A P276-00 I. fázisú vizsgálata előrehaladott, refrakter neoplazmában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettani és/vagy citológiailag igazolt rosszindulatú daganatnak kell lenniük, amely metasztatikus vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések.
2. Bármelyik nemhez tartozó, minden fajhoz és etnikai csoporthoz tartozó, 18 év feletti betegek.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítményállapota ≤ 2.
4. Olyan betegek, akiknek várható élettartama legalább 4 hónap.

5. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • Hemoglobin ≥10 g/dl
   • abszolút neutrofilszám ≥ 1500/ml
   • vérlemezkék ≥ 100 000/ml
   • összbilirubin a normál intézményi határokon belül
   • AST/ALT ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
   • kreatinin a felső normál intézményi határ 1,5-szeresén belül van
6. A P276-00 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és legalább 4 hétig a vizsgálatból való kilépést követően.
7. Szoptató nőket nem szabad bevonni a vizsgálatba
8. A cukorbetegség, a magas vérnyomás, a fájdalomcsillapítás és a rák kivételével bármely más, egyidejűleg fennálló állapot elleni egyidejű gyógyszeres kezelés megengedett, ha a beteg vizsgálati gyógyszert szed. Ezeknek a gyógyszereknek az adagolása nem változhat az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 hétben, kivéve a fájdalomcsillapító gyógyszerek adagját. Az antiemetikumok és diuretikumok dózisának módosítása végrehajtható, feltéve, hogy azok nem befolyásolják a vizsgálati készítmény valószínűsíthető káros hatásait.
9. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 hét) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően (a beleegyezés dátuma); vagy olyan betegek, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből (kivéve az 1. fokozatú toxicitást).
2. Azok a betegek, akik a beleegyezés időpontja előtt 4 héten belül más vizsgálati szert kaptak, valamint olyan betegek, akik nem gyógyultak fel teljesen a korábbi vizsgálati szer mellékhatásaiból.
3. Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból.
4. A P276-00-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
5. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében szívinfarktus vagy kontrollálatlan szívműködési zavar szerepel az elmúlt 6 hónapban.
6. Hasmenéses betegek, akiknek hasmenés elleni terápiára van szükségük.
7. Alvadásgátló kezelést igénylő koagulopátiában szenvedő betegek.
8. Nem kontrollált, de stabil interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
9. Terhes vagy szoptató nők. A P276-00 teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya P276-00-val történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát P276-00-zal kívánják kezelni.
10. Az immunhiányos betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. Ezért a HIV-pozitív betegeket kizárják a vizsgálatból.
11. Olyan betegek, akiknél olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazására van szükség, amelyek meghosszabbítják a QT/QTc-intervallumot és/vagy ismerten torsades de pointes-t (TdP) okoznak