopenia
- Autoimmunnak kell lennie dokumentált autoantitesttel (pozitív direkt antiglobulin teszt, pozitív anti-neutrofil és/vagy thrombocyta-ellenes antitest) és/vagy dokumentált klinikai válasz az immunszuppresszióra
- Az autoimmun citopéniák lehetnek idiopátiás (idiopátiás trombocitopéniás purpura (ITP), autoimmun hemolitikus anémia (AIHA), autoimmun neutropénia (AIN) vagy Evans-szindróma) vagy másodlagosak a következő állapotok valamelyike miatt: lupus, rheumatoid arthritis (RA), ALPS (autoimmun limfoproliferáció). szindróma) vagy gyulladásos bélbetegség (IBD)
- A betegeknek dokumentált citopéniás szindrómával (Lupus, ALPS, RA vagy IBD), vagy több vérsejttípus idiopátiás pusztulásaként meghatározott Evans-szindrómával és/vagy 6 hónapnál hosszabb betegséggel diagnosztizált betegeknek kell lenniük.
- A betegeknek refrakternek kell lenniük az autoimmun citopéniák szokásos frontvonali terápiáira (kortikoszteroidok és/vagy IVIG), vagy nem képesek elviselni azokat.
- A betegek a vizsgálatba való belépéskor másodvonalbeli szereket szedhetnek autoimmun citopéniák kezelésére (mikofenolát-mofetil, ciklosporin, takrolimusz, merkaptopurin és/vagy metotrexát); meg kell azonban kísérelni ezeket a szereket. A betegek 4 hétnél tovább nem szedhetik a szirolimusz és egy kalcineurin-gátló kombinációját
- A kezelés megkezdése előtt tájékozott hozzájárulást kell kérni
- A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy szájon át szedhető gyógyszert tabletta vagy oldat formájában fogyasszon
Kizárási kritériumok:
- Terhesség vagy szoptatás
- Kontrollálatlan fertőzés
- Ismert allergia a sirolimusszal vagy összetevőivel szemben
- Olyan betegek, akiknél dokumentált rosszindulatú daganat van kezelés alatt, vagy nincs remisszióban
- Azok a betegek, akik nem felelnek meg a protokollban felsorolt szervfunkciós követelményeknek
- Betegek, akiknek dokumentált anamnézisében súlyos kombinált immunhiányos vagy humán immundeficiencia vírusfertőzés (HIV) szerepel
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Sirolimus kezelés
|
Tabletta vagy folyadék; naponta egyszer vagy kétszer kell bevenni; Az adagolás alapja az 5-15 ng/ml szérummélység nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával történő megállapítása (a kezdeti telítődózis 3 mg/m2, majd 2,5 mg/m2, a szérum mélyponton alapuló módosítással)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Azon résztvevők száma, akiknél az orális szirolimusz beadása során 3. és 4. fokozatú toxicitás jelentkezett
Időkeret: 6 hónap
|
A 3. fokozatú toxicitások azok, amelyek súlyosnak vagy orvosilag egyenértékűnek minősülnek, és kórházi kezelést vagy hosszan tartó kórházi kezelést igényelnek (a CTCAE 3.0 kritériumai szerint). A 4. fokozatú toxicitások azok, amelyek életveszélyesek (sürgős beavatkozást jeleznek) (a CTCAE 3.0 kritériumai szerint). |
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Azon résztvevők száma, akik autoimmun betegségre reagáltak orális szirolimuszra
Időkeret: 6 hónap
|
A teljes válasz (CR) az összes autoimmun citopénia (neutropenia, anaemia thrombocytopenia) teljes feloldódása, amely több mint két hónapig fennmaradt, és a kortikoszteroidok és/vagy más immunszuppresszív gyógyszerek leszoktatásának képessége társul.
A részleges válasz (PR) bármely cytopenia legalább egy fokozatú javulása, amely több mint két hónapig tart, anélkül, hogy bármilyen más citopéniát vagy stabil betegséget súlyosbítana, és legalább 50%-kal le lehet választani a kortikoszteroidokról és/vagy az immunszuppresszív gyógyszerekről.
A nincs válasz (NR) azt jelenti, hogy nem változik a citopénia a kezelés során, és nem lehet leszoktatni a kortikoszteroidokról vagy más immunszuppresszív gyógyszerekről.
A progresszív betegség (PD) azt jelenti, hogy CR vagy PR-t kapnak a 3 hónapos megfigyelés során, és kiújulnak vagy előrehaladnak a 6 hónapos megfigyelésig, ami a vizsgálati gyógyszer abbahagyásához vezet.
|
6 hónap
|
Az orális Sirolimus adagolása által termelt mélypontok
Időkeret: A szirolimusz kezelés megkezdését követő első 5 napon belül
|
Az orális szirolimusz adagolásával előállított farmakokinetikai szintek
|
A szirolimusz kezelés megkezdését követő első 5 napon belül
|
A szirolimusz hatása az intracelluláris célpontokra
Időkeret: 6 hónap
|
Konkrétabb információra van szükség
|
6 hónap
|
Azon résztvevők száma, akik limfoproliferációra reagáltak az orális Sirolimusra
Időkeret: 6 hónap
|
A teljes válasz (CR) bármely lymphadenopathia és splenomegalia teljes megszűnését jelenti legalább két hónapig.
A részleges válasz (PR) a lymphadenopathia vagy splenomegalia méretének legalább 50%-os csökkenése legalább két hónapig.
A nincs válasz (NR) azt jelenti, hogy nincs változás, vagy < 50%-os csökkenés a lymphadenopathiában vagy splenomegaliában.
A progresszív betegség (PD) azt jelenti, hogy a 3 hónapos megfigyelés során CR-t vagy PR-t kap, és a 6 hónapos megfigyelés során kiújul vagy előrehalad, ami a vizsgálati gyógyszer abbahagyásához vezet.
Nem alkalmazható (N/A), ha nincs betegségre utaló jel (nincs kóros lymphadenopathia vagy splenomegalia a beiratkozáskor).
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: David T. Teachey, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bride KL, Vincent T, Smith-Whitley K, Lambert MP, Bleesing JJ, Seif AE, Manno CS, Casper J, Grupp SA, Teachey DT. Sirolimus is effective in relapsed/refractory autoimmune cytopenias: results of a prospective multi-institutional trial. Blood. 2016 Jan 7;127(1):17-28. doi: 10.1182/blood-2015-07-657981. Epub 2015 Oct 26.
- Teachey DT, Greiner R, Seif A, Attiyeh E, Bleesing J, Choi J, Manno C, Rappaport E, Schwabe D, Sheen C, Sullivan KE, Zhuang H, Wechsler DS, Grupp SA. Treatment with sirolimus results in complete responses in patients with autoimmune lymphoproliferative syndrome. Br J Haematol. 2009 Apr;145(1):101-6. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07595.x. Epub 2009 Feb 4.
- Teachey DT, Obzut DA, Axsom K, Choi JK, Goldsmith KC, Hall J, Hulitt J, Manno CS, Maris JM, Rhodin N, Sullivan KE, Brown VI, Grupp SA. Rapamycin improves lymphoproliferative disease in murine autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS). Blood. 2006 Sep 15;108(6):1965-71. doi: 10.1182/blood-2006-01-010124. Epub 2006 Jun 6.
- Teachey DT, Manno CS, Axsom KM, Andrews T, Choi JK, Greenbaum BH, McMann JM, Sullivan KE, Travis SF, Grupp SA. Unmasking Evans syndrome: T-cell phenotype and apoptotic response reveal autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS). Blood. 2005 Mar 15;105(6):2443-8. doi: 10.1182/blood-2004-09-3542. Epub 2004 Nov 12.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Autoimmun betegség
- Betegség
- Hematológiai betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Vérzés
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Kötőszöveti betegségek
- Gastroenteritis
- Bélbetegségek
- Anémia
- Véralvadási zavarok
- A bőr megnyilvánulásai
- Thrombocytopenia
- Vérlemezke-rendellenességek
- Agranulocitózis
- Leukopénia
- Leukocita rendellenességek
- Trombózisos mikroangiopátiák
- Szindróma
- Lupus erythematosus, szisztémás
- Gyulladásos bélbetegségek
- Purpura
- Purpura, thrombocytopeniás
- Neutropénia
- Purpura, thrombocytopeniás, idiopátiás
- Pancitopénia
- Hemolízis
- Vérszegénység, hemolitikus
- Vérszegénység, hemolitikus, autoimmun
- Autoimmun limfoproliferatív szindróma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Fertőzésgátló szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Gombaellenes szerek
- Sirolimus
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2006-7-4873
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Rheumatoid arthritis
-
Chang Gung Memorial HospitalMég nincs toborzásArthritis térd | Arthritis csípőTajvan
-
Zimmer BiometToborzásRheumatoid arthritis | Osteo Arthritis térdJapán
-
NHS LothianMég nincs toborzásOsteo Arthritis térd | Térd artropátia | Arthritis térdEgyesült Királyság
-
Smith & Nephew, Inc.MegszűntRheumatoid arthritis | Traumás ízületi gyulladás | Osteo Arthritis vállakEgyesült Államok
-
The University of Hong KongBefejezveOsteo Arthritis térd | Térd rheumatoid arthritis
-
Janssen Research & Development, LLCVisszavontAktív rheumatoid arthritis; Rheumatoid arthritis
-
Aberystwyth UniversityWelsh Government; Phytoquest Ltd; Gateway Health Alliances, IncToborzásOsteo-arthritisEgyesült Királyság
-
Washington University School of MedicineZimmer BiometBefejezveOsteo Arthritis vállakEgyesült Államok
-
Zimmer BiometBefejezveRheumatoid arthritis | Osteoarthritis ArthritisKoreai Köztársaság
-
Centocor, Inc.BefejezveRheumatoid arthritis, fiatalkori
Klinikai vizsgálatok a szirolimusz
-
The University of Texas Health Science Center,...Society for Pediatric DermatologyBefejezveGumós szklerózis | Neurofibromatózisok | Neurofibroma | AngiofibromaEgyesült Államok
-
Meril Life Sciences Pvt. Ltd.Lifecare Institute of Medical Sciences and Research Ahmedabad Gujarat IndiaBefejezve
-
Beijing Anzhen HospitalIsmeretlen
-
Robbert J de WinterIsmeretlenA koszorúér-betegségHollandia, Lettország, Egyesült Királyság, Luxemburg, Spanyolország
-
Cordis CorporationBefejezveA koszorúér-betegségBrazília
-
Tufts UniversityNational Research Council, SpainBefejezve
-
Concept Medical Inc.BefejezveÉrelmeszesedés | Perifériás artériás betegségSzingapúr
-
Meril Life Sciences Pvt. Ltd.IsmeretlenA koszorúér-betegségEgyesült Királyság, Brazília, Spanyolország, Macedónia, Volt Jugoszláv Köztársaság, Belgium, Csehország, Lettország, Hollandia, Lengyelország
-
Nemours Children's ClinicToborzásÉrrendszeri anomáliaEgyesült Államok
-
The University of Texas Health Science Center at...BefejezveInvasive Bladder Cancer Stage IIEgyesült Államok