A CAT-8015 immunoxin biztonsági tanulmánya előrehaladott betegségben szenvedő HCL-ben szenvedő betegeknél

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• A szőrsejtes leukémia megerősített diagnózisa
• Mérhető betegség

A következő kezelési javallatok közül legalább egy:

• Neutropénia (ANC <1000 sejt/µL)
• Vérszegénység (Hgb <10g/dl)
• Thrombocytopenia (Plt <100 000/µL)
• 20 000 sejt/µl abszolút limfocitaszám, vagy
• Tünetekkel járó splenomegalia
• A páciensnek legalább 2 korábbi szisztémás terápiában kell részesülnie. Legalább 2 korábbi purinanalóg kúra kellett, vagy 1, ha a kezelésre adott válasz 2 évnél rövidebb ideig tartott, vagy ha a beteg elfogadhatatlan toxicitást mutatott a purinanalógra.

A BETEG JELLEMZŐI:

Teljesítmény állapota • ECOG 0-2

Várható élettartam

• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam, a vezető kutató értékelése szerint

Egyéb

• Az egyéb rákos megbetegedésekben szenvedő betegeket, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek, és 5 évnél kevesebb betegségmentes túlélésük volt, eseti alapon veszik figyelembe.
• Képes a tájékozott beleegyezés megértésére és aláírására
• A női és férfi betegek beleegyeznek abba, hogy jóváhagyott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Dokumentált és folyamatban lévő központi idegrendszeri érintettség rosszindulatú betegségükkel (a központi idegrendszeri érintettség kórtörténete nem kizáró feltétel)
• A csontvelő-transzplantáció története
• Terhes vagy szoptató nők
• Azok a betegek, akiknek a plazmája vagy jelentős mennyiségű CAT-8015 elleni antitestet tartalmaz ELISA-val mérve, vagy olyan antitestet, amely semlegesíti a CAT-8015 kötődését a CD22-hez, kompetitív ELISA-val mérve.
• HIV-pozitív szerológia (a súlyos fertőzés fokozott kockázata és a CAT-8015 és az antiretrovirális gyógyszerekkel való ismeretlen kölcsönhatás miatt)
• Hepatitis B felületi antigén pozitív
• Nem kontrollált, tünetekkel járó, interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: szisztémás antibiotikumot igénylő fertőzések, pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar, pszichiátriai betegség vagy olyan szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést

Májfunkció: szérum transzaminázok (ALT vagy AST) vagy bilirubin:

• ≥ 2. fokozat, kivéve, ha a bilirubint a Gilbert-kór okozza

Vesefunkció: szérum kreatinin-clearance ≤60 ml/perc, a Cockroft-Gault képlet alapján becsülve

Hematológiai funkció:

• Az ANC <1000/cmm, vagy a thrombocytaszám <50 000/cmm, ha ezeket a citopéniákat a vizsgáló nem úgy ítéli meg, hogy azok mögöttes betegségre vezethetők vissza (pl. daganatellenes terápiával potenciálisan visszafordítható)
• Kiindulási koagulopátia > 3. fokozat, kivéve, ha az antikoaguláns kezelés miatt van
• A csontvelő-vizsgálatok eredményei alapján a beteg nem zárható ki ≥ 3-as fokozatú pancytopenia vagy eritropoetin-függőség miatt, ha ennek oka betegség.

Tüdőfunkció:

• Azok a betegek, akiknél a becsült kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) < 50%-a vagy a szén-monoxid (DLCO) előre jelzett diffúziós kapacitása <50% a hemoglobin-koncentrációval és az alveoláris térfogattal korrigálva. Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében nem szerepel tüdőbetegség, nem szükséges PFT-t végezni. A FEV1-et hörgőtágító terápia után értékelik.

Legutóbbi korábbi terápia:

• Citotoxikus kemoterápia (kivéve a prednizon stabil dózisait), teljes test elektronsugaras sugárterápia, interferon, retinoidok vagy más szisztémás terápia, vagy a rosszindulatú daganat vizsgálati terápiája a vizsgálat megkezdése előtt 3 hétig
• Kevesebb vagy egyenlő, mint 3 hónappal a monoklonális antitest terápia előtt (pl. rituximab)
• Azok a betegek, akik sugárkezelésben részesültek vagy kapnak kevesebb mint 3 héttel a vizsgálatba való belépés előtt, nem zárhatók ki, feltéve, hogy a kezelt csontvelő térfogata kevesebb, mint 10%, és a betegnek a sugárporton kívül is mérhető betegsége van.
• Pseudomonas-exotoxin (PE) immunotoxin beadása a kórtörténetben